淫羊藿在心血管疾病方面的研究进展

浙江中医药大学学报２０１３年１月第３７卷第ｌ期　淫羊藿在心血管疾病方面的研究进展　王东芝李东万张守刚　同济大学附属第十人民医院上海２０００７２　摘要：［目的】综述淫羊藿在心血管疾病方面的研究进展，展望其开发利用价值。【方法】查阅近１０年来的文献，对淫羊藿在心血管疾病方面的研究　成果和开发利用作一综述。ｆ结果】近年来研究发现淫羊藿在心血管疾病方面有较强的药理作用，表现在抗动脉粥样硬化、抗心力衰竭、抗心律　失常等方面。【结论１淫羊藿在干预心血管疾病方面具有良好的开发利用前景。　关键词：淫羊藿；心血管疾病；药理作用；综述　中图分类号：Ｒ２５６．２　文献标识码：Ａ　文章编号：１００５－５５０９（２０１３）０１－－０１０７－０４　Ａｄｖａｎｃｅｓ　ｉｎ　Ｓｔｕｄｉｅｓ　ｏｆＥｐｉｍｅｄｉｕｍ　ｏｎ　Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　Ｄｉｓｅａｓｅｓ　Ｗａｎｇ　Ｄｏｎｇｚｈｉ，Ｌｉｕ　Ｘｉａｏｙｕ。Ｌｉ　Ｄｏｎｇｗａｎ　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，　Ｔｅｎｔｈ　Ｐｅｏｐｌｅ　Ｈｏｓｐｉｔｏｌ　ｏｆＴｏｎ＃Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ。Ｓｈａｎｇｈａｉ（２０００７２）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：［Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ］Ｔｏ　ｓｕｍｍａｒｉｚｅ　ｔｈｅ　ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ　ｅ￣ｃｔｓ　ｏｆ　Ｔｈｅ　Ｈｅｒｂａ　Ｅｐｉｍｅｄｉｉ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｓｙｓｔｅｍ　ａｎｄ　ｐｒｏｖｉｄｅ　ａ　ｖａｌｕａｂｌｅ　ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ　ｆｏｒ　ｉｔｓ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ａｎｄ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ￣ｆＭｅｔｈｏｄ］Ｃｏｎｓｕｌｔ　ｔｈｅ　ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｐａｓｔ　１０　ｙｅａｒｓ，ｄ０　ａ　ｒｅｖｉｅｗ　ｔｏ　ｓｕｍｍａｒｉｚｅ　ｉｔｓ　ｐｈａｍｌａｃｏｌｏｇｉｃａｌ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｓｙｓｔｅｍ．　ｅｓｌｕｔ］Ｒｅｃｅｎｔ　ｓｔｕｄｉｅｓ　ｆｏｕｎｄ　ｔｈａｔ　ｔｈｅ　Ｈｅｒｂａ　Ｅｐｉｍｅｄｉｉ　ｈａｓ　ａ　ｓｔｒｏｎｇ　ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｉｎ　ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｄｉｓｅａｓｅ，ｓｕｃｈ　ａｓ　ａｎｔｉ—ａｒｔｅｒｙ　ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ａｎｔｉ～ｈｅａｒｔ　ｆａｉｌｕｒｅ，ａｎｔｉ—ａｒｒｈｙｔｈｍｉａ　ａｎｄ　ＳＯ　ｏｎ．『Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ］Ｔｈｅ　Ｈｅｒｂａ　Ｅｐｉｍｅｄｉｉ　ｈａｓ　ｇｏｏｄ　ｐｒｏｓｐｅｃｔｓ　ｆｏｒ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ａｎｄ　ｕｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ　ｏｆｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｄｉｓｅａｓｅ．　Ｋｅｙ　ＷＯｒｄｓ：Ｅｐｉｍｅｄｉｕｍ；ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｓｙｓｔｅｍ　ｄｉｓｅａｓｅ；ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ　ａｃｔｉｖｉｉｔｅｓ；ｏｖｅｒｖｉｅｗ　淫羊藿来源于小檗科淫羊藿属（Ｅｐｉｍｅｄｉｕｍ）的　的释放［３Ｊ。ＩＣＡＭ＇Ｉ在Ａｓ早期单核细胞粘附于血管　多年生植物，始载于《神农本草经》，别名仙灵脾，李　壁及在细胞增殖与迁移、泡沫细胞形成中发挥重要　时珍在《本草纲目》中称其有“益精气，坚筋骨，补腰　作用。淫羊藿苷（ｉｃａｒｉｉｎ，ＩＣＡ）通过降低高脂血症大　膝，强心力”之功效。主要的药用成分【ｌＪ是黄酮类化　鼠血脂并抑制ＩＣＡＭ＇Ｉ　ｍＲＮＡ表达，从而达到抗高　合物和多糖，具有广泛的药理作用，除了上述功能，　脂血症所致早期ＡＳ形成的作用【４１。ＮＦ—ＫＢ作为一种　现代药理学研究还发现，淫羊藿也具有改善心脑血　重要的炎症前基因的早期的转录调控子，与许多免　管的功能。本文主要针对近年来淫羊藿在心血管疾　疫炎症相关基因（如黏附分子：ＶＣＡＭ一１、ＩＣＡＭ一１等；　病方面的研究进行综述。　趋化因子：ＭＣＰ—ｌ、ＩＬ一８等和各种细胞因子：ＴＮＦ一仅、　１抗动脉粥样硬化的作用　ＩＬ一６等）表达密切相关，阻断ＮＦ—ＫＢ的表达能显著　动脉粥样硬化（ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ＡＳ）是一种严重威　抑制炎症相关因子的产生，ＩＣＡ可抑制ＮＦ—ＫＢ的活　胁人类健康的疾病，冠脉粥样硬化更是心血管疾病　化，抑制生成活性氧基团，继而抑制细胞黏附因子和　中最常见的疾病之一。在动脉粥样硬化的发病过程　趋化因子的转录，使细胞黏附因子和趋化因子的表　旧　中，高脂血症损伤内皮细胞，影响内皮细胞的正常功　达明显减少，进而干预动脉粥样硬化的形成【５Ｊ。　能，白细胞粘附于受损血管内皮细胞，并迁移人内皮　１．２对血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）的促凋亡作用高　下摄取脂质转化为泡沫细胞，粘附分子介导粘附过　同型半胱氨酸血症（ｈｖｐｅｒｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅｍｉａ，ＨＨＣＹ）是　程，最终造成内皮细胞损伤及功能紊乱【２１。　动脉粥样硬化发生的独立危险因子。研究发现【６Ｊ同型　１．１对高血脂症粘附分子表达的影响高脂血症　半胱氨酸血症（ＨＣＶ）通过增加调控相关蛋白同期素　损伤内皮细胞，影响内皮细胞的正常功能，低密度脂　（ＣｙｃｌｉｎＤＩ）ｍＲＮＡ表达水平促进ＶＳＭＣ的增殖导致　蛋白（ＬＤＬ）在血管壁被氧化后，透过血管内膜进入　Ａｓ的发生，ＣｙｃｌｉｎＤ１的ｍＲＮＡ表达增加，诱导静止　动脉内皮下层被巨噬细胞摄人变为泡沫细胞，同时　期细胞进入细胞分裂期，从而促进ＶＳＭＣ迅速增殖。　诱导细胞间粘附分子１（ＩＣＡＭ一１）的表达，减少ＮＯ　ＩＣＡ可以拮抗ＨＣＹ诱导的ＶＳＭＣ过度增殖，促进其　１０７　誓霹浙江中医药大学学报２０１３年１月第３７卷第１朝　千　＿．嘏　蕊　槲斟　夸哺滞　对引墨　痢　凋亡。细胞周期的进程受Ｃｙｃｌｉｎ和周期素依赖性激酶　ｅＮＯＳ的磷酸化。此外，ｅＮＯｓ抑制剂ＮＭＡ（羧甲基丙　ｆＣＤＫ４）所形成的复合物调节，其为细胞分裂周期起始　点Ｇ１／Ｓ期的正性调节因子，使细胞分裂加速　。ＩＣＡ　通过下调Ｃｙｃｌｉｎ和ＣＤＫ４表达水平，负调控Ｇ１一ｓ　期检查点，使细胞不能由Ｇ１期进入Ｓ期，从而抑制　ＶＳＭＣ细胞周期。后续研究阎发现ＩＣＡ诱导ＶＳＭＣ　基酰胺）部分减少淫羊藿苷的血管生成作用。这些结　果提示淫羊藿苷刺激血管生成通过激活ＭＥＫ／ＥＲＫ　和ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ／ｅＮＯＳ依赖的信号途径，这也许会成为　血管新生治疗的有效药。ＩＣＡ能促进人外周血内皮　祖细胞（ＥＰＣｓ）增殖，从而刺激缺血组织血管新生和　再生。ＩＣＡ在１０—７ｍｏｌ时可诱导小鼠胚胎干细胞（ＥＳ）　定向分化为心肌细胞，Ｐ５３基因是该过程重要的调控　凋亡的同时ＧＲＰ７８基因高表达，而ＧＲＰ７８是热休　克蛋白（Ｈｅａｔｓｈｏｃｋｐｒ０ｔｅｉｎｓ，Ｈｓｐ）７０家族的成员之一，　存在于胞浆内质网膜上，与新生多肽以非共价键形　式短暂结合以促进蛋白质的正确折叠。在应激反应　因子，调控分化和凋亡的平衡，潘Ｉ生氧（ＲＯＳ）的产生及　Ｐ３８有丝分裂激活蛋白（Ｐ３８ＭＡＰＫ）也参与该过程，ＮＯ　调节时其基因的转录活性可显著提高，从而维持内　质网钙稳态及内环境的稳定。ＩＣＡ诱导ＶＳＭＣ凋亡　的同时ＧＲＰ７８基因高表达提示过度的内质网应激　促进ＶＳＭＣ凋亡。　作为潜在的一种分化信号转导分子，可能是ＩＣＡ诱导　ＥＳ细胞向心肌细胞分化的促发因素之一ｌ】　。　２对心力衰竭的作用　心力衰竭ｆｈｅａｒｔ　ｆａｉｌｕｒｅ，ＨＦ）是一种严重而常见　１．３抗血管氧化的作用裴志芳　等采用细胞培养　的临床综合征，是各种心血管疾病的共同转归，严重　技术，以终浓度为ｌＯＩｘｇ・ｍＬ　的溶血性磷脂酰胆碱　威胁着人类的健康。ＨＦ不仅是单纯的血流动力学障　碍，而是由于神经内分泌细胞因子系统的激活及由此　而介导的心室重塑的过程　。ＣＨＦ的左室重构主要表　现为心肌细胞肥大和心肌间质纤维化。王静等ｆｌ４１研究　发现ＴＦＥ长期给药后可改善ＨＦ大鼠的血液动力学　参数，逆转ＨＦ大鼠的心肌病理改变，减轻心肌纤维　ｆＬＰＣ）作用于人脐静脉内皮细胞ｈｕｍａｎ　ｕｍｂｉｌｉｃａｌ　ｖｅｉｎ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌ，ＨＵＶＥＣ１建立细胞损伤的模型，研究　淫羊藿总黄酮（ｔｏｔａｌ　ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ　ｏｆ　ｅｐｉｍｅｄｉｕｍ，ＴＦＥ）对　内皮细胞损伤的保护作用及作用机制，结果ＴＦＥ可　剂量依赖性地降低ＬＰＣ诱导的细胞培养上清液中　ＭＤＡ、ＬＤＨ含量增加，并抑制细胞内ＲＯＳ活性，同　时可浓度依赖性地增加细胞上清液中ＮＯ含量。证　化（ＭＦ），调节神经内分泌一细胞因子网络，这些效应　可能与其具有的Ｂ受体阻滞作用有关。　肾素一血管紧张素系统（ＲＡＡＳ）在心力衰竭时显　著提高，与心肌纤维化密切相关。蔡辉等　】以异丙肾　明ＴＦＥ对ＬＰＣ诱导的内皮细胞损伤具有保护作　用，其机制与抑制细胞内ＲＯＳ活性有关。ＴＦＥ通过　抑制细胞内ＲＯＳ活性，升高ＳＯＤ活性可显著缩小心　上腺素致大鼠充血Ｉ生心衰，发现淫羊藿提取物具有　减轻慢性心衰（ＣＨＦ）大鼠左心室重塑的作用，能改善　大鼠的心脏舒缩功能，抑制血浆ＴＮＦ一仅、一氧化氮　肌梗死范围。淫羊藿总黄酮注射液（ｅｐｉｍｅｄｉｕｍ　ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ，ＥＦＩ）可促使心肌细胞处于还原状　态，对Ｈ２０２诱导的心肌细胞损伤具有保护作用。其　机制可能与抗氧化作用，使细胞内呈还原状态，逆转　Ｈ２０２引起的氧化应激性损伤有关『Ｊｏｌ。　１．４刺激内皮细胞增值，促进血管新生一氧化氮　ｆＮＯ）可松弛血管平滑肌，抑制血小板聚集及单核细　胞黏附，防止血栓和粥样斑块形成，升高ＮＯ含量使　缺血损伤的心脏功能和冠脉血管功能得到改善。　Ｋｉｍ等…】发现ＩＣＡ可激活血管生成调质，如ＥＲＫ，　ＰＩ３Ｋ（磷酸肌醇３激酶），Ａｋｔ和ｅＮＯＳ（内皮型一氧　化氮合酶），并增加ＮＯ生成，而不影响血管内皮生　合酶抑制剂、磷酸二酯酶５抑制剂等作用，通过多环　节、多靶点干预心力衰竭。　３对循环系统血流变学的的影响　心肌缺血往往伴随心脏血流动力学改变，同时，　氧的供需平衡在心肌代谢中也占有重要地位，供氧　不足，耗氧增加是缺血性心脏病的主要矛盾。因此，　心脏血流动力学指标和心肌耗氧量是研究抗心肌缺　血药物的重要指标。黄秀兰等【。６１发现ＴＦＥ对正常麻　醉开胸犬具有如下作用：（１１减慢心率，升高收缩压，　短暂降低舒张压；（２）对左室内压无明显影响，但可降　低左室内压最大变化速率，增高心脏做功指数；（３）增　长因子的表达，提示淫羊藿苷可以直接刺激血管新　生。ＩＣＡ诱导ＥＲＫ的活化和血管生成事件被ＭＥＫ　的抑制剂ＰＤ９８０５９显著抑制了，但不影响Ａｋｔ和　加心输出量和心脏指数，降低外周阻力；（４）剂量依赖　性增加冠脉流量，降低冠脉阻力；（５）降低心肌耗氧指　１０８　浙江中医药大学学报２０１３年１月第３７卷第１期　数。ＴＦＥ不仅可改善心脏血流动力学，降低心肌耗氧　量，还可增加心肌供血供氧，从而提高心脏的工作效　胞上Ｉｃａ—Ｌ，可以减少钙离子内流，以减轻细胞内钙　超载，对心肌有一定保护作用。这可能是其抗心律失　常的重要机理之一『２Ｊ】。　６讨论与展望　率。ＴＦＥ对左室内压虽无明显影响，但能降低左室内　压最大变化速率，推测ＴＦＥ对心肌收缩性可能无改　善作用。心输出量的增加，可能与外周阻力和心脏后　负荷降低有关。　王秋娟等¨７］以垂体后叶素制备大鼠急性心肌缺　血模型和用高分子右旋糖酐制备大鼠急性血瘀模　型，发现ＴＦＥ各剂量组均可明显降低急性血瘀模型　大鼠的全血黏度、红细胞压积、纤维蛋白原的量以及　淫羊藿为用药历史最为悠久的传统补肾中药，　是近年来国内外重点研究的中药之一。目前对其有　效化学成分及其临床应用已有较深的研究，淫羊藿　苷、淫羊藿总黄酮、淫羊藿多糖等被用于很多药物　中，其独特的药理作用也是其他药用植物无法取代　的，淫羊藿在心血管方面具有多种药理活性，有较高　的药用价值，但是淫羊藿对心脏起作用的主要成分　延长小鼠的凝血时问。提示ＴＦＥ能改善血瘀模型大　鼠的血液流变学，减少血栓的形成，降低外周阻力，　改善缺血心肌微循环，维持组织的正常代谢，使血液　免于瘀滞，避免了心肌缺血的进一步加重。　４对血压调节的影响作用　及其机制，以及如何获得纯化的单剂，宏观上观察到　的药理作用的微观的作用机制尚有待进一步研究。　心血管疾病是现在和将来很长一段时间内人类　必须面对的最重大的公共卫生问题之一。要应对这　一原发性高血压是常见的心血管疾病，也是导致　挑战，必须更新理念、转换模式在这种形势下，从　心脑血管疾病的重要危险因素。伴随生活节奏的加　快，精神紧张、心理失衡成为促进高血压患病率升高　不可忽视的诱因。荷包牡丹碱为ＧＡＢＡＡ受体拮抗　下游救治转向上游预防，将心血管防治阵线前移、更　早期识别亚临床血管病变信号及干预的策略无疑才　是降低各种心血管事件、改善患者远期预后的根本　措施。近年来，随着动脉内皮功能研究的迅速进展和　高血压治疗中对收缩压、脉压控制问题的重视，动脉　弹性功能已成为临床心血管疾病领域的一个重要研　究热点，更深入地研究与开发淫羊藿将有更重要的　应用价值。　参考文献：　［１】Ｘｉｅ　ＪＰ，Ｓｕｎ　ＷＪ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ　Ａｄｖａｎｃｅ　ｉｎ　Ｓｔｕｄｙ　Ｏｆｆ　Ｅｐｉｍｅｄｉｕｍ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　ｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓ！Ｊ］．Ｓｔｒａｉｔ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ，２００６，１８（５）：１７—２０．　剂，可以解除这种紧张性抑制，从而使血压升高。付　立波等ｆ】８　等研究发现，荷包牡丹碱可以翻转ＴＦＥ的　降压作用，并呈剂量效应关系，表明ＴＦＥ的降压作　用可能是通过ＧＡＢＡＡ受体介导的。其产生机制可　能是由于ＴＦＥ促进了前脑室周系统ＧＡＢＡ的分泌，　也可能是增强了ＧＡＢＡ对ＧＡＢＡＡ受体的亲和力，　使”ＧＡＢＡ能抑制机制”对中枢交感心血管系统紧张　性抑制加强，从而促使血压下降。而血管扩张作用是　由于ＩＣＡ抑制了血管平滑肌细胞的Ｃａ２＋内流所致。　后续研究发现『１９１，淫羊藿总黄酮对ＡＣＥ活性无影响；　［２】盛晓贽．血管平滑肌细胞移行及表型转换的分子机制　对ＥＴ有抑制作用；ＮＯ含量明显降低。此实验证明　淫羊藿总黄酮的降压作用与其降低血浆内皮素的含　量有关。　５抗心律失常的作用　【Ｊ］．中国动脉硬化杂志，２００８，１６（１　１）：９１７—９２１．　【３】杜冠华．血管内皮细胞损伤机制及保护药物的研究【Ｊ】．　基础医学与临床，２００４，２４：２５８—２６３．　［４】王茜，林焕冰，程玉芳，等．淫羊藿苷对高脂血症大鼠粘附　分子基因表达的影响【Ｊ】冲国动脉硬化杂志，２００８，１６（１）：４—６．　【５１沈晓君，何航，冯黎．淫羊藿苷下调核因子一Ｂ通路干预　兔动脉粥样硬化机制研究　中国实验方剂学杂志，２００９，　１５ｆ９、：１０７－１０８．　浒　．嘏　蕊＊姗讲　旨哺湃　尉Ｓ　溉　曾靖等ｆ２０】研究发现箭叶淫羊藿叶（Ｅｐｉｍｅｄｉｕｍ　Ｂｒｅｕｉｃｏｒｎｕｍ　Ｍａｘｉｎ，ＥＢＭ）水提取液对氯仿诱发小鼠　室颤，氯化钙诱发的大鼠室颤均有保护作用，对乌头　碱诱发的大鼠心律失常具有明显的冶疗作用，可降　【６１周宪梁，惠汝太，刘力，等．同型半胱氨酸对大鼠主动脉　平滑肌细胞增殖及增殖细胞核抗原基因表达的影响　中国分子心脏病学杂志，２００４，４（４）：２３５—２３７．　［７】　Ｓｕ　ｒｊｉｔ　Ｍ，Ｌｉｕ　Ｂ，Ｃｈｏｗ　ＶＴ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｎｕｃｌｅｏｃａｐｓｉｄ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｏｆ　ｓｅｖｅｒｅ　ａｃｕｔｅ　ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ　ｃｏｒｏｎａｖｉｒｕｓ　低蟾蜍离体坐骨神经动作电位，但不能对抗肾上腺　素诱发的家兔心律失常。表明ＥＢＭ具有明显的抗心　律失常作用，可能与抑制Ｎａ＋、Ｃａ２＋内流有关，而与　ｉｎｈｉｂｉｔｓ　ｔｈｅ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　Ｃｙｃｌｉｎ　ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｋｉｎａｓｅ　ｃｏｍｐｌｅｘ　ａｎｄ　ｂｌｏｃｋｓ　Ｓ　ｐｈａｓｅ　ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ｍａｍｍａｌｉａｎ　ｃｅｌｌｓ！Ｊ］．Ｊ　Ｂｉｏｌ　Ｃｈｅｍ，２００６，２８１（６）：１０６６—１０６８．　阻断Ｂ一肾上腺素受体无关。ＩＣＡ能明显抑制心肌细　１０９　浙江中医药大学学报２０１３年１月第３７卷第１期　千浒　．嘏　麓　瓣蔚　昏礤湃　＿尉３窜　潦离　［８】沈晓君，魏晏，何航．淫羊藿苷对动脉粥样硬化病灶血　管平滑肌细胞葡萄糖调节蛋白７８基因表达的影响ｆＪ】．中　华中医药杂志，２０１０，２５（５）：７７１—７７４．　【９】裴志芳，夏珂，高琪乐，等．淫羊藿总黄酮对ＬＰＣ诱导　［１４】王静，宋耀鸿．淫羊藿总黄酮对心力衰竭大鼠心肌纤维化　的影响【Ｊ］＿疑难病杂志，２００９，８（１０）：５７７—５８０．　［１５】蔡辉，陈向民，赵凌杰，等．淫羊藿总黄酮对慢性心力衰竭　大鼠肿瘤坏死因子一　、一氧化氮、环磷酸鸟苷通路的影响　『Ｊ１．医学研究生学报，２００９，２２（３）：２８１—２８５．　内皮细胞损伤的保护作用［Ｊ］．中南药学，２００９，７（６）：４１０—　４１２．　［１０】黄秀兰，王伟，周亚伟．淫羊藿总黄酮注射液对大鼠乳　鼠心肌细胞内氧化还原状态的干预佣．中国药学杂志，２００７，　４２（１　１）：８３２－８３５．　［１　１］Ｋｉｍ　Ｊｕｎｇ　Ｈｕａｎ．Ｉｃａｒｉｉｎ　ｓｔｉｍｕｌａｔｅｓ　ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｂｙ　ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ　ｔｈｅ　ＭＥＫ／ＥＲＫ——ａｎｄ　ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ／ｅＮＯＳ—．ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　［１６】黄秀兰，王伟，周亚伟．淫羊藿总黄酮注射液对正常麻醉　开胸犬血流动力学的影响『Ｊ１．解放军药学学报，２００６，２２（１）：　２５－２９．　【１７１王秋娟，潘志伟，岳攀．淫羊藿总黄酮对动物实验性心肌　缺血及血液流变学的影响［Ｊ］＿中草药，２００７，３８（７）：１０３９—１４２．０　ｓｉｇｎａｌ　ｐａｔｈｗａｙｓ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌｓ　ｆＪ］．Ｂｉｏｃｈｅｍ　［１８１付立波，徐海艳，刘凤莲，等．淫羊藿对正常和应激大鼠血　压的影响［Ｊ］．东北师大学报，２００８，４０（１）：１　１６—１　１９．　【１９１许兰芝，耿秀芳，冯秀香，等．淫洋藿总黄酮降压作用机理　的研究［ＪＪ．中医药学报，２００２，３０（４）：５７．　［２０１曾靖，黄玉珊，黄贤华，等．箭叶淫羊藿叶水提取液抗心律　失常作用的研究【Ｊ］．赣南医学院学报，２００２，２２（１）：１２—１４．　【２ｌ１汪晶晶，唐其柱，王腾，等．淫羊藿苷对兔心室肌细胞Ｌ型　钙电流的影响【Ｊ】．武汉大学学报，２００７，２８（３）：２８２—８６．　（收稿日期：２０１２—０８—１２）　Ｂｉｏｐｈｙｓ　Ｒｅｓ　Ｃｏｍｍｕｎ，２００８，３７６（２）：４０４—４０８．　［１２】Ｄｉｎｇ　Ｌ，Ｌｉａｎ　ＸＧ，Ｈ　ｕ　Ｙ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｐ３８ＭＡＰＫ　ａｎｄ　ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｏｘｙｇｅｎ　ｓｐｅｃｉｅｓ　ｉｎ　ｉｃａｒｉｉｎ－ｉｎｄｕｃｅｄ　ｃａｒｄｉｏｍｙｏｃｙｔｅ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｍｕｒｉｎｅ　ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ［Ｊ］．Ｓｔｅｍ　Ｃｅｌｌｓ　Ｄｅｖ，２００８，１７（４）：７５　１－７６０．　【１３】Ｍａｎｎ　ＤＬ，Ｂｒｉｓｔｏｗ　ＭＲ．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ａｎｄ　ｍｏｄｅｌｓ　ｉｎ　ｈｅａｒｔ　ｆａｉｌｕｒｅ：ｔｈｅ　ｂｉｏｍｅｃｈａｎｉｃａｌ　ｍｏｄｅｌ　ａｎｄ　ｂｅｙｏｎｄ［￣．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，　２００５，１　１　１（２１）：２８３７—２８４９．　（上接第１０６页）　ｔｉｏｎｓ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｉｎｔｅｒｖｅｒｔｅｂｒａｌ　ｄｉｓｃ：ａｌｌ　ｉｎ　ｖｉｖｏ　ｒａｔ－ｔａｉｌ　ｓｔｕｄｙ　［２４】Ｂａｉｌｅｙ　ＡＳ，Ａｄｌｅｒ　Ｆ，Ｍｉｎ　ＬＳ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｂｅ－　ｔｗｅｅｎ　ｂｉｐｅｄａｌ　ａｎｄ　ｑｕａｄｆｉｐｅｄａｌ　ｒａｔｓ．Ｄｏ　ｂｉｐｅｄａｌ　ｒａｔｓ　ａｃ—　ｆＪ】．Ｓｐｉｎｅ，２００８，３３（２５）：２７２ｌ～２７２７．　ｔｕａｌｌｙ　ａｓｓｕｍｅ　ａｎ　ｕｐｒｉｇｈｔ　ｐｏｓｔｕｒｅ［Ｊ］．Ｓｔｕｄ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｔｅｃｈｎｏｌ　Ｉｎｆｏｒｍ，２００２，８８：６～１５．　【１９】Ｇｕ　Ｊ，Ｗａｎｇ　ＹＪ，Ｄｕａｎｍｕ　ＱＬ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ　ｏｆ　ｐｅｄｉ—　ｃｌｅ　ｓｃｒｅｗｓ　ｗｉｔｈ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｉｎｓｅｒｔｉｏｎ　ｄｅｐｔｈ　ｏｎ　ｎｅｉｇｈｂｏｒｉｎｇ　ｕｎｉｎｆｕｓｅｄ　ｓｅｇｍｅｎｔｓ　ｉｎ　ａ　ｇｏａｔ　ｌｕｍｂａｒ　ｓｐｉｎａｌ　ｆｕｓｉｏｎ　ｍｏｄｅｌ　［２５】Ｌａｉｎｇ　ＡＣ，Ｃｏｘ　Ｒ，Ｔｅｔｚｌａｆｆ　Ｗ，ｅｔ　ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ａｇｅ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｏｐｔｏｍｅｔｒｙ　ａｎｄ　ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅ　ｓｔａｔｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｅｒｖｉ－　［Ｊ】．Ｚｈｏｎｇｇｕｏ　Ｇｕ　Ｓｈａｎｇ，２０１０，２３（１　Ｉ）：８４５－８５５．　【２０］Ｂａｒｂｉｒ　Ａ，Ｍｉｅｈａｌｅｋ　ＡＪ，Ａｂｂｏｔｔ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｅｎ—　ｚｙｍａｔｉｃ　ｄｉｇｅｓｔｉｏｎ　ｏｎ　ｃｏｍｐｒｅｓｓｉｖｅ　ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ　ｏｆ　ｒａｔ　ｉｎｔｅｒ－　ｃａ］ｓｐｉｎｅ　ｉｎ　ａ　ｒａｔ　ｍｏｄｅｌ　．Ａｎａｔ　Ｒｅｃ，２０１１，２９４（８）：１３２６—　１３３６．　【２６］Ｓｏｎｇ　ＱＨ，Ｚｈｕ　Ｊ，Ｌｉｕ　Ｆ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｏｎ　Ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃ　Ｃｈａｎｇｅｓ　ｏｆ　Ｎｕｃｌｅｕｓ　Ｐｕｌｐｏｓｕｓ　ａｎｄ　Ｂｌｏｏｄ　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ｉｎ　Ａｇｉｎｇ　ａｎｄ　Ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅ　Ｈａｒｔｌｅｙ　Ｇｕｉｎｅａ　ｖｅｒｔｅｂｒａｌ　ｄｉｓｃｓ［Ｊ］．Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ　ｏｆ　Ｈｅａｌｔｈ，２０１０，４３　（６）：１０６７－１０７３．　【２１】Ｋａｒｉｎ　Ｗ，Ｋａｒｏｌｙｎ　Ｇ，Ｊｅｆｆｒｅｙ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎ　Ｖｉｖｏ　ａｅｍｏｄ－　ｃｌｉｎｇ　ｏｆ　Ｉｎｔｅｒｖｅｒｔｅｂｒａｌ　Ｄｉｓｃｓ　ｉｎ　Ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｔｏ　Ｓｈｏｒｔａｎｄ　Ｐｉｇ　Ｄｉｓｃ　Ｌｕｍｂａｒ　Ｉｎｔｅｒｖｅｒｔｅｂｒａｌ　Ｄｉｓｃ［Ｊ］．Ｊ　Ｍｅｄ　Ｒｅｓ，２００９，　３８（２）：４８－５２．　Ｌｏｎｇ—Ｔｅｒｍ　Ｄｙｎａｍｉｃ　Ｃｏｍｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ　Ｏｒｔｈｏｐ　Ｒｅｓ，２００９，　２７（９）：１２３５—１２４２．　【２７】Ｗａｎｇ　Ｆ，Ｚｈｕ　Ｙ．Ａｑｕａｐｏｒｉｎ－１：ａ　ｐｒｏｔｅｎｔｉａｌ　ｍｅｍｂｒａｎｅ　ｃｈａｎｎｅｌ　ｆｏｒ　ｆａｃｉｌｉｔａｔｉｎｇ　ｔｈｅ　ａｄａｐｔａｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｒａｂｂｉｔ　ｎｕｃｌｅｕｓ　ｆ２２】Ｔｈｏｒｓｔｅｎ　Ｇ，Ａｎｄｒｅａｓ　Ｎ，Ｍａｒｋｕｓ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．Ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ｎｏｔｏｃｈｏｒｄａｌ　ｄｉｓｃ　ｃｅｌｌｓ　ｔｏ　ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ　ｌｏａｄｉｎｇ：ａｎ　ｅｘｐｅｆｉ—　ｐｕｌｐｏｕｓ　ｃｅｌｌｓ　ｔｏ　ａｎ　ｅｘｔｒａ　ｃｅｌｌｕｌａｒ　ｍａｔｉｒｘ　ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ［Ｊ］．Ｊ　ｍｅｎｔａｌ　ａｎｉｍａｌ　ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｓｐｉｎｅ　Ｊ，２０１０，１９：１１３－１２１．　Ｏｒｔｈｏｐ　Ｓｃｉ，２０１　１，１６（３）：３０４～３１２．　［２８】Ｓｍｉｔｈ　ＬＪ，Ｎｅｒｕｒｋａｒ　ＮＬ，Ｃｈｏｉ　ＫＳ，ｅｔ　ａ１．Ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｉｎｔｅｒｖｅｒｔｅｂｒａｌ　ｄｉｓｃ：ｌｅｓｓｏｎｓ　ｆｒｏｍ　［２３】Ｌｉａｎｇ　Ｑ，Ｘｉ　Ｚ，Ｂｉａｎ　Ｑ，ｅｔ　ａ１．Ｈｅｒｂ　Ｆｏｍｕｌｒａ”Ｆｕ—　ｆａｎｇｑｉｓｈｅ－Ｐｉｌｌ”Ｐｒｅｖｅｎｔｓ　Ｕｐｒｉｇｈｔ　Ｐｏｓｔｕｒｅ－Ｉｎｄｕｃｅｄ　Ｉｎｔｅｒ－　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ［Ｊ］．Ｄｉｓ　Ｍｏｄｅｌ　Ｍｅｃｈ，２０１１，４（１）：３１—４１．　（收稿日期：２０１２—０４—０６）　ｖｅｒｔｅｂｒａｌ　Ｄｉｓｃ　Ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ　ａｔ　ｔｈｅ　Ｌｕｍｂａｒ　ｉｎ　Ｒａｔｓ［Ｊ１．Ｊ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ　Ｓｃｉ．２０１０．１　１３：２３—３１．　１１０