甘草酸二铵注射液工艺规程

文件名称 文件编号 起草人 审核人 批准人 量甘草酸二铵注射液工艺规程 YL•J03-21-036 管质量 管 理部 理生 产 部 替代文件编起草日审核日批准日执行日部 版本医学支持部 工 程 部 供 应 部 号 期 期 期 期 号 新品开发部 ———— 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 印数 份 行政人事部 销 售 部 财 务 部 颁发部门 质存 分发单位 档 分发数量

目的

制定甘草酸二铵注射液工艺规程，使其在生产过程中有法可依，确保产品质量的稳定。

范围

本公司甘草酸二铵注射液的生产。 责任

生产部、质管部负责落实执行。 内容

1 产品概述： 1.1产品名称

1.1.1通用名称 甘草酸二铵注射液

1.1.2汉语拼音名称 Gancaosuan Er′an Zhusheye 1.1.3英文名 Dianmmonium Glycyrrhizinate Injection

本品为甘草酸二铵的灭菌水溶液。含甘草酸二铵（C42H68N2O16）应为标示量的90.0%-110.0%。

1.2性状 本品为无色澄明液体。 1.3剂型 小容量注射剂。

1.4药理毒理 本品是中药甘草有效成分的提取物，具有一定的抗炎、保护肝细胞及改善肝功能的作用。药理实验证明，小鼠口服能减轻因四氯化钠、硫代乙酰胺和D-氨基半乳酸引起的血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）及天冬氨酸氨基转移酶（AST）

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长春英联生物技术有限公司企业标准 升高。还能减轻D-氨基半乳酸对肝脏的损伤和改善免疫因子对肝脏的慢性损伤。

1.5适应症 本品用于伴有丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高的急慢病毒性肝炎。 1.6用法用量 静脉滴注，一次150mg，再以10%葡萄糖注射液250ml稀释后缓慢滴注，一日1次。

1.7注意事项

1.7.1本品未经稀释不得进行注射。

1.7.2治疗过程中应定期检测血压，血清钾、钠浓度，如出现高血压，血钠潴留、低血钾等情况应停药或适当减量。

1.8批准文号

1.9规格 10 ml：50 mg/支、20ml：150mg/支 1.10贮藏 密封，在干燥处保存。 1.11有效期 24个月

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长春英联生物技术有限公司企业标准 2 生产工艺流程图 饮用水 西林瓶 原 料 胶 塞 原水粗滤器 摆 瓶 洗 涤 过滤 干燥灭菌 冷 却 粗 滤 精 滤 清 洗 精 洗 炭过滤 一级反渗透 二级反渗透 纯化水 灌装加塞 灭 菌 过滤 压 盖 灭 菌 灯 检 贴 签 铝 盖 蒸 馏 说明书小盒 注射用水 十万级 万级 百级

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大 箱 包 装 入 库 出 厂 长春英联生物技术有限公司企业标准 3 处方和依据 3.1 标准处方

3.1.1规格：10ml:50mg

甘草酸二铵 50.0g

氢氧化钠（3mol/L） 适量 注射用水加至 10000ml 3.1.2规格：20ml:150mg

甘草酸二铵 150.0g

氢氧化钠（3mol/L） 适量 注射用水加至 20000ml

3.2制剂处方

3.2.1规格：10ml:50mg

甘草酸二铵 1250.0g

氢氧化钠（3mol/L） 适量 注射用水加至 250000ml 3.2.2规格：20ml:150mg

甘草酸二铵 1875.0g

氢氧化钠（3mol/L） 适量 注射用水加至 250000ml

3.3处方依据

国家食品、药品监督管理局标准 标准编号：YBH10642005以及针剂车间配液罐和联动线的生产能力

4 操作过程及工艺条件 4.1称量

在称量间，称取处方要求的甘草酸二铵，将其装入已除菌、除热原的干燥容器中。

4.2配液 4.2.1操作过程

4.2.1.1将甘草酸二铵以适量30℃以下的注射用水溶解，用真空将其吸入配液罐中，定容至处方要求的体积，然后用3mol/L氢氧化钠或3mol/L盐酸调节PH值，搅拌均匀。请验。

投料处方

计划灌装数（支）×成品标示量（50mg：10ml）或（150mg：20ml） 原料实际用量=

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长春英联生物技术有限公司企业标准 原料实际含量

加注射用水量（ml）至=计划灌装支数×每支装量（10ml或20ml） 4.2.1.2 质管部取样检验，合格后转入下道工序。

4.2.1.3 万级背景的百级层流罩下，将夹有0.22um微孔滤膜的二个圆盘滤器安装调试完毕，将药液依次过圆盘滤器，收集滤液备用，将过滤后的药液放在0～4℃冰柜中保存。

4.2.2 工艺条件见3.3.2. 4.2.3 注意见3.3.3. 4.3 灌装、加塞、压盖岗 4.3.1 操作过程 4.3.1.1灌装、加塞

安装灌装管路后，接上药液流通软管，调好灌装器，按2005年版药典附录IB注射剂装量检查法检查，每支装量，要求10ml规格控制在10.2-10.5 ml，20ml规格控制在20.2-20.6ml。合格后，开始操作。前12支经QA检查澄明度、装量合格后，连续操作，转入压盖岗位。

4.3.1.2 压盖

本品使用铝盖为免洗铝盖，将经检验合格的铝盖在外清室除去外包装后，用消毒剂擦拭内包装外壁，用周转车传入使用岗位即可。

将铝盖缓慢倒入理盖器内，调试压盖机，开始操作。前12支经操作工检查外观合格后，连续操作。本岗位的合格标准为：压盖严密（用三指力旋动，应不松动），压盖外观不应有压歪、皱褶、项链的情况。

4.3.1.3将已压完盖的西林瓶放入专用盘中，放好标签，注明品名、批号、灌封日期，全批操作结束后，送入下道工序。

4.3.2 工艺条件

4.3.2.1 配液在洁净度万级下进行操作，轧盖在洁净度十万级下进行操作，除菌过滤、胶塞出料、灌装在万级环境局部百级下操作，室内温度18-26℃，相对湿度45-65%。

4.3.2.2 本岗位所用各种设备、仪器必须处于完好状态. 4.3.3 注意

4.3.3.1 药液过滤前，要仔细检查0.22μm的微孔滤膜是否完好,应该做起泡点实验，确认合格后，方可进行过滤。0.22μm的微孔滤膜的起泡点压力为：≥0.35MPa.

4.3.3.2 过滤结束后，要认真检查微孔滤膜是否完好，并做起泡点实验. 4.3.3.3 配制后的药液3小时内过滤、除菌，之后在0～4℃冰柜中保存，从冰

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长春英联生物技术有限公司企业标准 柜中取出后4小时内灌装、加塞、压盖完毕， 如果有剩余药液再次灌封时,药液需重新过滤。

4.3.3.4 灌装、加塞、压盖过程中，20分钟抽查一次装量，并随时观察加塞压盖质量。

4.3.3.5 调PH值所用的盐酸、氢氧化钠、消毒用的酒精，清场时用的各种消毒剂等，班长保管，固定位置摆放，附近没有火源。操作时要戴好防护用具，严格按操作程序去做，注意安全。

4.3.3.6 配液使用新鲜注射用水，或者是制备后4小时内灭菌，24小时内使用。质量符合本企业《注射用水质量标准》[YL·J01-09-003]。

4.3.3.7灭菌后的容器具24小时内使用。

4.3.3.8甲醛薰蒸8小时后，开启空气净化系统，排除剩余气体。每班后用臭氧进行空气消毒。

4.4 洗瓶岗 4.4.1 操作过程

4.4.1.1 将检验合格的西林瓶除去大纸箱，将小盒西林瓶整齐摆放在装瓶周转盘中，经气闸室送入洗瓶间，在超声波洗瓶机上用纯化水、注射用水清洗，用压缩空气间隔吹洗至合格，然后沿轨道进入灭菌烘干机。

灭菌除热原温度：350℃，时间：5分钟 4.4.2 工艺条件

4.4.2.1 洗瓶需洁净度十万级，干燥灭菌需洁净度百级。 4.4.2.2 超声波洗瓶机，灭菌烘干机运转正常.

4.4.2.3 洗瓶用水符合本企业《纯化水质量标准》[YL·J01-09-002]；《注射用水质量标准》[YL·J01-09-003]。

4.4.3 注意

4.4.3.1 洗瓶过程中，要经常检查洗瓶用水的澄明度，不合格不得使用. 4.4.3.2 西林瓶清洗后4小时内灭菌、除热原，灭菌除热原后在百级保护下8小时之内用完，超过时间要重新清洗灭菌.

4.4.3.3 每隔20分钟，专人检查洗瓶机显示屏的温度并记录。 4.5胶塞处理岗 4.5.1操作过程

4.5.1.1将检验合格的胶塞在外清室除去外包装，经气闸室送入胶塞清洗室，在胶塞清洗机中注射用水清洗一遍，5分钟/遍，注射用水喷淋5分钟，沥水5分钟,然后进行纯蒸汽灭菌。灭菌温度为121℃，30分钟。

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4.3.3.9配液过程中的计算和投料必须双人复核，无误后，方可按规定投料。

长春英联生物技术有限公司企业标准 4.5.2工艺条件

4.5.2.1在洁净度十万级条件下进行。 4.5.2.2胶塞清洗机运转正常。

4.5.2.3洗胶塞用水符合本企业《纯化水质量标准》[YL·J01-09-002]，《注射用水质量标准》[YL·J01-09-003]。

4.5.3注意

胶塞清洗后应立即转入灭菌程序，超过1小时要重新清洗，灭菌后的胶塞在24小时之内使用完毕。

4.6灌封后半成品转入中转站。 4.7灯检 4.7.1 操作过程

4.7.1.1 在中转岗，双方交接灭菌后的半成品，核对品名、批号、数量，并签字。

4.7.1.2 检查方法及时限

取半成品3支，擦净西林瓶外壁污痕，集中放置。检查时连续操作，于伞棚边缘处，手持西林瓶颈部使药液轻轻翻转，用目检视。

4.7.2 判断标准

按以上方法检查，未发现有异物者作合格论。同时，检查压盖情况不得有松动、压歪、皱褶、项链的情况。

可见异物

是指存在于注射剂中，在规定条件下目视可以观测到的不溶性物质，其粒径或长度通常大于50um。

4.7.3 该批灯检结束后，班长清查合格品数量，不合格品数量，固定位置摆放。 4.7.4 质管部抽检灯检后的半成品澄明度、装量、外观质量，合格后转入中转站。

4.7.5不合格品交予中转岗，放在不合格品存放室。 4.7.6 工艺条件 4.7.6.1 光源

采用日光灯。光照度1000-1500lx；用目检视。 4.7.6.2 式样

采用伞棚式装置，两面使用。 4.7.6.3 背景

用不反光黑色。在右侧和底部为不反光白色（供检查有色物质） 4.7.6.4 距离

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长春英联生物技术有限公司企业标准 供试品至人眼距离为20-25cm。 4.7.6.5 检查人员视力

远距离和近距离视力测验,均为4.9或4.9以上(不包括矫正后视力)。 4.7.7 注意

4.7.7.1 每周用仪器检查一次伞棚照度. 4.7.7.2 每年检查灯检人员视力.

4.7.7.3 待包装半成品应轻拿轻放，防止炸裂碎瓶，如发现有炸裂、碎瓶，应立即剔出，并将其余药品用擦布擦干。

4.7.7.4 本岗属产品把关岗位，员工工作时一定要认真仔细，一丝不苟，确保产品澄明度及外观符合质量标准.

4.8包装岗 4.9制水岗

本岗操作过程及工艺条件按《纯化水工艺规程》[YL·J03-21-007]；《注射用水工艺规程》[YL·J03-21-008]执行。

5生产过程中工艺监控点、质量控制点 5.1 工艺监控点 岗位 序号 工艺监控点 频次 每天 每天 每批 每批 每批 每批 每天 每批 每批 每批 每批 每天 每批 每批 制水1 定时监测 岗位 2 生产原始记录填写及时准确。 3 外包装应完好。 原料称量 4 有合格报告单。 5 重量称量准确，执行双人复核制度。 6 称量用容器干燥，无热源。 7 生产记录填写及时准确。 8 水温在30℃以下，符合中间药液质量标准。 9 调PH值用3mol/L氢氧化钠或3mol/L盐酸。 配料 10 加水量准确，执行双人复核制度。 11 过滤前后做泡点实验。 12 生产原始记录填写及时准确。 洗瓶13 洗后瓶澄明度符合规定。 岗位 14 隧道烘箱灭菌条件：350℃，5分钟。 第 8 页 共22 页

长春英联生物技术有限公司企业标准 15 生产原始记录填写及时准确。 16 除热原用洗液浸泡30分钟以上。（玻璃制品） 17 除热原用氢氧化钠溶液浸泡2小时以上。（胶管、不锈钢制品） 无菌准备岗位 18 消毒用75%酒精浸泡30分钟以上。 19 灭菌条件：121℃，30分钟，0.10Mpa。 20 灭菌后物品24小时内使用。 21 生产原始记录填写及时准确。 22 无菌服无破损。 洗无23 无菌内衣、无菌外衣分开洗涤。 菌服24 百级、万级无菌服分开洗涤。 岗位 25 灭菌条件：121℃，30分钟，0.10Mpa。 26 生产原始记录填写及时准确。 27 洗后胶塞水澄明度符合规定 28 胶塞灭菌条件：121℃，30分钟。 胶塞29 生产原始记录填写及时、准确。 处理30 称量准确无误。 岗位 31 剩余胶塞袋口扎严，填写物料结存卡。 32 生产原始记录填写及时准确。 33 空气正压。 34 空气正压。 灌装35 温度18-26℃；湿度45-65%。 加塞36 每支装量：不低于10ml/支或20ml/支。 压盖每批 每批 每批 每批 每批 每批 每天 每批 每批 每批 每批 每批 每批 每批 每批 每批 每批 每天 每批 每天 每批 每批 压盖外观质量应美观，松动、压歪、皱褶、项链等外观不合格品不允37 每批 岗位 许超过2%。 38 生产原始记录填写及时准确。 39 灭菌温度，时间准确。 灭菌 40 药品保存数量准确无遗失。 41 生产原始记录填写及时准确。 灯检42 每人抽检40支，不合格品不得超过1支，误检率不超过2.5%。 岗位 43 生产原始记录填写及时准确。 每批 每批 每批 每天 每批 每批 第 9 页 共22 页

长春英联生物技术有限公司企业标准 小盒批号、流水号、有效期、生产日期准确无误，位置端正、美观、44 每批 无漏印。 贴签喷码45 瓶签号码清晰，位置端正、美观，无漏印。 岗位 46 小盒、标签按规定管理。 47 生产原始记录填写及时准确。 48 大箱印字正确、清楚、无漏印。 包装岗位 49 包装规格准确。 50 小盒、标签、说明书按规定管理。 51 清场符合要求，无混批。 52 生产原始记录填写及时准确。 5.2质量监控点（见下页） 工序 原料 质量控制点 原料 质量控制项目 合格报告单、外观 电导率 纯化水 频次 1次/批 1次/2h 责任人 操作人员 制水人员 制水人员 制水人员 执行标准 有合格报告单 ≥0.5MΩ.cm(或≤2us) 纯化水质量标准 纯化水质量标准 注射用水质量标准 注射用水质量标准 注射用水质量标准 1次/日 QA人员 澄明度 原包装检验报告单、清瓶 隧道烘箱 洁度 温度 澄明度：取本品100ml，白点总数不得超过3个，不得有其它杂质异物。 理瓶 洗瓶 1次/批 操作人不得在日光下有明显可见的员 员 污痕及异物 不低于350℃，5分钟 每批 每批 每批 每批 每批 每批 每天 每批 酸碱度、氯化物 1次/日 全项 PH值、氯化物、1次/周 QC人员 1次/2h 制水 氨 全项 注射用PH值、氯化物、水 氨 1次/周 QC人员 随时/操作人批 第 10 页 共22 页

长春英联生物技术有限公司企业标准 洗后瓶 清洁度 随时/操作人批 员 瓶壁应清洁透明，不得有日光下可见的明显污痕；瓶内水应澄明 取洗后瓶100支，瓶壁应清洁透明，不得有污痕；瓶内白点洗瓶 洗后瓶 清洁度、澄明度 1次/批 QA人员 不得超过2个/支，不得检出玻璃屑、纤维、色块杂质和异物，总不合格率≤1%。 原料 合格的报告单 按投料单进行称配液 配制药液 量、配液、双人复核 PH值、含量、细菌内毒素等 原包装检验报告单和清胶塞 洁度 胶塞处理后处理 胶塞 灭菌情况 1次/批 操作人应有检验合格报告单，与使用员 的批号相符 操作人应符合中间产品内控质量标1次/批 员 QC人员 1次/批 准 应符合内控质量标准 操作人有合格报告单，在日光下不得员 有可见异物 取最后洗塞水500ml，分别置于3个250ml三角瓶中，3瓶中白点总数不得超过3个，不得有纤维、色块、杂质和异物 清洁度 1次/批 QA人员 温度、压力 随时/操作人温度121℃，30分钟，压力批 批 员 员 0.10Mpa 异物 取烘后瓶50支，每支加纯化水10ml，每支中白点不得超清洁度、干燥程随时/操作人瓶壁应干燥无污痕，瓶内应无度 灌装烘后瓶 加塞压盖 灌装、加塞或清洁度、澄明度 1次/批 QA人员 过2个，玻璃屑、纤维、色块、杂质和其他异物总不合格率不得超过1% 装量 20分钟兼职QA每支装量应≥10ml或20ml，/次 人员 并随时自测 第 11 页 共22 页

长春英联生物技术有限公司企业标准 压盖后半成品 澄明度、装量、外观 1次/批 QA人员 取12支，每支中白点不得超过3个，玻璃屑、纤维、色块、杂质和其他异物不得超过1%，压盖松动、皱褶、项链、压歪者不应超过1% 铝盖 每箱 操作者 有合格报告单，在日光下不得有可见异物 放。 抽检每人合格品及不合格品，外观及澄明度均应符合规定 取每人挑选后合格品200支进行检查，外观：应无压盖松1次/批 QA人员 动、压歪、皱褶、项链的产品，外观不合格率≤1% 澄明度：应无可见异物。 随时/中转 灭菌后半成品 标记、按区存放 1次/批 抽查澄明度，外2小时/观 批 操作人每盘应有明显标记，并按区存员 班组长 灯检 灯检品 抽查澄明度，外观 待包装每盘标记、灯检批 品 者代号、存放区 每盘 QA人员 每盘均应有标记、灯检者代操作人号，按区存放 员 瓶签、小盒、大箱上印字应正操作人确、清晰、完整，字体均匀、员 一致，打印位置适宜，无漏打、模糊和重打 印字 包装 标签 批号、内容、字迹 每支 内容、数量、使用记录 班组长每批领、用、销、退数量应准每批 及QA人确，销毁应在QA人员的监督员 下进行 每件取10盒，每盒中均应有说明书、塑托，塑托完整、无装盒 数量、说明书、标签 2件/人 操作及污损和破损，数量准确，无少QA人员 药、裂瓶、漏药现象，每支贴签歪斜不得超过1mm，装盒美观、盒耳平整无翘角 第 12 页 共22 页

长春英联生物技术有限公司企业标准 每件检查，装盒数量应准确无误，每件100盒或200盒，批号向上；每件1张装箱单，装数量、装箱单、装箱 印刷内容、流水每件 号、装箱者姓名 箱单填写完整、无误、字迹清操作及晰，字向上放在药品上方；合QA人员 箱装箱单填写完整、无误，字迹清晰，字向上放在药品上方；合箱装箱应在装箱单上标明合箱批号和数量，大箱上也应印上相应批号 打包 外观 每件 操作及QA人员 胶带封合平整、边角整齐、严密、无撕毁，打包松紧适宜，打包带整齐、位置正确 每批包装完成后检查，破损和印有批号的包装物应全部登清场 生产现场 每批 操作及记销毁，药品零头由包装班长QA人员 统一保管，生产现场应无本批任何遗留物，合格后发放清场合格证 6 设备一览表、主要设备生产能力 序号 1 名称 型号 数量 单位 KQC300 1 GMS400 1 1 生产能力（容积） 生产厂家 抗生素玻璃瓶超声波洗瓶机 台 100-20瓶/min 哈尔滨制药成套设备厂 台 5400-120瓶/h 哈尔滨制药成套设备厂 台 50-300瓶/min 哈尔滨制药成套设备厂 台 50-300瓶/min 哈尔滨制药成套设备厂 台 1.2 m³ 台 10000只/次 个 0.25 m³ 山东新华医疗器械股份有限公司 哈尔滨北江中药设备厂 吉林华通制药设备有限公司 2 隧道灭菌烘箱 3 抗生素瓶多功能水剂装DGX6/2机 -15 4 八头单刀自动压盖机 5 脉动真空灭菌器 6 胶塞清洗机 7 配液罐 KGL300 1 XG·UP-1.2B 1 JLXMTC 1 1 第 13 页 共22 页

长春英联生物技术有限公司企业标准 8 二级反渗透装置 9 列管式多效蒸馏水机 LD500/5G 1 1 个 2T/h 台 0.5T/h 江苏宜兴环球水处理设备厂 吉林华通制药机械有限公司 7 工艺卫生和环境卫生、劳动保护 7.1 物流程序：

原辅料→中间体→成品（单向顺流无往复运动） 7.2 物净程序：

物品→前处理→消毒→洁净区 7.3 空气净化：

洁净区利用中央空调净化应达到下面标准： 洁净度级别 百级 万级 十万级 尘粒最大允许数（个/m3） 0.5um 3500 350000 3500000 5um 0 2000 20000 微生物最大允许数 沉降菌（个/皿） 1 3 10 风速：垂直层流≥0.3米/秒 换气次数：万 级≥25次/小时 十万级≥15次/小时 7.4 人净程序：

万级：人→门厅→更鞋→更衣→二次更鞋→更无菌内衣→气闸

洁净区←气闸←更无菌外衣←三次更鞋 十万级：人→门厅→更鞋→更衣→二次更鞋→二次更衣→气闸

洁净区 一般生产区：人→门厅→更鞋→更衣→生产区 7.5 人净标准 区域 局百 万级 十万级 清洁标准 无尘粒 无污垢 无尘粒 无污垢 无尘粒 无污垢 身体清洗 ≥2次/周 身体清洗 ≥2次/周 身体清洗 ≥2次/周 清洁部位 更衣、裤、帽、戴口罩、手套鞋（必须） 更衣、裤、帽、鞋（必须） 更衣、裤、帽、鞋（必须） （必须） 戴口罩 （必须） 第 14 页 共22 页

长春英联生物技术有限公司企业标准 一般区 7.6 工衣标准 区域 局百外衣 万级外衣 局百、万级内衣 十万级 一般区 操作人员 管理人员 参观人员 常规 常规 衣、裤、帽 浅绿色 浅绿色 白色 浅兰色 浅粉色 白色 式样 四连体 四连体 分体服 分体服 分体服 大褂 鞋 拖鞋 拖鞋 拖鞋 胶鞋 白色 跑鞋 白色 跑鞋 手套 白色（无菌医用） 无 无 无 无 无 处理方法 清洗、抽干、灭菌 清洗、抽干、灭菌 清洗、抽干、灭菌 清洗、晾干 清洗、晾干 清洗、晾干 7.7 洁净区利用臭氧、甲醛熏蒸法对空间消毒；十万级区采用3%煤酚皂、0.15%新洁尔灭、75%乙醇，万级区采用2%苯酚、0.15%新洁尔灭、75%乙醇对地面、物品和接触药品的机械外表面进行消毒；厕所利用清洁剂清洗除垢，一般区采用常规方法处理。

8 技术安全与劳动保护 8.1技术安全

8.1.1 机器使用前各部轴承应加油，保证机器正常运转.空转试车时，发现异常现象及时修复。

8.1.2 按设备清洁规程清洗各种设备，清洗时，切断电源，带好劳动保护，安全操作。

8.1.3 机器在运转过程中，操作人员不允许随意脱离岗位。 8.1.4 机器发生故障时，必须停车检修。 8.1.5 遇有碎瓶随时清除，防止损坏机器。 8.1.6 机器上没有安全罩，不允许进行生产。 8.1.7 湿手不允许接触电闸，以防触电。

8.1.8 配电盘和电机不允许用水冲洗，以防连电。 8.1.9 机器严防超负荷，带病运行。

8.1.10 检修动力设备时，均要切断电源，由专人监护。 8.1.11 所有用电设备，在工作完毕后，均要切断电源。

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长春英联生物技术有限公司企业标准 8.1.12 车间内各工作室操作时，一律禁止吸烟，吸烟者到指定地点。 8.1.13 各工作岗位，必须有足够灭火器和消防器材，放置在固定地点，不准乱动。

8.1.14 在电灯和电器设备附近，不准放易燃品，禁止在暖气片和干燥箱上放易燃物质。

8.1.15 车间内禁止使用明火（熏蒸消毒除外）。

8.1.16 车间内设有安全通道，当发生紧急情况时，打破安全通道上的门玻璃使操作人员从此处快速撤离生产区。

8.1.17 操作人员工作时，必须严格执行岗位标准操作规程和设备标准操作规程，确保安全生产。

8.1.18 新工人上岗前须经有关部门培训，经考核合格后方可独立上岗操作。 8.2 劳动保护

8.2.1 各岗位人员均配备齐全与所从事工作相适应的工作服、鞋、帽、口罩、手套。

8.2.2 劳动保护用品按有关规定发放。

9 原辅料、包装材料的消耗定额、技术经济指标、物料平衡及其计算方法。 9.1 原辅材料的消耗定额 单位：1件（500支/件） 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 物料名称 甘草酸二铵 甘草酸二铵 胶塞 铝盖 10(20)毫升西林瓶 标签 说明书 塑托 小盒 大纸箱 打包带 单位 理论用量 消耗系数 g g 个 个 支 张 张 个 个 个 Kg 500 1500 500 500 500 500 100 100 100 1 0.092 1.25 1.25 1.25 1.25 1.25 1.008 1.001 1.001 1.004 1.00 1.02 消耗定额 625 1875 625 625 625 504 200.2 200.2 200.8 1 0.0937 备注 10ml规格 20ml规格 9.2 技术经济指标及计算方法 ●除菌后收率 计划 大于99.00%

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长春英联生物技术有限公司企业标准 除菌后体积

除菌后收率= ×100% 理论体积

●药液分装率 计划：大于96.00%

实际产量（分装后）支×10.50（ml）或20.60(ml)

分装率= ×100% 配液送药液总量（ml）

●灯检合格率 计划：大于85.00%

灯检合格产量（支）

灯检合格率= ×100% 合格品数量（支）+不合格数量（支）

●包装收率 计划：大于99.50%

产成品数（支）

包装收率= ×100% 产成品数（支）+包装损耗数（支）

●总成品率 计划:大于80.00%

成品入库数(支)+留样量（支）

总成品率= ×100% 理论产量（配液总量）÷10.50或20.60

●西林瓶利用率 计划：大于80.00%

成品入库量（支）+留样量（支）

西林瓶利用率= ×100% 西林瓶投入量

●胶塞利用率 计划：大于80.00% 成品入库量+留样量（支） 胶塞利用率= ×100% 胶塞投入量 ●铝盖利用率 计划：大于80.00%

成品入库量（支）+留样量（支） 铝盖利用率= ×100% 铝盖投入量

各工序中间产品收率和总成品率低于经济技术指标或超过消耗定额时，按《生产过程偏差处理规定》[YL·G02-06-013]执行。

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长春英联生物技术有限公司企业标准 9.3 物料平衡计算方法：

所有生产出可见品数量+其它形式产出数量 ●物料平衡= ×100% 初始物料投入理论产品数量

实际配液量（ml）+工艺损耗量（ml）+药液取样量（ml）

●配液= ×100% 理论配液量（ml） 限度：99.00%—101.00%

实际支数×装量（10.50ml/支或20.60ml/支）+灌装及轧盖可见损耗药液总数 ●灌封= ×100% 配液送液量 限度：98.00%-102.00%

合格品支数+不合格品支数

●灯检= ×100% 中转转入量 限度：98.00-102.00%

使用数+残损数+剩余数 ●标签（标签、说明书、小盒）= ×100% 标签领入数 限度：100%

成品入库支数+残损支数+留样支数

●包装= ×100% 灯检合格支数 限度：98.00%-102.00%

整批物料平衡限度为95.00-103.00%具体计算方法如下：

（成品入库数+包装残损支数+留样支数+取样支数+灯检不合格数）

×10.50ml/支或20.60ml/支+灌装配制损耗数（ml） 理论投料量

=整批物料平衡

各工序物料平衡计算超过限度值时按《生产过程偏差处理规定》[YL·G02-06-013]执行。

10 成品、半成品、原辅料的质量标准

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长春英联生物技术有限公司企业标准 10.1 成品质量标准按《甘草酸二铵注射液成品内控质量标准》[YL·J01-02-034]执行。

项目 性状 1 鉴2 别 3 PH 溶液的澄清度与检 颜色 其它物质 质量标准 本品为无色澄明液体。 液面应出现紫红色悬浮物 显紫红色 成品内控标准 本品为无色澄明液体。 液面应出现紫红色悬浮物 显紫红色 在252nm的波长处有最大吸收 在252nm的波长处有最大吸收 应为6.0～7.0 应符合规定 应符合规定 应为6.2～7.8 应符合规定 应符合规定 细菌内毒素 装量 可见异物 查 不溶性微粒 无菌 含甘草酸二铵每1mg中含细菌内毒素的量小每1mg中含细菌内毒素的量小于1.6EU 每支装量不得少于标示量 应符合规定 于1.6EU 每支装量不得少于标示量 应符合规定 每个供试品容器中含10um以上每个供试品容器中含10um以上的微粒不得过6000粒，含10um的微粒不得过5000粒，含10um以上的微粒不得过600粒。 应符合规定 以上的微粒不得过500粒。 应符合规定 含甘草酸二铵（C42H68N2O16）含甘草酸二铵（C42H68N2O16）应为标示量的92.0%～108.0%。 应为标示量的92.0%～108.0%。 量 （C42H68N2O16） 10.2中间产品质量标准按《甘草酸二铵注射液中间产品质量标准》[YL·J01-03-034]执行。

10.2.1药液质量标准列表。 项目 性状 检 查 PH值 蛋白质 细菌内毒素 含量测定 微黄色至深黄澄明液体 应为6.7-8.3 不得发生混浊或沉淀 ≤2.5EU/ml 含甘草酸二铵（C42H68N2O16）应4.65-5.35mg/ml,(10ml:50mg),7.0-8.0mg/ml(20ml:l50mg)。 标准 10.3 原料质量标准按《甘草酸二铵质量标准》[YL·J01-04-002]执行。

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长春英联生物技术有限公司企业标准 11 成品、中间产品的检查方法及控制

11.1 成品的检查方法按《甘草酸二铵注射液成品检验规程》[YL·J01-11-034]执行。

11.2 中间产品的检查方法按《甘草酸二铵注射液中间产品检验规程》[YL·J01-12-005]执行。

11.3 生产监控按《甘草酸二铵注射液生产过程质量监控》[YL·G01-01-005]执行。

12 需要进行验证的关键工序及其工艺验证的具体要求

按《甘草酸二铵注射液生产工艺验证方案》[YL·ZYBG03-034]执行。 13 包装要求、标签、小盒、说明书等文字及要求 13.1 包装要求

13.1.1 严格按批包装指令领取各种包装材料，专人核对品名、数量、文字、色彩。

13.1.2 操作室无上一批号或其它品种遗留产物，应有上批清场合格证。 13.1.3 各种包装材料必须符合本企业包装材料质量标准要求。 13.1.4 包装材料上的品名必须与包装的品种名称一致。 13.1.5 包装产品应数量准确，批号、流水号清晰完整。

13.1.6 本岗位操作严格执行《甘草酸二铵注射液包装岗位标准操作规程》[YL·Z02-02-047]文件。

13.1.7 包装规格

10ml：50mg/支×5支/小盒×100小盒/大箱 20ml：150mg/支×5支/小盒×100小盒/大箱 13.2 标签、说明书、小盒等文字及要求见 《塑托质量标准》 [YL·J01-08-005] 《瓶签质量标准》 [YL·J01-08-001] 《说明书质量标准》 [YL·J01-08-002] 《小盒质量标准》 [YL·J01-08-003] 《大箱质量标准》 [YL·J01-08-004]

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长春英联生物技术有限公司企业标准

14 劳动组织与岗位定员 岗 位 办公室 无菌班 灯检班 包装班 送料工 培训

培训部门：生产部

培训对象：车间主任、工艺员 培训时间：2小时

定员 1 13 11 10 2 班次 1 13 11 10 2 制岗位 包括中转岗位 本岗同时负责其它生产线 备 注 包括洗瓶、洗塞、准备、压盖、灌封、配第 21 页 共22 页