《医学免疫学》习题集

第一章 免疫学发展简史及其展望

一、选择题 【A型题】

1． 免疫是指

A． 机体排除病原微生物的功能 B． 机体清除损伤和衰老细胞的功能 C． 机体抗感染的防御功能

D． 机体识别和排除抗原性异物的功能 E． 机体识别和清除自身突变细胞的功能 2. 最早用人痘苗预防天花的国家是

A． 法国 B． 中国 C． 英国 D． 美国 E． 印度 3. 免疫对机体是

A． 有害的 B． 有利的 C． 有害无利 D． 有利无害

E． 正常条件下有利，异常条件下有害 4. 机体免疫监视功能低下时易发生

A． 肿瘤 B． 超敏反应 C． 移植排斥反应 D． 免疫耐受 E． 自身免疫病

5. 针对特定抗原的免疫应答过强易导致

A． 肿瘤 B． 超敏反应 C． 移植排斥反应 D． 反复感染 E． 免疫缺陷病

6. 机体抵抗病原微生物感染的功能称为

A． 免疫监视 B． 免疫自稳 C． 免疫耐受 D． 免疫防御

1

E． 免疫调节

7. 机体免疫系统识别和清除突变细胞的功能称为

A． 免疫监视 B． 免疫缺陷 C． 免疫耐受 D． 免疫防御 E． 免疫调节

8. 首次用于人工被动免疫的制剂是

A.破伤风抗毒素 B.破伤风类素素 C.肉毒类毒素 D.白喉类素素 E.白喉抗毒素

9. 首次应用类毒素进行预防接种的科学家是

A.Pasteur B.Behring C.Jenner D.Border E.Burner 10．最早发明减毒活疫苗的科学家是

A.Jenner B.Koch C.Porter D.Burnet E.Pasteur 11．英国科学家Jenner发明了

A. 白喉抗毒素 B.狂犬疫苗 C.人痘苗 D.牛痘苗 E.卡介苗12．创建杂交瘤技术制备单克隆抗体的学者是

A. .Koch和Pasteur B. Miller和Good C. Milstein和Köhler D. Tislius和Kabat E. Porter和Edelman 13．最早提出克隆选择学说的科学家是

A. Burnet B. Border C.Porter D. Jenner E.Pasteur 14．免疫系统的组成是

A、中枢免疫器官、周围免疫器官

B、免疫细胞、粘附免疫系统、中枢免疫器官 C、中枢免疫器官、免疫细胞、皮肤免疫系统 D、免疫分子、粘附免疫系统、皮肤免疫系统 E、免疫器官、免疫组织、免疫细胞、免疫分子

【X型题】

1．免疫细胞包括 A．淋巴细胞 B．单核-巨噬细胞 C．抗原提呈细胞 D．粒细胞 E．红细胞

2．下列哪些细胞具有特异性识别抗原的能力？ A．巨噬细胞 B．T细胞

2

C．B细胞 D．NK细胞 E．树突状细胞

3．下列哪些细胞属于固有免疫应答细胞 A．单核-巨噬细胞 B．NK细胞 C．B细胞 D．T细胞

E．多形核中性粒细胞

4．执行适应性免疫应答的细胞是 A． T细胞 B． B细胞 C． NK细胞 D．单核-巨噬细胞 E．肥大细胞

5．免疫学的研究内容包括 A． 免疫系统的组成与结构 B．免疫系统的功能

C．免疫应答的发生机制和过程

D．预防、诊断和治疗疾病的免疫学措施 E．某些免疫性疾病的发病机制

二、名词解释

1. 免疫 2. 免疫防御 3. 免疫监视 4. 免疫自稳

三、问答题

1. 简述免疫系统具有双重功能（防御、致病）的理论基础。2. 简述适应性免疫应答的特性。

参

一、选择题

A型题：

1.D 2.B. 3.E 4.A 5.B 9.B 10.E 11.D 12.C 13. A X型题:

6.D 7.A 8.E 3

14.E 1. ABCDE 2. BC 3.ABE 4.AB 5. ABCDE

二、名词解释

1．免疫（immunity）：是指机体接触抗原性异物后所发生的一种在本质上属于生理性的反应。其作用是识别和排除抗原性异物，以维持机体的生理平衡和稳定。在正常情况下，对机体是有利的；但在某些情况下，则对机体产生有害的反应。

2．免疫防御（immunologic defence）：是机体排除外来抗原性异物的一种免疫保护功能。该功能正常时，机体能抵抗病原体的入侵并清除已入侵的病原体及有害的生物性分子；在异常情况下，反应过高会引发超敏反应，反应过低或缺如可发生免疫缺陷病。

3．免疫监视（immunologic surveillance）：是机体免疫系统及时识别、清除体内突变细胞和病毒感染细胞的一种生理功能。若该功能失调，可导致肿瘤的发生，或因病毒不能清除而出现病毒持续性感染。

4. 免疫自稳（immunologic homeostasis） 是机体免疫系统维持内环境稳定的一种生理功能。正常情况下，免疫系统能及时清除体内损伤、衰老或变性的细胞或抗原抗体复合物，而对自身成分不发生免疫应答，处于免疫耐受状态；若免疫耐受功能失调，则可导致自身免疫性疾病。

三、问答题

1. 简述免疫系统具有双重功能（防御、致病）的理论基础。

免疫指机体对“自己”或“非己”的识别并排除非己抗原性异物的功能，即免疫系统通过对“自己”和“非己”抗原性异物的识别与应答，借以维持机体生理平衡和稳定，从而担负着机体免疫防御、免疫监视、免疫自稳和免疫调节等功能。在机体免疫功能正常的条件下，免疫系统对非己抗原产生排异效应，发挥免疫保护作用，如抗感染免疫和抗肿瘤免疫；对自身抗原成分产生负应答状态，形成免疫耐受。但在免疫功能失调的情况下，免疫应答可造成机体的组织损伤，引起各种免疫性疾病。例如，免疫应答效应过强可造成功能紊乱或/和组织损伤，引发超敏反应；自身耐受状态被破坏可导致自身免疫病；免疫防御和免疫监视功能降低，将导致机体反复感染或肿瘤的发生。

2. 简述适应性免疫应答的特性。

适应性免疫应答包括体液免疫应答和细胞免疫应答，它们均具有下列几个重要特性： ⑴ 特异性（specificity）：特异性是适应性免疫应答的基本特征。T细胞和B细胞能区分不同抗原和大分子抗原的不同结构成分，并针对每一特定抗原或组分产生特异性免疫应答。这种高度特异性是由T、B淋巴细胞表面的特异性抗原识别受体决定的。

⑵ 多样性（diversity）：机体内存在众多带有不同特异性抗原识别受体的淋巴细胞克隆，可针对相应抗原产生不同的特异性免疫应答。免疫应答的多样性是由淋巴细胞抗原识别受体的抗原结合位点结构的多样性决定的。

⑶ 记忆性（memory）：机体初次接触某种抗原性异物所产生的免疫应答称为初次免疫应答。当再次接触同一种抗原时，会产生更迅速、更强烈的免疫应答，称为再次免疫应答。

4

这种免疫记忆现象的发生，主要是由于初次应答后产生的记忆性T细胞和记忆性B细胞再次接触相同抗原后能够迅速活化、增殖，并形成大量效应细胞或效应分子所致。

⑷耐受性（tolerance）：机体免疫系统最显著的特征之一就是能够识别和清除众多抗原性异物，而对机体自身组织细胞表达的自身抗原不产生正免疫应答，这种对自身抗原的免疫不应答或负应答称为自身耐受（self-tolerance）。自身耐受性的维持对机体正常组织细胞具有重要保护作用。

(司传平)

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第二章 免疫组织和器官

一、选择题 【A型题】

1．属于中枢免疫器官的是 A．扁桃体 B．淋巴结 C．胸腺 D．脾脏 E．肠淋巴组织

2．人体免疫细胞产生、发育、分化成熟的场所是 A、胸腺和淋巴结 B、骨髓和粘膜免疫系统 C、淋巴结和脾脏 D、胸腺和骨髓 E、脾脏和胸腺

3．T细胞分化成熟的场所是 A、骨髓 B、法氏囊 C、脾脏 D、胸腺 E、淋巴结

4．B细胞主要定居在淋巴结的 A、皮质区 B、深皮质区 C、浅皮质区 D、副皮质区 E、髓窦

5．人类B淋巴细胞分化成熟的场所是 A、腔上囊 B、脾脏 C、骨髓 D、淋巴结 E、胸腺

6．免疫系统的组成是

A、中枢免疫器官、外周免疫器官

B、免疫细胞、粘附免疫系统、中枢免疫器官 C、中枢免疫器官、免疫细胞、皮肤免疫系统

6

D、免疫分子、黏膜免疫系统、皮肤免疫系统 E、免疫器官、免疫组织、免疫细胞、免疫分子 7．关于上皮间淋巴细胞（IEL），下列哪项是错误的？ A、是存在于小肠黏膜上皮内的一类独特的细胞群 B、约40%的IEL为胸腺依赖性，主要为+

T细胞 C、约60%的IEL为胸腺非依赖性，主要为+T细胞 D、具有对肠道病原体的防御功能 E、具有过滤功能 8．属于外周免疫器官的是 A．骨髓、黏膜相关淋巴组织 B．胸腺、淋巴结、脾 C．胸腺、淋巴结、黏膜组织

D．脾脏、淋巴结、黏膜相关淋巴组织 E．骨髓、胸腺

9.黏膜伴随淋巴组织中的B细胞主要分泌 A.IgG类抗体 B. IgM类抗体 C. IgE类抗体 D. IgA类抗体 E. IgD类抗体

10.既可来源于髓系祖细胞，又可来源于淋巴系祖细胞的免疫细胞是 A.单核-巨噬细胞 B.中性粒细胞 C.NK细胞 D.T细胞 E.树突状细胞

【X型题】

1．胸腺基质细胞包括 A．胸腺细胞 B．胸腺上皮细胞 C．巨噬细胞 D．胸腺树突状细胞 E．成纤维细胞 2．B细胞来源于 A．胸腺 B．骨髓 C．脾

7

D．淋巴结

E．腔上囊（法氏囊）

3．T细胞主要位于外周免疫器官中的 A、脾脏动脉周围淋巴鞘 B、 淋巴结浅皮质区淋巴滤泡 C、淋巴结浅皮质区生发中心 D、淋巴结副皮质区 E、脾索 4．骨髓的功能是

A、各类血细胞和免疫细胞发生的场所 B、 B细胞分化成熟的场所 C、T细胞分化成熟的场所 D、体液免疫应答发生的场所 E、细胞免疫应答发生的场所 5．黏膜免疫系统包括 A、扁桃体

B、 派氏集合淋巴结 C、阑尾 D、M细胞

E、上皮细胞间淋巴细胞（IEL）

二、名词解释

1．黏膜免疫系统 2．M细胞

三、问答题

1.简述中枢免疫器官和外周免疫器官的组成和功能。 2.简述胸腺微环境的组成及其作用。

参

一、选择题

A 型题:

1.C 2.D 3.D 4.C 5.C 6.E 7.E 8.D X型题:

1.BCDE 2.BE 3.AD 4.ABD 5.ABCDE

9.D 10.E 8

二、名词解释

1. 黏膜免疫系统: 又称为粘膜相关淋巴组织（mucosal-associated lymphoid tissue，MALT），主要指呼吸道、肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织，以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织，如扁桃体、小肠的派氏集合淋巴结及阑尾等。黏膜免疫系统是人体重要的防御屏障，也是发生局部特异性免疫应答的主要部位。

2. M细胞：M细胞即膜上皮细胞（membranouse epithelial cell）或微皱褶细胞（microfold cell）。M细胞是散布于肠道黏膜上皮细胞之间的一种特化的抗原转运细胞，其顶部胞质较薄，细胞核位于基底部，细胞基底部质膜内陷形成一较大的穹隆状凹腔，内含多个淋巴细胞（T、B细胞）、M和DC。不表达MHC-II类分子，可通过吸附、胞饮和内吞等方式摄取肠腔内抗原性异物，并以囊泡形式转运给凹腔内的M或DC，再由它们将抗原提呈给淋巴细胞，引起特异性免疫应答。

三、问答题

1.简述中枢免疫器官和外周免疫器官的组成和功能。

免疫器官根据其功能不同，分为中枢免疫器官和外周免疫器官。人类中枢免疫器官由骨髓和胸腺组成，是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所。骨髓既是各种血细胞和免疫细胞的来源，也是B细胞发育、分化、成熟的场所。胸腺是T细胞分化、发育、成熟的场所。胸腺微环境对T细胞的分化、增殖和选择性发育起着决定性作用。外周免疫器官包括淋巴结、脾和黏膜免疫系统等，是成熟T 细胞、B 细胞等免疫细胞定居的场所，也是产生免疫应答的部位。淋巴结和脾脏具有过滤作用，可清除进入体内的病原体和其他有害异物。黏膜免疫系统包括肠相关淋巴组织、鼻相关淋巴组织和支气管相关淋巴组织，其中含有大量主要产生分泌型IgA的B细胞，它们在肠道、呼吸道及泌尿生殖道等黏膜局部发挥着重要的抗感染作用。

2.简述胸腺微环境的组成及其作用。

胸腺微环境由胸腺基质细胞、细胞外基质及局部活性物质（如激素、细胞因子等）组成，其在胸腺细胞分化、增殖及选择性发育过程的不同环节均发挥着重要作用。胸腺基质细胞包括胸腺上皮细胞、巨噬细胞、树突状细胞和成纤维细胞等，主要参与胸腺细胞的阴性选择和阳性选择。其中胸腺上皮细胞是胸腺微环境的最重要组分，它通过分泌细胞因子和胸腺肽类分子，可诱导胸腺细胞分化为成熟的T细胞；同时，胸腺上皮细胞与胸腺细胞间可通过细胞表面黏附分子及其配体、细胞因子及其受体、辅助受体及其配体、抗原肽-MHC分子复合物与TCR的相互作用等，诱导和促进胸腺细胞的分化、发育和成熟。细胞外基质可促进上皮细胞与胸腺细胞接触，并参与胸腺细胞在胸腺内的移行和成熟。

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(司传平)

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第三章 抗 原

一、选择题

【A型题】

1. 同一种属不同个体之间所存在的抗原是 A．同种异型抗原 B．异种抗原 C．自身抗原 D．独特型抗原 E．超抗原

2. 只具有与抗体结合能力，而单独不能诱导抗体产生的物质是A．自身抗原 B．完全抗原 C．半抗原

D．胸腺依赖性抗原 E．胸腺非依赖性抗原

3. 抗体对具有相同或相似决定基的不同抗原的反应称为 A． 特异性反应 B． 交叉反应 C． 非特异性反应 D． 过敏反应 E. 以上都不是

4. 刺激B细胞产生抗体时需要Th细胞辅助的抗原是 A. 胸腺依赖性抗原 B. 胸腺非依赖性抗原 C. 异种抗原 D. 自身抗原 E.

半抗原

5. 从抗原化学性质来讲，免疫原性最强的是 A. 脂多糖 B. 多糖类 C. 蛋白质 D. DNA E. 脂肪

6. 异嗜性抗原的本质是 A． 完全抗原

11

B． 共同抗原 C． 改变的自身抗原 D． 同种异型抗原 E． 半抗原

7.与载体蛋白偶联后可获得免疫原性的物质是 A. 半抗原 B. 完全抗原 C. 酵母多糖 D. 超抗原 E. 脂多糖

8. 能激活B细胞的超抗原是 A. 金黄色葡萄球菌蛋白A B. 小鼠乳腺肿瘤病毒蛋白 C. 热休克蛋白 D. B细胞丝裂原 E. 荚膜多糖

9. 下列哪种物质没有免疫原性？ A． 异嗜性抗原 B． 抗体 C． 补体 D． 半抗原 E． 细菌多糖

10. 同一种属不同个体所具有的抗原称为 A． 异种抗原 B． 同种异型抗原 C． 独特型抗原 D． 共同抗原 E． 合成抗原

11. 引起同胞兄弟之间移植排斥反应的抗原属于A． 异种抗原 B． 同种异型抗原 C． 自身抗原 D． 独特型抗原 E． 共同抗原 12 . TD-Ag得名，是因为它

A． 在胸腺中产生 B． 相应抗体在胸腺中产生 C． 对此抗原不产生体液免疫

12

D． 只引起迟发型变态反应 E． 相应的抗体产生需要T细胞辅助 13. 决定抗原特异性的物质基础是 A． 抗原决定基 B． 抗原的大小 C． 抗原的电荷性质 D． 载体的性质 E． 抗原的物理性状

14. 下列哪种物质不是TD-Ag？ A． 血清蛋白 B． 细菌外毒素 C． 类毒素 D． 细菌脂多糖 E． IgM

15. 动物来源的破伤风抗毒素对人而言是

A． 半抗原 B． 抗体 C． 抗原

D． 既是抗体又是抗原 E． 超抗原

16. 超抗原

A． 可以多克隆激活某些T细胞 B． 须经抗原提呈细胞加工处理 C． 与自身免疫病无关 D． 有严格的MHC性

E． 只能活化一个相应的T细胞克隆 X型题】

1. 下列关于抗原免疫原性的描述，正确的是 A．抗原对机体免疫系统来说必须是异物 B．异物均是抗原

C．抗原与机体的亲缘关系越远，免疫原性越强。

D．只有化学结构与宿主自身成分不同的物质才具有免疫原性E．自身成分不具有免疫原性。

2. T细胞表位和B细胞表位的特点分别是 A. T细胞表位只位于抗原分子表面 B. B细胞识别的表位往往是天然的

【 13

C. T细胞表位有构象表位和线性表位两种类型 D. B细胞表位有构象表位和线性表位两种类型 E. T细胞表位需MHC分子的提呈

3. 下列关于超抗原的描述，正确的是 A．金黄色葡萄球菌肠毒素属于外源性超抗原

B． 超抗原的一端与TCR V的外侧结合，另一端与APC表面MHCⅡ类分子结合。 C． T细胞识别超抗原不受MHC的。

D．超抗原能诱导产生极强的免疫应答，其机制与丝裂原相同。 E． 金黄色葡萄球菌蛋白A是一种T细胞超抗原 4. TD-Ag引起免疫应答的特点是 A． 需Th细胞辅助 B． 能引起体液免疫应答 C． 能引起再次应答 D． 能诱导记忆细胞形成 E． 不能诱导记忆细胞形成

5. TI-Ag引起免疫应答的特点是

A. 能引起细胞免疫应答 B. 不能引起再次应答 C. 能诱导记忆细胞形成 D. 只产生IgM E. 需Th细胞辅助

6. 使自身成分变为自身抗原的因素可能有

A. 大面积烧伤 B. 外伤 C. 电离辐射 D. 药物 E. 感染

7. 隐蔽抗原包括 A. 神经髓鞘蛋白 B. 眼葡萄膜色素蛋白 C. 甲状腺球蛋白 D. 精子 E. 卵子

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8. 与抗原免疫原性有关的因素包括 A. 抗原的分子大小 B. 抗原的化学组成 C. 抗原的分子构象 D. 抗原的异物性 E. 抗原进入机体的途径

二 、名词解释

1． 抗原 2． 抗原表位 3． 异嗜性抗原 4.. 佐剂 5. 超抗原 6. 构象表位 7. 顺序表位 8. 共同抗原表位

三、问答题

1. 试比较T细胞表位与B细胞表位的特性。 2. 决定抗原免疫原性的因素有哪些？

3. 试述超抗原的概念、特性、种类及生物学意义。 4. 何谓佐剂? 简述其作用机制和用途。

参

一． 选择题

A型题:

1.A. 2.C 3. B 4.A 5.C 6.B 7.A 8.A 9.D 10.B 11.B 12.E 13.A 14.D 15.D 16.A X型题:

1.AC 2.BDE 3. ABC 4.ABCD 5. BD 6. ABCDE 7. ABD 8. ABCDE

二、名词解释

1．抗原：是指能与TCR/BCR结合，促使T、B细胞增殖、分化，产生致敏淋巴细胞或抗体，并能与之结合，产生免疫应答效应的物质。

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2. 抗原表位：是抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，又称抗原决定基，是TCR/BCR及抗体特异结合的基本单位。

3. 异嗜性抗原：是指一类与种属无关的存在于人、动物、植物和微生物之间的共同抗原。 4. 佐剂：是非特异性免疫增强剂，当其与抗原同时注射或预先注入机体时，可增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答的类型。

5. 超抗原：某些抗原物质只需要极低浓度即可激活机体2%～20%T细胞克隆，产生极强的免疫应答，这类抗原称为超抗原。

6. 构象表位：是指序列上不相连的多肽或多糖，在空间上形成特定的构象，称为构象表位，也称为非线性表位。

7. 顺序表位：是指由连续性线性排列的短肽构成的表位，又称为线性表位。 8. 共同抗原表位： 是指在两种不同的抗原之间所存在的相同或相似的抗原表位。

三、问答题

1. 试比较T细胞表位与B细胞表位的特性。

T细胞表位与B细胞表位的特性比较

表位受体 MHC分子 表位性质 表位大小 表位类型 表位位置

T细胞表位 TCR 必需

主要是线性短肽

8～12个氨基酸(CD8+T细胞) 12～17个氨基酸(CD4+T细胞) 线性表位

抗原分子任意部位

B细胞表位 BCR 无需

天然多肽、多糖、脂多糖、有机化合物 5～15个氨基酸或5～7个单糖、核苷酸

构象表位；线性表位 抗原分子表面

2. 决定抗原免疫原性的因素有哪些？

影响抗原物质免疫原性的因素很多，首先是抗原的异物性，即该物质应该被机体免疫系统作为非己成分加以识别，异物性是抗原的核心。一般而言抗原与机体之间的亲缘关系越远，组织结构差异越大，其免疫原性越强。如各种病原体、动物蛋白制剂对人是强抗原。第二是抗原的理化性质，包括抗原的化学性质、分子量大小、结构的复杂性、分子构象与易接近性、物理状态等因素。一般蛋白质是良好的免疫原，其分子量越大，含有的芳香族氨基酸越多，结构越复杂，其免疫原性越强；核酸和多糖的免疫原性弱,脂质一般没有免疫原性。第三是宿主的遗传因素、年龄、性别与健康状态。机体对抗原应答的强弱受免疫应答基因的。第四是抗原进入机体的剂量、途径、次数以及免疫佐剂的选择都明显影响抗原的免疫原性，免疫途径以皮内、皮下免疫最佳。

3. 试述超抗原的概念、特性、种类及生物学意义。

某些抗原物质，只需要极低浓度即可激活机体2%～20%T细胞克隆产生极强的免疫应答，此为超抗原。与普通蛋白质抗原相比，超抗原无须APC加工，其一端可直接与TCR的Vβ链CDR3外侧

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区域结合，以完整蛋白的形式激活T细胞，另一端和抗原提呈细胞表面的MHCⅡ类分子的抗原结合槽外部结合，因而超抗原不涉及Vβ的CDR3及TCRα的识别，不受MHC的。

超抗原主要有两类：内源性（病毒性）和外源性（细菌性）超抗原。前者如小鼠次要淋巴细胞刺激抗原；后者多为细菌的外毒素，如金葡菌的肠毒素、链球菌致热外毒素等，都能刺激T细胞增殖。超抗原能短时间内活化大量的T细胞，一方面可导致体内T细胞耗竭，从而诱导T细胞耐受；另一方面活化T细胞，产生大量细胞因子而参与某些病理生理过程的发生与发展。如食物中毒、某些自身免疫性疾病、AIDS和某些肿瘤等。

4. 何谓佐剂? 简述其作用机制和用途。

预先或与抗原同时注入体内，可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强性物质，称为佐剂。

佐剂作用的主要机制有：①改变抗原物理性状，延缓抗原的降解和排除，延长抗原在体内潴留时间；②刺激单核－巨噬细胞系统，增强其对抗原的处理和提呈能力；③刺激淋巴细胞的增殖分化，从而增强和扩大免疫应答的能力。

佐剂的主要用途包括：①增强特异性免疫应答，用于预防接种及制备动物免疫血清；②作为非特异性免疫增强剂，用于抗肿瘤与抗感染的辅助治疗。

（司传平）

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第四章 免疫球蛋白

一、选择题 【A型题】

1．关于抗体，下列哪项是错误的？ A、抗体是指具有免疫功能的球蛋白

B、抗体主要存在于血液、体液、粘膜表面及分泌液中 C、抗体是能与相应抗原特异性结合的球蛋白 D、抗体都是免疫球蛋白 E、抗体都是体内产生的 2．抗体与抗原结合的部位是 A、CH区 B．VH区 C、CL区 D、VL区 E．VH与VL区

3．下列哪种物质不是抗体 A．抗毒素血清 B．胎盘球蛋白 C．淋巴细胞抗血清 D、植物血凝素 E．白喉抗毒素

4．能与肥大细胞表面FcR结合，并介导I型超敏反应的Ig是 A．IgA B、IgD C．IgE D．IgM E．IgG

5．与抗原结合后，激活补体能力最强的Ig是 A．IgA B、IgD C．IgM D．IgG E．IgE

6．脐血中哪类Ig增高提示胎儿有宫内感染？ A． IgA B． IgM C． IgG

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D． IgD E． IgE

7．血清半衰期最长的Ig是 A．IgG B．IgM C．IgE D．IgD E．IgA

8．天然ABO血型抗体属于 A．IgA B．IgM C．IgG D．IgD E．IgE

9．新生儿从母乳中获得的抗体是 A．IgA类抗体 B．IgM类抗体 C．IgG类抗体 D．IgD类抗体 E．IgE类抗体

10．在种系发生过程中最早出现的Ig是A．IgG B、IgM C．IgE D．IgD E．IgA

．合成SIgA分泌片的细胞是 A． 巨噬细胞 B． 血管内皮细胞 C． 浆细胞

D． 黏膜上皮细胞 E． 肥大细胞

12．关于IgE的正确描述是 A．介导I型超敏反应 B．能通过胎盘 C．由粘膜上皮细胞产生 D．有补体结合点 E、具有调理作用

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11 13．下列分泌液中不含IgA的是 A．唾液 B．初乳 C．汗液 D、肠道分泌液 E．支气管黏液

14．人体内开始合成IgM的时间是 A、胎儿早期 B．胎儿晚期 C．出生后一个月 D．出生后三个月 E．出生后六个月

15．下列哪种细胞具有IgE FcR A．平滑肌细胞 B．嗜碱粒细胞 C．中性粒细胞 D．单核细胞 E．血管内皮细胞

16．各种Ig单体分子共有的特性是 A．与靶细胞结合后能介导ADCC作用 B、具有两个完全相同的抗原结合部位 C．轻链与重链以非共价键结合 D．与抗原结合后能激活补体

E．与颗粒性抗原结合后能介导调理吞噬作用 17．IgG分子能与细胞表面FcR结合的区域是 A．VL B．VH C．CH1 D．CH2 E．CH3

．介导NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞发挥ADCC效应的Ig主要是A．IgA B． IgM C． IgG D．IgD E．IgE

19．具有J链的Ig是 A．IgG1

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18 B、IgG4 C．SIgA D．IgE E．IgD

20．SIgA 的J链的合成细胞是 A．黏膜下浆细胞 B．淋巴结中的浆细胞 C．B细胞 D．巨噬细胞 E．黏膜上皮细胞

21．关于IgG的错误叙述是 A．可分为四个亚类 B．可通过胎盘 C．抗原结合价为二价 D．CH2有补体C1q结合点

E．经木瓜蛋白酶水解后可获得一个F(ab')2片段 22．关于IgE，下列哪项是错误的？ A、在五类Ig中含量最低 B、有CH4区

C、可介导I型超敏反应 D、有亲细胞性

E、在种系发育过程中最早发生

23．决定Ig类别的抗原决定簇存在于Ig分子的 A．轻链恒定区 B．轻链可变区 C．重链铰链区 D．重链恒定区 E．重链可变区

【X型题】

1．下列哪项与ADCC有关？ A、特异性抗体与靶细胞结合

B、M、NK细胞、中性粒细胞表面FcR与抗体Fc段的结合 C、对靶细胞的杀伤作用是非特异性的 D、需要补体参加 E、需要IgG参加

2．IgG经胃蛋白酶水解后可得到 A、1个 F(ab')2段

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B、2个Fab段 C、2个 F(ab')2段 D、pFc' E、1个Fc段 3．IgM的特性包括 A、是分子量最大的Ig B、无铰链区

C、主要在血液中发挥抗感染作用 D、是最早合成的Ig E、能穿过胎盘 4．Ig的同种型包括

A、类 B、亚类 C、型 D、亚型 E、独特型

5．关于Ig的功能区，下列哪项是正确的？ A. Ig的功能区是H链与L链折叠形成的球形结构 B. L链有2个功能区，H链有4个或5个功能区 C. Ig的多肽链属于β-折叠结构 D. 各功能区氨基酸序列有高度同源性 E. 各功能区有不同的功能 6．Ig的生物学功能包括 A. 与相应抗原特异性结合

B. IgG1、IgG2、IgG3、IgM通过经典途径激活补体 C. IgG、IgE能与细胞上FcR结合 D. IgE介导I型超敏反应

E. 抗原抗体复合物形成后，Ig可直接溶解靶细胞 7．关于Ig的可变区，下列叙述哪项是错误的？

A. 位于L链靠近N端的1/2及H链靠近N端的1/5或1/4 B. 由高变区和骨架区组成

C. 不同Ig的高变区氨基酸组成和排列顺序不同，抗体特异性也不同D. Ig分子独特型决定簇存在的主要部位

E. 高变区的肽链通过折叠形成的空间构型与表位互补 8．分泌型IgA主要存在于 A. 唾液 B. 初乳 C. 泪液

23

D. 支气管分泌液 E. 脑脊液

9．关于单克隆抗体，下列哪项是正确的？ A. 结构高度均一

B. 特异性强，极少或不发生交叉反应

C. 一种单克隆抗体，只能识别一种抗原表位 D. 一种单克隆抗体，其独特型可以不同 E. 单克隆抗体是由骨髓瘤细胞产生的

关于IgM的生物学功能，下列哪些是正确的？ A. 在机体早期免疫防御中起重要作用 B. 初次免疫接种后最先产生的抗体 C. B淋巴细胞抗原受体的重要成分

D. 大多数抗菌、抗病毒、抗毒素抗体都属于IgM E. 能激活补体 二、名词解释

1．抗体 2．免疫球蛋白 3．同种型 4．同种异型 5．独特型 6．单克隆抗体 7 . 基因工程抗体 三、问答题

1．简述免疫球蛋白的基本结构和主要生物学功能。 2．简述五类免疫球蛋白的特性及功能。 3．简述单克隆抗体技术的基本原理。

参

一、选择题

A型题:

1.E 2.E 3.D 4.C 5.C 6.B 7.A 8.B 13.C 14.B 15.B 16.B 17.E 18.C 19.C 20.A

9.A 10.B 21.E 22.E 11.D 12.A 23.D 24

10. .

X型题:

1.ABCE 2.AD 3.ABCD 4.ABCD 5.ABCDE 6.ABCD 7.E 8.ABCD 9.ABC 10.ABCE

二、名词解释

1. 抗体：是B淋巴细胞接受抗原激活后增殖分化为浆细胞所合成分泌的一类能与相应抗原特异性结合的、具有免疫功能的球蛋白。

2. 免疫球蛋白：是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。主要存在于血清和某些外分泌液中，也可作为抗原识别受体存在于B细胞表面。

3. 同种型：是同一种属所有个体Ig分子所共同具有的抗原特异性标志。其抗原决定基主要存在于Ig恒定区，根据重链恒定区抗原特异性的不同，将Ig分为IgG、IgA、IgM、IgE、IgD五类。

4. 同种异型：是指同一种属不同个体间Ig分子所具有的不同抗原特异性标志，为个体型标志，存在于Ig C区和V区。

5. 独特型：同一种属、同一个体来源的抗体分子，由于其CDR区的氨基酸序列的不同，可显示不同的免疫原性，称为独特型。独特型也表现在T、B细胞表面TCR、BCR的V区，是每个免疫球蛋白分子和TCR、BCR所特有的抗原特异性标志。

6. 单克隆抗体：是由单一B 细胞克隆产生的、只作用于单一抗原表位的高度均一（属同一类、亚类、型别）的特异性抗体。

7 . 基因工程抗体：借助DNA重组技术和蛋白质工程技术，按人们的意愿在基因水平上对Ig进行切割、拼接或修饰，重新组装成为新型抗体分子，称为基因工程抗体。

三、问答题

1. 简述免疫球蛋白的基本结构和主要生物学功能。

（1）Ig的基本结构：Ig是由两条相同的重链和两条相同的轻链借链间二硫键连接而成的四肽链结构。在重链近N端的1/4或1/5区域或轻链近N端的1/2区域内氨基酸多变，称为可变区（V区），其余部分称为恒定区（C区）。

（2）Ig的生物学功能包括：①与抗原发生特异性结合：在体内表现为抗菌、抗病毒、抗毒素等免疫效应；在体外可出现抗原抗体反应。②激活补体：IgG、IgM类抗体与抗原结合后，可通过经典途径激活补体；聚合的IgA或细菌脂多糖可经旁路途径激活补体。③结合Fc受体：IgG、IgE可通过其Fc段与表面具有Fc受体的细胞结合，发挥调理吞噬、粘附、介导ADCC及超敏反应等。④穿过胎盘：IgG可穿过胎盘进入胎儿体内，对于新生儿抗感染具有重要意义。⑤免疫调节：抗体对免疫应答具有正、负两方面的调节作用。

2. 简述五类免疫球蛋白的特性及功能。

（1）IgG：血清含量最高，半衰期最长（20～23天），分布最广；能穿过胎盘；抗菌、抗病毒、抗毒素抗体大多为IgG；与抗原结合后可通过经典途径激活补体；IgG的Fc 段与吞噬细胞表面的Fc受体结合可发挥调理吞噬作用；与NK细胞结合可介导ADCC作用；参与II、

25

III型超敏反应和某些自身免疫病。

（2）IgM：为五聚体，分子量最大；个体发育中最先出现，胚胎晚期开始合成，脐带血IgM增高提示胎儿有宫内感染；抗原初次刺激机体时，体内最先产生的IgM，故血清IgM升高说明有近期感染；激活补体的能力比IgG强，在机体早期免疫防御中具有重要作用；天然血型抗体是IgM；未成熟B细胞仅表达mIgM，记忆B细胞的mIgM消失。IgM参与II、III型超敏反应和某些自身免疫病。

（3）IgA：血清型为单体，也可为双体；分泌型均为二聚体，主要由黏膜相关淋巴组织产生，存在于唾液、泪液、初乳及呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜分泌液中，是机体黏膜局部抗感染免疫的重要因素。初乳中的SIgA对婴儿具有自然被动免疫作用。

（4）IgD：为单体，血清中含量很少，主要存在于成熟B细胞表面，为B细胞的抗原识别受体。mIgD是B细胞成熟的一个重要标志。

（5）IgE：为单体，半衰期最短，血清中含量极微，主要由呼吸道、肠道黏膜固有层的浆细胞产生。IgE属嗜细胞性抗体，可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面的FcR结合，介导I型超敏反应。

3. 简述单克隆抗体技术的基本原理。

小鼠骨髓瘤细胞在体内外适当条件下可无限增殖，但不能分泌抗体；抗原免疫小鼠的脾细胞（B细胞）能产生特异性抗体，但在体外不能无限增殖。将上述骨髓瘤细胞与免疫脾细胞在体外通过一定方法融合后，在HAT选择性培养基[含次黄嘌呤（H）、氨基蝶呤（A）和胸腺嘧啶核苷（T）]中培养，未融合的免疫脾细胞（B细胞）因不能在体外存活而死亡，未融合的骨髓瘤细胞因其DNA合成主要途径被氨基蝶呤（A）阻断，同时又因缺乏次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT），不能利用次黄嘌呤（H）完成DNA的合成过程而死亡。只有融合成功的杂交瘤细胞可从免疫脾细胞中获得HGPRT，具有两个亲代细胞的特性，因此能在HAT培养基中存活和增殖。融合的杂交瘤细胞经筛选和克隆化，可获得能够产生某

种特异性抗体的杂交瘤细胞，并可制备大量单克隆抗体。

(司传平)

26

第五章 补体系统

一、选择题

【A型题】

1．补体系统是

A.正常血清中的单一组分，可被抗原-抗体复合物激活 B.存在正常血清中，是一组对热稳定的组分

C.正常血清中的单一组分，随抗原刺激而血清含量升高

D.由30多种蛋白质组成的多分子系统，具有酶的活性和自我调节作用 E.正常血清中的单一组分，其含量很不稳定 2．三条补体激活途径的共同点是 A. 参与的补体成分相同 B. 所需离子相同 C. C3转化酶的组成相同 D. 激活物质相同

E. 膜攻击复合物的形成及其溶解细胞效应相同 3．灭活C3b的补体调节因子是 A．I因子 B．C4bP C．C8bP D．S蛋白 E．DAF

4．构成膜攻击复合物(MAC)的补体成分是 A. C5b～9 B. C6b～9 C. C5b～7 D. C5b～8 E. C6b～8

5．关于补体经典激活途径的叙述，下列哪项是错误的？ A. 抗原抗体复合物是其主要激活物

B. C1q分子有六个结合部位，必须与Ig结合后才能激活后续的补体成分 C. C4是C1的底物，C4b很不稳定 D. 激活顺序为C1234567 E. 分为识别和活化两个阶段 6．下列哪种成分是C5转化酶？ A. C3bBbP B. C4b2b

27

C. C3bBb D. C3bBb3b E. C5b～9

7．在经典激活途径中，补体的识别单位是 A. C1 B. C2 C. C3 D. C5 E. C9

8．补体系统3种激活途径均必须有哪种成分参加？

A. C1q B. C4和C2 C. C3 D. B因子 E. D因子

9．具有刺激肥大细胞脱颗粒、释放组胺的补体裂解产物是 A. C3a B. C3b C. C5b D. C4b E. C2a

10．参与旁路激活途径的补体成分不包括 A. C3 B. I因子 C. D因子 D. B因子 E. P因子

11．具有调理作用的补体裂解产物是 A. C4a B. C5a C. C3a D. C3b E. C5b

12．参与旁路激活途径的补体成分是 A. C3～C9 B. C5～C9 C. C1～C9 D. C1～C4

28

E. C1、C2、C4

13．关于补体的叙述，下列哪项是正确的？ A. 参与凝集反应 B. 对热稳定

C. 在免疫病理过程中发挥重要作用 D. 有免疫调节作用，无炎症介质作用 E. 补体只在特异性免疫效应阶段发挥作用

14．与免疫球蛋白Fc段补体结合点相结合的补体分子是 A. C3 B. C1q C. C1r D. C1s E. 以上都不是

15．下列哪种补体成分在激活效应的放大作用中起重要作用？A. C1 B. C2 C. C3 D. C4 E. C5

16．经典途径中各补体成分激活的顺序是 A. C1432567 B. C1245367 C. C1423567 D. C1243567 E. C1234567

17．通过自行衰变从而阻断补体级联反应的补体片段是 A. C2a B. C3a C. C4c D. C4b E. C5a

18．关于补体三条激活途径的叙述，下列哪项是错误的？ A. 三条途径的膜攻击复合物相同 B. 旁路途径在感染后期发挥作用 C. 经典途径从C1激活开始 D. 旁路途径从C3激活开始

E. MBL途径中形成的C3转化酶是C4b2b 19．下列哪种补体成分与C3转化酶形成无关？

29

A. C3 B. C2 C. C4 D. C5 E. B因子

20．能协助清除免疫复合物的补体裂解片段是 A. C3a B. C3b C. C5a D. iC3b E. C3d

21．全身性细菌感染时，补体活性片段主要通过什么途径发挥免疫效应作用？A. 清除免疫复合物 B. ADCC C. 调理作用 D. 溶解细胞作用 E. 引起炎症反应

22．补体旁路激活途径与下列那种作用无关？

A. 过敏毒素产生 B. 膜攻击复合物形成 C. C3裂解为C3a和C3b D. C4裂解为C4a和C4b E. C5裂解为C5a和C5b

23．能够激活补体旁路途径的免疫球蛋白是 A. IgG1 B. IgG2 C. IgG3 D. IgM E. 凝聚的IgA

24．补体促进吞噬细胞的吞噬作用被称为补体的 A. 炎症介质作用 B. 调理作用 C. 免疫粘附作用 D. 溶菌和细胞毒作用 E. 中和及溶解病毒作用

25．能抑制C1r和C1s酶活性的物质是 A. C8bp B. DAF

30

C. C1INH D. S蛋白 E. C4bp

26．在补体经典激活过程中，不被裂解的组分是 A. C1 B. C2 C. C3 D. C4 E. C6

27．关于补体活化的MBL途径，下列哪项是错误的？A. 激活起始于MBL与病原体结合后 B. MBL具有酶活性 C. 其C3转化酶是C4b2b

D. 参与非特异性免疫,在感染的早期发挥作用 E. C反应蛋白可激活C1q

28．不参与旁路激活途径的补体成分是 A. C3 B. C4 C. C5 D. D因子 E. B因子

29．下列哪种调节因子参与补体的正向调节？

A．S蛋白 B．D因子 C．P因子 D．DAF E．C8结合蛋白

30．C1q能与哪些Ig的Fc段结合？ A. IgG1、IgG3、IgG4、IgM B. IgG1、IgG2、IgG3、IgA C. IgG1、IgG2、IgD、IgM D. IgG1、IgG2、IgG3、IgM E. IgG、IgA、IgM、IgG4

31．过敏毒素作用最强的补体裂解片段是 A. C3b B. C2a C. C3a D. C4a

31

E. C5a

32．经典途径中，激活补体能力最强的免疫球蛋白是 A. IgG B. IgE C. IgA D. IgM E. IgD

33．既有趋化作用又可激发肥大细胞释放组胺的补体裂解产物是 A. C3b B. C4b C. C4a D. C5a E. C2a

34．可协助I因子裂解C3b作用的是 A. C4bp B. DAF C. H因子 D. P因子 E. HRF

35．在抗感染过程中,补体发挥作用依次出现的途径是 A. 经典途径→MBL途径→旁路途径 B. 旁路途径→经典途径→MBL途径 C. 旁路途径→MBL途径→经典途径 D. 经典途径→旁路途径→MBL途径 E. MBL途径→经典途径→旁路途径 36． CR3的配体是 A．C4b B．C4c C．iC3b D．C3a E．C2a

37．能使细胞膜发生轻微损伤的补体成分是 A．C5b

B．C5b67 C．C5b67 D．C5b678 E．C

38． 具有过敏毒素和趋化作用的是

32

A．抗原 B．CD分子 C．补体 D．细胞因子 E．黏附分子

39． 能促进C3转化酶灭活的是 A．C1INH B．CR1 C．CR2 D．CR3 E．P因子

40． 补体系统的可溶性调节因子是 A．B因子 B．D因子 C．I因子 D．DAF E．MCP

【X型题】

1．关于补体系统的叙述，下列哪项是正确的？

A. 补体成分大多数以非活性的酶前体形式存在于血清中 B. 补体系统激活的三条途径均是酶的级联反应 C. 补体系统在非特异性免疫和特异性免疫中发挥作用 D. 补体系统的激活具有放大效应 E. 激活的补体具有生理作用和病理作用 2．补体的主要产生细胞包括 A．成纤维细胞 B．浆细胞 C．肝细胞 D．NK细胞 E．巨噬细胞

3．下列哪些补体裂解片段是调理素？

A. C2b B. C3b C. C4b D. C4a E. iC3b

4．能裂解C3的复合物包括

33

A. C5b～9 B. MAC C. C3bBb3b D. C3bBbP E. C4b2b

5．既参与旁路途径调节，又参与经典途径调节的是 A. DAF B. CR1

C. C4结合蛋白 D. H因子 E. I因子

6．C3b的生物学效应包括 A. 介导细胞溶解 B. 免疫调节 C. ADCC D. 调理作用 E. 过敏毒素 7．补体系统的组成包括 A. 参与经典途径的C1～C9 B. 参与旁路途径的B、D、P因子

C. 参与MBL途径的MBL、丝氨酸蛋白酶、C反应蛋白D. 补体调节蛋白I因子、H因子、C4bp等 E. CR1、CR2、CR3等补体受体

8．关于补体生物学作用的叙述，下列哪项是正确的？ A. 参与宿主早期抗感染免疫 B. 维持机体内环境稳定 C. 参与适应性免疫 D. 参与免疫记忆 E. 参与炎症反应

9．补体系统激活过程的调节包括 A. 自行衰变的调节 B. C4bp抑制C4b与 C2结合 C. C8bp抑制MAC形成 D. 正反馈途径的扩大效应

E. I因子、H因子在旁路途径中起到重要的调节作用10．能通过旁路途径激活补体的物质包括

A． 细菌脂多糖 B．酵母多糖

34

C．葡聚糖 D．凝聚的IgA E．IgM

11．能介导细胞活化信号，参与T细胞活化的补体成分包括 A．CD16 B．CD46 C．CD55 D．CD59 E．CD152

12．关于补体活性片段介导的生物学效用，下列哪项是正确的？ A. C3a可介导炎症反应

B. C3b与B细胞表面的CR1结合可促进B细胞增殖分化为浆细胞 C. 杀伤细胞结合C3b后可增强对靶细胞的ADCC作用 D. C3d可促进B细胞活化 E. iC3b具有调理作用

13．可识别并结合凋亡细胞的补体成分包括 A．C1q B．C3b C．iC3b D．C5b E．以上都不是

14．补体的生物学作用包括 A. 溶细胞效应 B. 调理作用 C. 引起炎症反应 D. 参与适应性免疫 E. ADCC

15．抑制MAC形成的补体调节因子包括 A. C4bp B. CD59 C. HRF D. C8bp E. H因子

16．抑制经典途径C3转化酶形成的补体调节因子包括 A. I因子 B. B因子 C. C4bp D. MCP

35

E. DAF

17．关于补体的叙述，下列哪项是正确的？ A. 补体是存在于正常血清中的一组蛋白 B. 补体含量随抗原刺激而升高 C. 补体对热敏感

D. 补体分子由多种细胞产生

E. 补体三条激活途径有共同的末端效应 18．补体系统的调节因子包括 A. I因子 B. D因子 C. B因子 D. H因子 E. DAF

19．下列哪些分子具有保护机体正常组织细胞免遭补体介导的损伤作用？A. B因子 B. MCP C. CR1 D. C8bp E. CD59

20．C5b～9的生物学活性包括 A. 细胞毒作用 B. 调理作用 C. 免疫粘附作用 D. 溶菌作用 E. 杀菌作用

21．能裂解C5的复合物包括 A. C4b2b B. C4b2b3b C. C3bBb3b D. C3bBb E. MAC

22．关于旁路激活途径的叙述，下列哪项是正确的？ A. 激活物质是细菌的内毒素 B. 可以识别自己与非己

C. 旁路激活途径在非特异性免疫中发挥作用 D. 旁路激活途径发挥效应比经典途径晚 E. 是补体系统重要的放大机制

23．关于膜攻击复合物的叙述，下列哪项是正确的？

36

A. 是三条补体激活途径共同的末端效应 B. MCP可辅助MAC形成

C. MAC的作用机制是使细胞膜穿孔 D. HRF、CD59能抑制MAC形成 E. MAC由C5～9组成

24．关于C3b的叙述，下列哪项是正确的？ A. 具有调理作用 B. 又称为过敏毒素 C. 具有趋化作用 D. 参与清除免疫复合物 E. 具有ADCC作用

25．能促进吞噬作用的补体受体包括 A. CR1 B. CR2 C. CR3 D． CR4 E． C3aR

26．能与C4b结合的补体调节因子是

A． C4bP B． CR1 C． DAF D． H因子 E． P因子

27．参与调节获得性免疫的补体成分包括

A． C3b B． CR1 C． CR2 D． C3d E． DAF

28．关于补体经典激活途径的叙述，下列哪项是错误的？

A．C1q分子有6个结合部位，必须与Ig桥联后才能激活后续的补体成分B．C1r具有酯酶活性，能活化C1s C．C4是C1的底物，C4b很不稳定 D．C4b2b可水解C5产生C5a和C5b

E．C5b678可损伤细胞膜，但结合C9后才加速细胞膜的损伤 29．关于旁路激活途径的叙述，下列哪些是正确的？

A．激活物质不是抗原抗体复合物 B．越过C1、C4、C2，直接激活C3

37

C．B因子、D因子、P因子参与作用 D．可通过C3b的正反馈途径产生更多的C3b E．C3转化酶是C3bnBb 30．补体的生物学作用不包括

A．细胞毒及溶菌、杀菌作用 B．调理作用 C．中和毒素作用 D．ADCC作用 E．过敏毒素作用

二．名词解释 1． 补体系统 2． 补体的激活 3． 补体活化的经典途径 4． 补体经典途径的识别 5． 补体活化的MBL途径 6． 补体活化的旁路途径 7． 过敏毒素

8． 衰变加速因子(DAF) 9． 备解素

三．问答题

1． 试述补体系统的组成。

2． 试比较三条补体激活途径的主要差异。 3． 简述补体激活的自身机制。

4． 列出参与经典途径的补体调节因子名称并简述其作用。 5． 试述补体调节因子对旁路途径的调节作用。 6． 补体系统具有哪些生物学作用？

参

一．选择题 A型题

1.D 2.E 3.A 4.A 5.D 6.D 7.A 8.C 9.A 10.B 11.D 12.B 13.C 14.B 15.C 16.C 17.D 18.B 19.D 20.B 21.C 22.D 23.E 24.B 25.C 26.E 27.B 28.B 29.C 30.D 31.E 32.D 33.D 34.C 35.C 36.C 37.D 38.C 39.B 40.C

38

Ｘ型题

1.ABCDE 2.CE 3.BCE 4.DE 5.ABE 6.BD 7.ABCDE 8.ABCDE 9.ACDE 10.ABCD 11.BCD 12.ABCDE 13.ABC 14.ABCD 15.BCD 16.ACDE 17.ACDE 18.AE 19.BCDE 20.ADE 21.BC 22.ABCE 23.ACDE 24.AD 25.ACD 26.ABC 27.ABCDE 28.BD 29.ABCD 30.CD

二．名词解释

1． 补体系统： 是存在于血清、组织液和细胞膜表面的一组不耐热的经活化后具有酶活性的蛋白质，包括30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白，故被称为补体系统。补体广泛参与机体抗微生物防御反应以及免疫调节，也可介导免疫病理的损伤性反应，是体内具有重要生物学作用的效应系统和效应放大系统。

2． 补体的激活： 在生理情况下，血清中大多数补体成分均以无活性的酶前体形式存在。只有在某些激活物的作用下，或在特定的固相表面上，补体各成分才依次被激活。每当前一组分被激活，即具备了裂解下一组分的活性，由此形成一系列放大级联反应，最终导致溶细胞效应。同时，在补体活化过程中可产生多种水解片段，它们具有不同的生物学效应，广泛参与机体免疫调节与炎症反应。

3． 补体活化的经典途径： 由IgM或IgG与抗原形成的复合物结合C1q启动激活的途径，依次活化C1q、C1r、C1s、C4、C2、C3，形成C3与C5转化酶，这一途径最先被人们所认识，故称为经典途径，又称第一途径。

4． 补体经典途径的识别： 抗原和抗体结合后，抗体发生构象改变，使Fc段的补体结合部位暴露，补体C1与之结合并被激活，这一过程被称为补体经典激活途径的启动或识别。

5． 补体活化的MBL途径： MBL与病原微生物的甘露糖残基结合，随后构象发生改变，激活与之相连的MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MASP-1，MASP-2）。两种MASP具有与活化的C1s类似的生物学活性，其中MASP-2可水解C4和C2分子，MASP-1则可直接切割C3，继而形成C3转化酶，其后的反应过程与经典途径相同。这种补体激活途径被称为MBL途径

6． 补体活化的旁路途径： 由病原微生物等提供接触表面，不经C1、C4、C2激活过程，而直接由C3、B因子、D因子参与的激活过程，称为补体活化的旁路途径，又称第二途径。

7． 过敏毒素： C3a、C4a和C5a又被称为过敏毒素，它们作为配体与细胞表面相应受体结合后，激发细胞脱颗粒，释放组胺之类的血管活性介质，从而增强血管通透性并刺激内脏平滑肌收缩。过敏毒素也可与平滑肌结合并刺激其收缩。三种成分中，以C5a的作用最强。

8． 衰变加速因子(DAF)： DAF（即CD55）表达于所有外周血细胞、内皮细胞和各种粘膜上皮细胞表面，可同C2竞争与C4b的结合，从而抑制C4b2b形成并促进其分解。也可促进Bb从已形成的C3bBb中解离。

9． 备解素： 备解素又称P因子，血清中的P因子与C3bBb结合后发生构象改变，可使C3bBb半寿期延长10倍，从而加强C3转化酶裂解C3的作用，因此对补体旁路途经具有正性调节作用。

39

三．问答题

1．试述补体系统的组成。

①补体的固有成分：包括经典激活途径的C1q、C1r、C1s、C4、C2；MBL激活途径的MBL（甘露聚糖结合凝集素）、丝氨酸蛋白酶；旁路激活途径的B因子、D因子；三条途径的共同末端通路的C3、C5、C6、C7、C8和C9。

②以可溶性或膜结合形式存在的补体调节蛋白：包括备解素、C1抑制物、I因子、C4结合蛋白、H因子、S蛋白、Sp40/40、促衰变因子、膜辅助因子蛋白、同源因子、膜反应溶解抑制因子等。

③介导补体活性片段或调节蛋白生物学效应的受体：包括CR1～CR5、C3aR、C2aR、C4aR等。

2．试比较三条补体激活途径的主要差异。

区别点 经典途径 MBL途径 旁路途径

激 活 物 抗原抗体复合物 炎症期产生的蛋白 某些细菌、革兰氏阴性菌的内毒素、酵母多糖、 与病原体的结合 葡聚糖、凝聚的 IgA和IgG4以及其它哺乳动物

细胞

参与的补 C1～C9、

C2～C9、丝氨酸 C3、C5～C9

体 成 分 蛋白酶、MBL B因子、D因子 C3转化酶 C4b2b C4b2b C3bBbP C5转化酶 C4b2b3b C4b2b3b C3bnBb

作 用 参与特异性体液 参与非特异性免疫， 参与非特异性免疫 免疫的效应阶段 在感染早期发挥作用 在感染早期发挥作用

40

3．简述补体激活的自身机制。

补体激活过程中生成的某些中间产物极不稳定，成为级联反应的重要自限因素。例如：不同激活途径的C3转化酶（C4b2b和C3bBb）均极易衰变，从而C3裂解及其后的酶促反应；与细胞膜结合的C4b、C3b及C5b也易衰变，可阻断补体级联反应。此外，只有结合于固相的C4b、C3b及C5b才能触发经典途径，而旁路途径的C3转化酶则仅在特定的细胞膜或颗粒表面才具有稳定性，故人体血循环中一般不会发生过强的自发性补体激活反应。

4．列出参与经典途径的补体调节因子名称并简述其作用。

①C1抑制分子（C1INH）：C1INH可与活化的C1r和C1s以共价键结合成稳定的复合物，使C1r和C1s失去酶解正常底物的能力。其次，C1INH还可有效的将与IC结合的C1大分子解聚，并可明显缩短C1的半寿期。

②C4结合蛋白（C4bp）与补体受体1（CR1）：二者均可与C4b结合，并完全抑制C4b与C2结合，从而防止C4b2b的组装，并加速其分解。此外，二者还可作为辅助因子，促进I因子对C4b的蛋白水解作用。

③I因子：I因子具有丝氨酸蛋白酶活性，可将C4b裂解为C4c与C4d。前者释放入液相，后者仍结合在细胞表面，但无C3转化酶活性。I因子亦降解C3b。

④膜辅助蛋白（MCP）：MCP可作为辅助因子，促进I因子介导的C4b裂解，但并不直接促进C4b2b的分解。

⑤衰变加速因子（DAF）：DAF可同C2竞争与C4b的结合，从而抑制C3转化酶形成并促进其分解。

5．试述补体调节因子对旁路途径的调节作用。

①抑制旁路途径C3转化酶的组装 H因子可与B因子或Bb竞争结合C3b，进而使C3b被I因子酶解失活。此外，CR1和DAF也可竞争性抑制B因子与C3b结合。

②抑制旁路途径C3转化酶的形成 I因子可将C3b水解为无活性的iC3b；H因子、CR1和MCP均可作为辅助因子，促进I因子裂解C3b的作用；MCP和CR1还可增强膜结合C3b与H因子的亲和力。 ③促进已形成的C3转化酶解离 CR1和DAF可促进Bb从已形成的旁路途径C3转化酶中解离。 ④对旁路途径的正调节作用 P因子与C3bBb结合后发生构象改变，可使C3bBb半寿期延长10倍，从而加强C3转化酶裂解C3的作用。另外，某些疾病（如膜增生型肾小球肾炎）患者血清中存在一种C3肾炎因子（C3Nef），它实际上是抗C3转化酶的自身抗体，与C3bBb特异结合后，可直接稳定C3bBb，并使其半寿期延长10～30倍。

6. 补体系统具有哪些生物学作用？

①参与宿主早期抗感染免疫：溶解细胞、细菌和病毒；调理作用；引起炎症反应。 ②维持机体内环境稳定：清除免疫复合物；清除凋亡细胞。

③参与获得性免疫：补体参与免疫应答的诱导、增殖分化、效应阶段；参与免疫记忆。

④补体与其他酶系统相互作用：补体系统与凝血、纤溶、激肽系统间存在着十分密切的相互影响及相互调节关系，其综合效应是介导炎症、超敏反应、休克、DIC等病理过程发生发展的重要机制之一。

41

（王 洁 余 平）

42

第六章 细胞因子

一、选择题

【A型题】

1．关于细胞因子的叙述，下列哪项是错误的？

A. 一般是小分子量蛋白质 B. 与CKR结合后才能发挥作用 C. 主要以内分泌方式发挥作用 D. 生物学效应具有拮抗性 E. 生物学效应具有重叠性

2．能促进未致敏的CD4+

T细胞分化成Th1细胞的细胞因子是

A. IL-1 B. IL-12 C. IL-11 D. IL-4 E. IL-6

3．下列哪类细胞不能分泌细胞因子？

A. T淋巴细胞 B. B淋巴细胞 C. 浆细胞 D. 单核细胞 E. 成纤维细胞

4．能用于治疗血小板减少症的细胞因子是

A. IL-3 B. IL-4 C. IL-7 D. M-CSF E. IL-11

5．关于IL-2的生物学作用，下列哪项是错误的？

A. 以自分泌和旁分泌发挥作用 B. 能促进T淋巴细胞增殖与分化

C. 能被活化的B淋巴细胞膜上的IL-2受体识别 D. 可诱导抗原激活的T细胞发生凋亡 E. 抑制Th1细胞的分化

6．被FDA批准用于治疗乙型肝炎的细胞因子是

A. IFN-a B. IFN-

43

C. G-CSF D. TNF E. IL-2

7．天然的特异性细胞因子抑制物是

A. IL-1Ra B. IL-2R C. IL-4R D. IL-6R E. IL-8R

8．关于TGF-的叙述，下列哪项是错误的？

A．抑制巨噬细胞的激活 B．抑制CTLs的成熟

C．分泌TGF-的T细胞表现抑制性T细胞的功能D． 诱导激活的T细胞发生凋亡 E． 具有刺激细胞生长的作用

9．下列哪种细胞因子不是活化的T淋巴细胞产生的？A． IFN- B． IL-2 C． IL-4 D． TNF- E． IL-1

10. 具有趋化功能的细胞因子称为

A． interleukine B. thrombopoietin C. lymphotoxin D. chemokine E. erythropoietin

11．TNF-主要是由哪种细胞产生？

A. 单核/巨噬细胞 B. 静止T淋巴细胞 C. B淋巴细胞 D. 树突状细胞 E. 红细胞 12．细胞因子不包括

A．淋巴毒素 B．过敏毒素 C．白细胞介素 D．生长因子

44

E．干扰素

13．IFN-γ主要由下列那种细胞产生？

A. LAK细胞 B. 巨噬细胞 C. NK细胞 D. 成纤维细胞 E. B淋巴细胞

14．能增强MHC-I类分子表达的细胞因子是

A. IFN B. TGF C. CSF D. IL-1 E. IL-2

15．下列哪项属于分泌型免疫分子？

A. 细胞因子 B. MHC分子 C. BCR D. TCR E. CD分子

16．能刺激红细胞前体细胞增殖分化为成熟红细胞的细胞因子是A. IL-1 B. IL-2 C. IL-4 D. IFN E. EPO

17．能促进初始CD4+

T细胞分化成Th2细胞的细胞因子是

A．IL-1 B．IL-5 C．IL-2 D．IL-4 E．IL-3

18．关于细胞因子的叙述，下列哪项是错误的？

A. 由细胞合成和分泌的生物活性物质 B. 能调节多种细胞生理功能

C. 在免疫系统中起着非常重要的作用 D. 无论在什么情况下对机体都是有利的

E. 细胞因子包括IL、IFN、CSF、TNF和趋化性细胞因子 19．能直接杀伤肿瘤细胞的细胞因子是

45

A．IFN-γ B．TGF- C．IL-4 D．CSF E．TNF

20．树突状细胞的分化因子是

A. IL-11 B. IL-4 C. IL-7 D. EPO E. GM-CSF

21．关于趋化性细胞因子的叙述，下列哪项是错误的？

A． 分子量多为50～100kD B． 是一个蛋白质家族 C． 可分为4个亚家族 D． 对T淋巴细胞有趋化作用

E． 对单核/巨噬细胞、粒细胞有趋化作用 22．刺激B细胞产生IgA的细胞因子是

A. TNF B. IL-4 C. IL-2 D. TGF- E. IFN

23．能刺激未成熟T细胞前体细胞的生长与分化的细胞因子是

A. IL-11 B. IL-4 C. IL-7 D. EPO E. GM-CSF

24．能介导白细胞间相互作用的细胞因子称为

A. 单核因子 B. IFN C. TNF D. CSF E. IL

25．能刺激嗜酸性粒细胞分化成杀伤蠕虫的效应细胞的是

A. IL-11 B. IL-5

46

C. IL-7 D. EPO E. GM-CSF

26．成纤维细胞的生长因子是

A. IL-2 B. TNF-α C. IFN D. TGF E. CSF

27．主要由病毒感染细胞产生的细胞因子是

A. I型干扰素 B. II型干扰素 C. 肿瘤坏死因子 D. 白细胞介素 E. 趋化性细胞因子 28．属于C趋化性细胞因子的是

A. IL-8 B. MCP-1 C. Lymphotoxin D. Lymphotactin E. Fractalkine

29．关于细胞因子受体的叙述，下列哪项是错误的？

A． 由胞膜外区、跨膜区和胞浆区组成

B． I型细胞因子受体家族的多数成员属多亚单位受体 C． 多种I型细胞因子受体有共用的相同的信号传递亚单位D． IFN的受体属于I型细胞因子受体

E． 可溶性细胞因子受体可作为相应细胞因子的运载体 30．能抑制IFN-γ刺激Th细胞向Th1细胞分化的细胞因子是

A．IL-2 B．IL-12 C．IL-4 D．TGF- E．IL-5

31. 主要作用于中性粒细胞的趋化性细胞因子属于

A． CC亚族 B． CXC亚族 C． C亚族 D． CXXXC亚族

47

E． 以上都不是

32. 下列哪组细胞因子具有趋化作用？

A． IL-1、IL-8、IL-3 B． IFN、MCP C． IL-8、MCP D． TNF、IL-4 E． IL-1、IL-6

33. 可通过内分泌形式作用于远处细胞的细胞因子是 A. IL-1 B. IL-2 C. IL-3 D. IL-4 E. IFN

34. 直接参与FcRⅡ的表达和调节IgE生成的细胞因子是

A. TNF B. IL-3 C. IL-1 D. IL-4 E. IL-5

35．下列哪种细胞因子由Th细胞分泌并参与CTL的增殖与分化？A． IL-1 B． TNF- C． IFN- D． MCP E． IL-8

36. 能与IL-2竞争结合IL-2R  链的细胞因子是

A. IL-4 B. IL-6 C. IL-8 D. IL-10 E. IL-12

37. 可用于治疗白细胞减少症的细胞因子是

A. IL-2 B. IL-11 C. IFN-γ D. EPO E. M-CSF

38. 刺激多种造血细胞分化成熟的细胞因子是

48

A. TNF B. SCF C. IL D. TGF E. IFN

39. 关于细胞因子的作用特点，下列哪项是错误的？

A. 产生和作用具有多向性

B. 合成和分泌是一种自我的过程 C. 主要参与免疫反应和炎症反应 D. 以特异性方式发挥作用 E. 生物学效应强

40. 介导炎症反应发生，具有趋化作用的细胞因子是

A. IL-1 B. IFN C. CSF D. IL-2 E. IL-8

41. Th1细胞通过产生何种细胞因子抑制Th2细胞的活性？

A. CSF B. IL-1 C. IL-4 D. IFN- E. TNF

42. 能与IL-3协同刺激造血干细胞分化成熟的是 A. IL-4 B. IL-5 C. IL-11 D. IL-13 E. IL-7

43. 在Ig类别转换中，能促进IgM转换为IgE的细胞因子是

A. IL-1 B. IL-2 C. IL-4 D. IL-6 E. TNF

44. Th2细胞分泌的能刺激嗜酸性粒细胞分化的细胞因子是

A. IL-2 B. IL-8

49

C. IL-5 D. IL-6 E. IL-10

45. IL-10R可以归类于

A. 免疫球蛋白基因超家族 B. I型细胞因子受体家族 C. II型细胞因子受体家族 D. 肿瘤坏死因子受体家族 E. 趋化性细胞因子受体家族

【X型题】

1. 下列哪些细胞因子受体具有IL-2R 链的结构？

A.IL-4R B. IL-7R C. IL-9R D. IL-11R E. IL-13R

2. 下列哪些细胞因子具有下调免疫功能的作用？

A.IL-10 B.TGF- C.IL-4 D.IL-13 E.IL-1ra

3. 细胞因子的作用特点是

A. 产生和作用具有多向性 B. 以旁分泌和自分泌方式发挥作用 C. 与CKR结合后才发挥作用 D. 具有高效性 E. 以网络形式发挥作用

4. 能促进B细胞在分化过程中发生类别转换的细胞因子包括

A. IL-4 B. IL-12 C. IL-15 D. TGF- E. CSF

5. 下列有关IFN-的叙述，哪项是正确的？

A. 能激活CTL

B. 是一种重要的巨噬细胞激活因子

50

C. 能刺激有核细胞表达MHC I类分子 D. 能增强NK的杀伤活性

E．主要由活化T细胞和NK细胞产生

6. 细胞因子及其相关制剂对下述哪些疾病有治疗或预防价值？

A. 感染性疾病 B. 肿瘤 C. 血小板减少症 D. 超敏反应 E. 自身免疫性疾病

7. 与IL-3共用相同的信号传递亚单位的细胞因子包括

A. IL-2 B. IL-4 C. IL-5 D. IL-11 E. GM-CSF

8.已经商品化并被FDA批准应用于临床的细胞因子包括

A. IFN- B. EPO C. IFN- D. IL-2 E. IL-11

9. 细胞因子的生物学效应具有 A. 多效性

B. 重叠性 C. 拮抗性 D. 协同性 E. 特异性

10. 细胞因子分泌的特点是

A. 多细胞来源，一种CK可由不同类型细胞产生 B. 一种细胞只能产生一种细胞因子 C. 以自分泌方式作用于产生细胞本身 D. 以旁分泌方式作用于邻近细胞 E. 以内分泌方式作用于远处靶细胞 11. sCKR的生物学功能是

A. 作为CK的转运蛋白，增加局部CK的浓度

B. 作为膜受体的清除形式之一，使细胞对CK的反应性下降 C. sCKR可与mCKR竞争性结合CK，下调CK的效应 D. 高浓度sCKR可抑制相应CK的活性

51

E. 低浓度sCKR可增强相应CK的活性 12. I型细胞因子受体家族包括

A. IL-2R、IL-3R B. IL-4R、IL-5R C. IL-7R、IL-8R D. IL-9R、IL-10R E. IL-1R、 M-CSFR 13. 细胞因子的生物学活性包括 A. 抗细菌作用

B. 抗病毒作用 C. 中和作用 D. 调理作用 E. 刺激造血

14. 能刺激B淋巴细胞增殖的细胞因子包括 A. TGF-

B. IFN- C. IL-6 D. IL-13 E. IL-8

15. 对NK细胞的活化、分化具有正调节作用的CK是A. IFN- B. IFN- C. IL-12 D. IL-15 E. CSF

16.细胞因子及其相关制剂已被FDA批准用于治疗

A. 慢性肉芽肿病 B. 肿瘤化疗后白细胞减少 C. 转移性肾细胞癌 D. 多发性硬化症 E. 类风湿性关节炎

17. 能引起发热反应的细胞因子包括 A. TNF-

B. IL-1 C. IL-8 D. IL-6 E. IFN

18. 细胞膜表面的细胞因子受体结构包括

52

A. 胞膜外区 B. 跨膜区 C. 稳定区 D. 胞浆区 E. 可变区

19在临床上已经用于治疗类风湿性关节炎的有

A. 重组G-CSF B. TNF嵌合抗体 C. 人TNF的单克隆抗体 D. TNF-受体-Ig融合蛋白 E．重组IL-1受体拮抗蛋白 20. 可刺激产生血小板的细胞因子包括 A. EPO

B. IL-3 C. IL-7 D. IL-11 E. TPO

21.对T淋巴细胞有趋化作用的细胞因子包括 A. C趋化性细胞因子

B. CC趋化性细胞因子 C. CXC趋化性细胞因子 D. CXXXC趋化性细胞因子 E. MCP-1

22. 下列有关TNF-α的叙述，哪些是正确的？

A. 能增加血管的通透性 B. 能促进IgG进入感染部位 C. 能激活NK细胞 D. 能引起发热反应

E．主要由激活的T细胞产生

二．名词解释

1． 细胞因子 2． 干扰素(IFN) 3． 肿瘤坏死因子TNF) 4． 集落刺激因子(CSF) 5． 细胞因子的自分泌效应 6． 细胞因子的旁分泌效应 7． 细胞因子生物学效应的多效性

53

8． 细胞因子生物学效应的重叠性

三．问答题

1． 细胞因子的分类及生物学活性有哪些？

2． 试述细胞因子是如何介导和调节特异性免疫应答的？

3． 试述趋化性细胞因子的分类，每一类各列举一例并说明其主要生物学活性。 4． 试列举一例已经商品化的细胞因子并说明其用于治疗病毒感染性疾病的作用机理。 5． 试列举六例说明细胞因子及其相关制剂的临床应用。 6． 试述细胞因子是怎样构成机体的抗菌防卫体系的？

参

一、选择题

A型题：

1.C 2.B 3.C 4.E 5.E 6.A 7.A 8.D 9.E 10.D 11.A 12.B 13.C 14.A 15.A 16.E 17.D 18.D 19.E 20.E 21.A 22.D 23.C 24.E 25.B 26.B 27.A 28.D 29.D 30.A 31.B 32.C 33.A 34.D 35.C 36.A 37.E 38.B 39.D 40.E 41.D 42.C 43.C 44.D 45.C X型题：

1.ABC 2.ABCDE 3.ABCDE 4.AD 5.ABCDE 6.ABCDE 7.CE 8.ABCDE 9.ABCD 10.ACDE 11.ACDE 12.AB 13.ADE 14.CD 15.ABCD 16.ABCE 17.ABD 18.ABD 19.BCDE 20.DE 21.ABCE 22.ABD

二．名词解释

1． 细胞因子： 是由机体多种细胞分泌的小分子蛋白质，通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学作用。

2． 干扰素(IFN)： 是最先发现的细胞因子，具有干扰病毒感染和复制的能力。根据来源和理化性质，可将干扰素分为α、β和γ三种类型。IFN-α/β主要由病毒感染的细胞产生，也称为I型干扰素。IFN-γ主要由活化T细胞和NK细胞产生，也称为II型干扰素。

3． 肿瘤坏死因子(TNF)： 是一种能使肿瘤发生出血坏死的细胞因子。分为TNF-α和TNF-β两种，前者主要由活化的单核-巨噬细胞产生。TNF-β主要由激活的T细胞产生，又称淋巴毒素（lymphotoxin,LT）。

4． 集落刺激因子(CSF)： 指能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖分化，在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子。目前发现的集落刺激因子有粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、单核-巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）。

5． 细胞因子的自分泌效应： 某种细胞因子作用的靶细胞也是其产生细胞，则该细胞因子对靶细胞表现出的生物学作用称为自分泌效应。

6． 细胞因子的旁分泌效应： 某种细胞因子的产生细胞和靶细胞非同一细胞，但二者邻近，则该

细胞因子对靶细胞表现出的生物学作用称为旁分泌效应。

7． 细胞因子生物学效应的多效性： 一种细胞因子作用于多种靶细胞，产生多种生物学效应，这种性质称为细胞因子生物学效应的多效性。。

8． 细胞因子生物学效应的重叠性： 几种不同的细胞因子作用于同一种靶细胞，产生相同或相似的生物学效应，这种性质称为细胞因子生物学效应的重叠性。

三．问答题

1．细胞因子的分类及生物学活性有哪些？

细胞因子可被分为六类：白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、生长因子和趋化性细胞因子。

细胞因子的生物学活性有：①抗细菌作用；②抗病毒作用；③调节特异性的免疫反应；④诱导凋亡；⑤刺激造血。

2．试述细胞因子是如何介导和调节特异性免疫应答的？

特异性免疫应答中免疫细胞的激活、生长、分化和发挥效应都受到细胞因子的精细调节。 ①在免疫应答识别和激活阶段，有多种细胞因子可刺激免疫活性细胞的增殖。IL-2和IL-15刺激T淋巴细胞的增生；IL-6和IL-3刺激B淋巴细胞增生；IL-15刺激自然杀伤细胞增生；IL-5刺激嗜酸性粒细胞增生。

②在免疫应答识别和激活阶段，也有多种细胞因子刺激免疫活性细胞的分化。IL-12促进未致敏的CD4+T淋巴细胞分化成Th1细胞，IL-4促进未致敏的CD4+T淋巴细胞分化成Th2细胞。B细胞在分化过程中发生的类别转换，也是在细胞因子的作用下实现的，如，IL-4刺激B细胞产生IgE； TGF-β刺激B细胞产生IgA。

③在免疫应答的效应阶段，多种细胞因子刺激免疫细胞对抗原性物质进行清除。IFN-γ激活单核巨噬细胞杀灭微生物。IFN-γ激活CTL，刺激有核细胞表达MHC I类分子，从而使感染胞内寄生物的细胞受到强力的杀伤。IL-2刺激CTL的增殖与分化并杀灭微生物，尤其是胞内寄生物。IL-5刺激嗜酸性粒细胞分化成杀伤蠕虫的效应细胞。

④有些细胞因子如TGFβ在一定条件下也可表现免疫抑制活性。它除可抑制巨噬细胞的激活外，还可抑制CTL的成熟。IL-10是巨噬细胞的抑制因子。

3．试述趋化性细胞因子的分类，每一类各列举一例并说明其主要生物学活性。 根据半胱氨酸的位置、排列方式和数量，可将趋化性细胞因子分为4类：

① C趋化性细胞因子 近氨基端只有一个半胱氨酸。以淋巴细胞趋化蛋白为代表，对T淋巴细胞、天然杀伤细胞和树突状细胞有趋化作用。

② CC趋化性细胞因子 近氨基端存在两个相邻的半胱氨酸。以MCP-1为代表，对单核细胞、天然杀伤细胞、T淋巴细胞、嗜碱性粒细胞和树突状细胞有趋化作用。

③ CXC趋化性细胞因子 近氨基端存在CXC（半胱氨酸-其他氨基酸-半胱氨酸）基序。以IL-8为代表，主要对中性粒细胞和未致敏的T淋巴细胞有趋化作用。

④ CXXXC趋化性细胞因子 近氨基端存在CXXXC（半胱氨酸-三个其他氨基酸-半胱氨酸）基序。

55

Fractalkine是CXXXC趋化性细胞因子，对单核细胞和T淋巴细胞有趋化作用。

4. 试列举一例已经商品化的细胞因子并说明其用于治疗病毒感染性疾病的作用机理。

重组干扰素α是第一个商品化的重组细胞因子，它用于治疗病毒感染性疾病如乙型肝炎的机理是：

①IFN-α通过作用于病毒感染细胞和其邻近的未感染细胞，使其产生抗病毒蛋白酶而进入抗病毒状态。

②IFN-α刺激病毒感染的细胞表达MHC I类分子，提高其抗原提呈能力，使其更容易被杀伤性T淋巴细胞（CTL）识别并杀伤。

③IFN-α激活自然杀伤细胞，使其在病毒感染早期有效地杀伤病毒感染细胞。

5. 试列举六例说明细胞因子及其相关制剂的临床应用。 ①重组干扰素α用于治疗尖锐湿疣，乙型肝炎等 ②重组干扰素γ用于治疗慢性肉芽肿病

③重组促红细胞生成素用于治疗慢性肾功能衰竭引起的重度贫血 ④重组IL-2用于治疗转移性肾细胞癌 ⑤TNF嵌合体用于治疗类风湿性关节炎 ⑥重组G-CSF用于治疗肿瘤化疗后白细胞减少

（王 洁 余 平）

56

第七章 白细胞分化抗原和黏附因子

一、选择题 【A型题】

1． 识别抗原肽，提呈抗原的表面功能分子是

A．T细胞受体 B．B细胞受体 C．协同刺激分子 D．MHC分子 E．细胞因子受体

2． 白细胞黏附受体组属于整合素家族的是 A．β1组 B．β2组 C．β3组

D．β4组 E．β5组 3． LFA-1的配体是

A．LFA-2 B．VLA-1 C．FN

D．LFA-3 E．ICAM-1，2，3 4．L-选择素主要分布于 A．白细胞 B．血小板 C．活化内皮细胞

D．红细胞 E．巨噬细胞

5．VLA-1整合素主要分布于 A．单核细胞 B．T细胞 C．B细胞

D．巨核细胞 E．内皮细胞

6．淋巴细胞归巢受体的配体是 A．血管细胞黏附分子 B．黏膜地址素 C．血管地址素

57

D．L-选择素 E．P-选择素

7．整合素家族分组的依据是 A．α亚单位 B．β亚单位 C．β1亚单位

D．β2亚单位 E．β3亚单位 8．E-选择素最初表达于 A．白细胞 B．血小板 C．单核细胞

D．血管内皮细胞 E．巨噬细胞 9．HIV的主要受体是 A．CD3 B．CD4 C．CD8

D．CD28 E．CD40

10．选择素家族成员都能识别的受体是 A．CD15s（sLex

） B．CD34 C．CD15

D．CLA E．ESL-1

11．模式识别受体主要分布于 A．T细胞 B．B细胞 C．NK细胞

D．吞噬细胞 E．树突状细胞

12．参与白细胞与内皮细胞和血小板黏附的黏附分子是 A．L-选择素 B．E-选择素 C．整和素

D．白细胞黏附受体 E．P-选择素

58

【X型题】

1． 特异性识别抗原的受体是

A．补体受体 B．T细胞受体 C．B细胞受体 D．NK细胞受体 E．Ig Fc受体 2． 黏附分子的配体有 A．膜分子 B．细胞外基质 C．细胞膜

D．补体C3片段 E．可溶性因子

3．关于选择素家族的基本结构，下列描述正确的是 A．C型凝集素结构域 B．补体调节蛋白结构域

C．两条链组成的异二聚体 D．表皮生长因子样结构域

E．α、β链共同组成识别配体的结合点 4．属于整合素家族的黏附分子是 A．VLA-1 B．VLA-2 C．LFA-1

D．LFA-2 E．VNR-β3

5．共同组成整合素家族识别配体的结合点

A．α链 B．β链 C．η链

D．γ链 E．δ链 6．细胞表面标志包括

A．膜抗原 B．细胞外基质 C．膜受体

D．可溶性因子 E．MHC分子

59

7．P-选择素主要分布于

A．白细胞 B．血小板 C．巨核细胞

D．红细胞 E．活化内皮细胞 8．选择素家族包括

A．CD62L B．CD62P C．CD62F

D．CD62M E．CD62E

9．白细胞黏附缺陷症是因缺乏

A．LFA-1 B．LFA-2 C．Mac-1

D．VLA-2 E．VLA-1

10．IgFc受体主要分布于

A．T细胞 B．NK细胞 C．吞噬细胞

D．肥大细胞 E．B细胞

二、名词解释

1 白细胞分化抗原 2 CD

3 细胞黏附分子 4 整合素家族

5 选择素家族 6 淋巴细胞归巢

三、问答题

1．简述白细胞分化抗原、CD分子和黏附分子的基本概念。2．简述黏附分子的分类和主要功能。

3．简述CD和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用。

60

参

一、选择题

A型题：

1．D 2．B 3．E 4．A 5．A 6．C 7．B 8．D 9．B 10．A 11．D 12．E X型题：

1．B C 2．A B D E 3．A B D 4．A B C E 5．A B 6．A C E 7．B C E 8．A B E 9．A C 10．B C D E

二、名词解释

1. 白细胞分化抗原：是指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。白细胞分化抗原除表达在白细胞外，还表达在红系和巨核细胞/血小板谱系，及非造血细胞的血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、神经内分泌细胞等。

2. CD：应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称为CD(cluster of differentiation)。人CD的编号目前已从CD1命名至CD247。

3. 细胞黏附分子：是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的总称。黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用，使细胞与细胞之间，细胞与基质间，或细胞-基质-细胞间发生黏附，参与细胞识别，细胞的活化和信号转导，细胞的增殖与分化，细胞的伸展与移动，是免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移以及创伤愈合等一系列重要生理和病理过程的分子基础。

4. 整合素家族：是一组细胞表面的黏附分子，由α、β两条链（或亚单位）经非共价键连接组成的异二聚体。最初是因此类黏附分子主要介导细胞与细胞外基质的黏附，使细胞得以附着而形成整体而得名。一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达。

5. 选择素家族：包括L-选择素、P-选择素、E-选择素，选择素为跨膜分子，其胞外区结构相似，均由C型凝集素结构域、表皮生长因子样结构域和补体调节样结构域组成。选择素家族在白细胞与内皮细胞黏附，炎症发生，以及淋巴细胞归巢中发挥作用。

6. 淋巴细胞归巢：是淋巴细胞的定向游动，包括成熟淋巴细胞向外周淋巴器官归巢，淋巴细胞再循环，以及淋巴细胞向炎症部位迁移。其分子基础是称之为淋巴细胞归巢受体的黏附分子与内皮细胞上相应的血管地址素黏附分子的相互作用。

三、问答题

1．简述白细胞分化抗原、CD分子和黏附分子的基本概念。

白细胞分化抗原是指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。CD分子是应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称为CD。黏附分子是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的总

61

称。黏附分子与CD分子是根据不同角度来命名。黏附分子是以黏附功能来归类，其配体有膜分子，细胞外基质等。CD分子范围更广，包括T细胞、B细胞、黏附分子等13个组。

2．简述黏附分子的分类和主要功能。

黏附分子是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的总称。根据其结构特点可分为整和素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、黏蛋白样血管地址素、钙黏素家族等。黏附分子的主要功能：①是免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激信号。如CD4和CD8是T细胞活化的辅助受体；CD28和B7结合提供T细胞活化的协同刺激信号。②在炎症过程中，参与白细胞与血管内皮细胞黏附。特定的黏附分子及其相应配体的表达水平和结合的亲和力是不同类型炎症发生过程中重要的分子基础。③参与淋巴细胞归巢。黏附分子参与淋巴细胞的定向游动，包括成熟淋巴细胞向外周淋巴器官归巢，淋巴细胞再循环，以及淋巴细胞向炎症部位迁移。

3．简述CD和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用。

CD和黏附分子及其单克隆抗体已在临床免疫学中得到广泛应用，在疾病的发病机制、诊断、预防和治疗方面应用如下：

（1）阐明发病机制：CD4分子胞膜外区第一结构域是HIV外壳蛋白gp120识别的部位，因此人类CD4分子是HIV的主要受体。HIV感染CD4阳性细胞后，选择性使CD4细胞数量下降和功能减低。 （2）在疾病诊断中的应用：如检测HIV患者外周血CD4/CD8比值和阳性细胞绝对数，对辅助诊断和判断病情有重要参考价值。

（3）在疾病预防和治疗中的作用：抗CD3、CD25等单克隆抗体作为免疫抑制剂在临床上用于防治移植排斥反应。

（杨春 朱道银）

62

第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子

一、选择题 【A型题】

1．现知MHC的主要功能是

A． 专司组织相容 B． 专司移植排斥 C． 专司疾病易感 D． 专司疾病抵抗 E． 提呈抗原

2．对HLA基因复合体描述错误的是

A． 位于第6号染色体短臂 B． 专门编码人类白细胞抗原 C． Ⅰ类基因包括A、B、C三个座位 D． Ⅱ类基因由DP、DQ、DR三个亚区组成

E． 每个Ⅱ类基因亚区又有二个或二个以上功能基因座位 3．不属于MHC经典Ⅰ类和Ⅱ类基因的是

A． HLA-A B． HLA-B C． HLA-C D． HLA-DR E． HLA-E 4．H-2Ⅱ类分子是

A．I-A B．I-E C．H-2D

D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 5．属于MHC非经典Ⅰ类基因的是

A．HLA-G B．HLA-E C．HLA-F

D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项

6．MHC分子中不构成Ag结合槽的结构域是

A．Ⅰ类分子的α1 B．Ⅰ类分子的α2 C．Ⅰ类分子的α3

63

D．Ⅱ类分子的α1 E．Ⅱ类分子的β1

7．MHC分子中不形成Ag结合槽的结构域是

A．Ⅱ类分子的α1 B．Ⅱ类分子的β1 C．Ⅱ类分子的α2和β2 D．Ⅰ类分子的α1 E．Ⅰ类分子的α2

8．HLAⅠ类分子的重链胞外段有

A．α1结构域 B．α2结构域 C．α3结构域 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项

9．对MHC中LMP基因描述错误的是

A．即低分子量多肽基因

B．包括LMP2和LMP7两个座位 C．编码胞质溶胶中蛋白酶体相关成分 D．在APC中参与对内源性Ag的酶解 E．在APC中参与对外源性Ag的酶解 10．对MHC的TAP分子描述错误的是：

A．即抗原加工相关转运体 B．为内质网上一个异二聚体分子

C．双链分别由TAP1和TAP2两个座位基因编码

D．使内源性抗原肽从胞质溶胶进入内质网腔与MHCⅠ类分子结合E．使外源性抗原肽从胞质溶胶进入内质网腔与MHCⅡ类分子结合 11．对HLA-DM基因描述错误的是：

A．包括DMA和DMB座位

B．产物参与APC对外源性抗原的加工提呈

C．产物帮助溶酶体中Ag片段进入MHCⅡ类分子Ag结合槽 D．属MHC免疫功能相关基因 E．属MHC非经典I类基因 12．对HLA-DO基因描述错误的是：

A．属MHC免疫功能相关基因 B．属MHC抗原加工提呈相关基因 C．属MHC非经典I类基因

D．包括DOA和DOB两个座位分别编码DO分子α链和β链 E．产物DO分子是DM功能负向调节蛋白

13．对tapasin描述不正确的是：

A．即TAP相关蛋白

B．对MHCⅠ类分子在内质网中的装配起作用 C．参与外源性抗原的加工提呈 D．参与内源性抗原的加工提呈 E．属MHC免疫功能相关基因

14．对内源性抗原作用的MHC抗原加工提呈相关基因是

A．LMP基因 B．TAP基因 C．tapasin基因 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项

15．对外源性抗原作用的MHC抗原加工提呈相关基因是

A．LMP基因和TAP基因 B．LMP基因和tapasin基因 C．TAP基因和tapasin基因 D．HLA-DM基因和HLA-DO基因 E．HLA-DM基因和TAP基因 16．人类MHC炎症相关基因不包括

A．肿瘤坏死因子基因家族

B．转录调节基因或类转录因子基因家族 C．MHCⅠ类相关基因（MIC）家族 D．热休克蛋白基因家族 E．C型凝集素受体基因家族

17．人类MHC肿瘤坏死因子基因家族包括：

A．TNF(TNF)座位 B．LTA(LT)座位 C．LTB(LT)座位 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项

18．人类MHC转录调节基因或类转录因子基因家族包括

A．类I-κB(IBL)基因 B．B144基因

C．锌指基因ZNF173和ZNF178 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项

19．对人类MHCⅠ类相关基因（MIC）家族描述错误的是

A．包括MICA和MICB基因

65

B．MICA座位等位基因数量可与经典HLA基因相比 C．MIC是NK细胞激活性受体NKG2C的配体

D．不同的MICA等位基因在启动NK杀伤活性上有差异 E．不属于炎症相关基因 20．人类MHC的HSP70基因是

A．其产物参与炎症和应激反应

B．其产物可作为分子伴侣参与内源性抗原的加工提呈 C．属于炎症相关基因 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 21．对HLA-E分子错误描述的是

A．属HLAⅠa基因产物 B．由重链（α链）和2-m组成

C．可表达于各种组织细胞，在羊膜和滋养层细胞高表达 D．其抗原结合槽高度疏水，所结合9肽结构十分保守 E．结合的抗原肽属于HLAⅠa和一些HLA-G分子的信号肽22．属于b型Ⅰ类的HLA基因是

A．A、B、C B．DP、DQ、DR C．E、G、F D．K、D、L E．Eb、Ea、 Ab、Aa 23．属于a型Ⅰ类的HLA基因是

A．A、B、C B．DP、DQ、DR C．E、G、F D．K、D、L E．Eb、Ea、Ab、Aa 24．与HLA-B27阳性关联的是

A．类风湿性关节炎 B．系统性红斑狼疮 C．强直性脊柱炎

D．肾小球性肾炎咯血综合症 E．乳糜泻

25．以KIR和LIR为受体在母胎耐受中发挥功能的分子是

A．HLA-A B．HLA-B C．HLA-C

66

D．HLA-G E．HLA-E

26．载肽后高亲和力结合CD94/NKG2A致NK细胞抑制的分子是

A．HLA-A B．HLA-B C．HLA-C D．HLA-G E．HLA-E

27．截至2002年7月等位基因数量最多的是

A．HLA-A B．HLA-B C．HLA-C D．DRA E．DRB1

28．参与母胎免疫耐受形成的是

A．HLA-A和HLA-B B．HLA-B和HLA-C C．HLA-A和HLA-C D．HLA-E和HLA-G E．HLA-DP和HLA-DQ

29．对HLA-DR亚区功能性基因座位描述正确的是

A．有一个DRA和4个DRB基因座位 B．DRA和DRB分别编码DRα和DRβ C．不同DRB座位参与构成不同单元型 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项

30．对应于小鼠E-E的HLA分子是

A．DP-DP B．DQ-DQ C．DR-DR D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项

31．对应于小鼠A-A的HLA分子是

A．DP-DP B．DQ-DQ C．DR-DR D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项

67

32．在小鼠中无对应物的HLA分子是

A．DP-DP B．DQ-DQ C．DR-DR D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 33．为MHC非经典Ⅰ类基因的是

A．HLA-A B．HLA-B C．HLA-C D．HLA-E E．HLA-DR

34．在小鼠中有对应物的HLA分子是

A．DR-DR B．DQ-DQ C．DP-DP D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项

【X型题】

1．MHC是

A．主要组织相容性复合体的英文字头缩写B．特定染色体上一个DNA区段 C．包含多个基因座位 D．专司移植物的排斥 E．专司外来抗原的提呈 2．人的MHC

A．称为HLA基因或HLA基因复合体 B．称为H-2

C．在第6号染色体短臂 D．在第17号染色体 E．在第15号染色体 3．小鼠的MHC

A．称为HLA基因或HLA基因复合体 B．称为H-2

C．在第6号染色体短臂 D．在第17号染色体 E．在第15号染色体

68

4．人MHC经典I类基因座位是

A．HLA-A B．HLA-B C．HLA-C D．HLA-E E．HLA-F

5．H-2经典I类基因座位是

A． K B． D C． L D．Aa E． Ab

6．经典的HLAⅡ类基因

A．在复合体中位于近着丝点一端 B．结构最为复杂

C．由DP、DQ和DR三个亚区组成

D．每一亚区又包括两个或两个以上的功能基因座位E．包括DM基因和DO基因 7．MHC多样性是因其有

A．多基因性 B．多染色体性 C．多细胞性 D．多态性 E．多功能性

8．经典的MHCⅠ类和Ⅱ类基因

A．产物有Ag提呈功能 B．显示极为丰富的多态性 C．直接参与T细胞的激活和分化 D．免疫应答

E．主要功能是决定移植物排斥 9．MHC免疫功能相关基因包括

A．经典Ⅲ类基因 B．抗原加工提呈相关基因 C．非经典Ⅰ类基因 D．炎症相关基因 E．疾病易感或抵抗基因

10．属于小鼠经典MHCⅡ类基因座位的是

A．Ab

69

B．Aa C．Eb D．Ea E．H-2K

11．对经典的HLA I 类分子描述正确的是

A．由α链和2-m构成异二聚体 B．I类基因仅编码α链

C．2-m编码基因在15号染色体 D．表达在所有有核细胞表面 E．抗原结合槽两端开放

12．对经典HLAⅡ类分子描述正确的是

A．是有α链和β链的异二聚体 B．DR-DR对应于小鼠的E-E C．DQ-DQ对应于小鼠的A-A D．DP-DP在小鼠无对应物 E．抗原结合槽两端封闭

13．对HLA I 类和Ⅱ类等位基因产物表述正确的是

A．具有共显性

B．I类分子表达于所有有核细胞表面 C．Ⅱ类分子仅表达于淋巴样组织中的细胞

D．同源染色体对应座位上两个等位基因不同时表达E．只有在外来抗原存在时才表达 14．对经典HLA I 类分子描述正确的是

A．重链胞外段有三个结构域 B． 1和 2构成抗原结合槽 C． 3和2-m属IgSF D．有A、B、C三类

E．仅表达在专职抗原提呈细胞 15．对经典HLA Ⅱ类分子描述正确的是

A． 、链各有二个胞外结构域 B．  1和1共同形成Ag结合槽 C． 2和2为IgSF结构域 D．有DR、DQ和DP三类 E．表达在所有有核细胞表面 16．对MHC的LMP基因描述正确的是

A．包括LMP2和LMP7两个座位 B．编码胞质溶胶中蛋白酶体相关成分 C．产物在APC中参与对内源性抗原的酶解

70

D．产物在APC中参与对外源性抗原的酶解 E．产物为内质网膜上一个二聚体分子 17．参与形成母胎耐受的是

A．HLA-A B．HLA-B C．HLA-E D．HLA-G E．HLA-C

18．关于H-2的I-E分子描述正确的是

A．是Ⅱ类分子

B．对应于HLA DQ -DQ C．Eβ链由Eb基因编码 D．Eα链由Ea基因编码 E．在人无对应物

19．关于H-2的I-A分子描述正确的是

A．是H-2Ⅱ类分子 B．对应于HLA DR -DR C．A链由Ab基因编码 D．A链由Aa基因编码 E．在人无对应物

20．下列在小鼠中有对应物的HLA分子是

A．DR-DR B．DQ-DQ C．A-A D．E-E E．DP-DP

21．属于人MHC非经典I类基因的是

A．HLA-E B．HLA-F C．HLA-G D．HLA-A E．HLA-B

二、名词解释

1．MHC 2．HLA

3．锚定位与锚定残基 4．包容性（flexibility）

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5．HLA和疾病关联 6．连锁不平衡 7．单元型 8．HLA基因分型

三、问答题

1．何谓HLA基因复合体的多基因性和多态性？

2．HLAⅠ类和Ⅱ类分子在结构、组织分布和与抗原肽作用等方面有何特点？ 3．为什么MHC的主要生物学功能体现在结合与提呈抗原肽？ 4．HLA与临床医学有什么关系？ 5．举例说明HLA基因命名方式是什么？

参

一、选择题

A型题：

1.E

9.E 16.E 23.A 30.C

2.B 10.E 17.E 24.C 31.B

3.E 11.E 18.E 25.D 32.A

4.D 12.C 19.E 26.E 33.D

5.E 13.C 20.E 27.B 34.D

6.C 14.E 21.A 28.D

7.C 8.E 15.D 22.C 29.E

X型题：

1.ABC 5.ABC 9.ABCD 13.ABC 17. CD

21.ABC

2.AC

3.BD 7.AD

4.ABC 8.ABCD 12.ABCD 16.ABC 20.AB

6.ABCD 10.ABCD 14.ABCD 18.ACD

11.ABCD 15.ABCD 19.ACD

二、名词解释

1． MHC：是主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex）的英文字头缩写。因为最初

发现，决定不同近交系小鼠之间皮肤移植排斥的H-2基因，有两个特点：一是在排斥中起主要作用，是组织不相容的主要决定者；二是在结构上是一个复合体。因而把小鼠H-2称为主要组织相容性复合体，简称MHC。现知，各种动物，特别是哺乳动物，都有MHC，但名称不尽相同，如人的MHC称为HLA。同时，MHC也并非专司移植物排斥，其主要功能是以其产物提呈抗原肽，进而激活T淋巴细胞，在启动特异性免疫应答中起主要作用。因此，用“组织相容性”为这一基因系统命名显然是不确切的，仅由于习惯或尊重历史而沿用至今。

72

２． HLA：是人的MHC，位于第6号染色体短臂。由于从字面上，HLA是人类白细胞抗原（human

leukocyte antigen），应属基因产物。因此，为避免混淆，现称人MHC为HLA基因或HLA基因复合体；将其编码产物称为HLA分子或HLA抗原。

3． 锚定位与锚定残基：分析从HLA分子抗原结合槽洗脱下来的各种天然Ag肽的一级结构，发现都

带有两个或两个以上与MHC分子抗原结合凹槽相结合的特定部位，称锚定位。该位置的氨基酸残基，称锚定残基。能够和同一类MHC分子结合的Ag肽，其锚定位和锚定残基往往相同或相似。

4． 包容性（flexibility）：是指MHC分子对抗原肽的识别并非呈现严格的一对一关系，而是一类MHC

分子识别一群带有特定共同基序的肽段，由此构成两者相互作用中的包容性。包容性可表现在不同层次。首先，共同基序中以“X”表示的任意氨基酸，其顺序和结构可以改变。其次，同一MHC分子（特别是Ⅱ类分子）所要求的锚定残基往往不止一种氨基酸。结果使“符合”某一共同基序的肽链数量可以相当地多，造成一种MHC分子有可能结合多种抗原肽，活化多个抗原特异T细胞克隆。第三，不同MHC分子接纳的抗原肽，也可以拥有相同的共同基序。

5． HLA和疾病关联：是指带有某些特定HLA型别的个体，易患某一疾病（阳性关联）或对某一疾

病有较强抵抗力（阴性关联），称为HLA和疾病关联。

6． 连锁不平衡（linkage disequilibrium）：是指HLA基因复合体中，分属两个或两个以上基因座位的

等位基因同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率的现象。

7． 单元型（haplotype）：是指由于处于连锁不平衡状态的等位基因往往经常地连在一起，由此而造成

的染色体上MHC不同座位等位基因的特定组合，称为单元型。

8． HLA基因分型（HLA genotyping）：等位基因及其产物结构上的差异，主要表现在构成抗原结合

槽的氨基酸残基在组成和序列上有所不同。构成抗原结合槽的结构域分别为：Ⅰ类分子是α1 和α2，Ⅱ类分子是α1和β1。为此，采用PCR技术，针对性地扩增出相应的编码基因片段后，可通过测序，或者用显示等位基因特异性的探针与之杂交，定出不同个体的等位基因特异性，称为HLA基因分型。

三、问答题

1．何谓HLA基因复合体的多基因性和多态性？

HLA的多基因性是指HLA复合体有多个位置相邻的基因座位所组成。如HLA基因复合体中，经典的Ⅰ类基因集中在远离着丝点的一端，有B、C、A三个座位；Ⅱ类基因在复合体中位于近着丝点一端，由DP、DQ和DR三个亚区组成，每个亚区又包括二个或二个以上的功能基因座位。HLA多态性则是指一个基因座位上存在多个等位基因。如至2002年7月已获正式命名的等位基因数，A座位为250个，B座位为490个，C座位为119个；经典Ⅱ类基因的DRB1座位最多，为315个，等等。但是，对某一个基因座位，一个个体最多只能有两个等位基因，分别出现在来自父母方的同源染色体上。因而，HLA基因复合体的多态性是一个群体概念，指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别。多基因性和多态性是从不同水平对HLA的多样性进行描述，多基因性着重于同一个个体中MHC基因座位的变化；而多态性指群体中各座位等位基因的变化。

2．HLAⅠ类和Ⅱ类分子在结构、组织分布和与抗原肽作用等方面有何特点？

试列表如下：

73

Ⅰ类分子 Ⅱ类分子

分子结构 异二聚体，重链（α链， 异二聚体，α链，35kD

45kD）β2m(12kD) β链，28kD 胞外段结构域 α1-α2-α3 α1-α2

β2m β1-β2

表达特点 共显性 共显性

组织分布 所有有核细胞表面 APC、活化的T细胞、胸腺上 皮细胞等 肽结合槽

构成 α1α2 α1β1

特点 凹槽两端封闭 凹槽两端开放

接纳肽长度 长度有限，为8~10个氨基 长度变化较大，为13~17个氨 酸残基 基酸残基或更多

结合肽

结合特点 Ag肽以其锚定残基与凹槽 Ag肽虽长，但中段仍有对应

结合，锚定位数量较少， 于Ⅰ类分子的9肽结构参与 锚定残基氨基酸类别相对 构成锚定残基并以之与凹槽 变化小 结合。Ⅱ类分子锚定位相对 较多，锚定残基的氨基酸种 类相对变化较大。

识别特点 借识别所需共同基序选择 借识别具有相同或相似共同

性地结合Ag肽，有一定 基序选择性地结合Ag肽， 包容性。 但包容性更大

3．为什么MHC的主要生物学功能体现在结合与提呈抗原肽？

自然界中的抗原大多数是TD-Ag，诱导特异性细胞免疫应答的Ag必须是TD-Ag，TD-Ag诱导特异性体液免疫应答诱生抗体时，必须有已被抗原激活的T细胞辅助。但是T细胞不识别完整和游离的抗原分子，T细胞识别的是由MHC分子结合提呈的抗原肽。因此，MHC的主要功能体现在结合与提呈抗原肽。

4. HLA与临床医学有什么关系？

①与器官移植的关系：业已证明，器官移植的成败主要取决于供、受者间的组织相容性。其中，HLA等位基因的匹配程度起关键作用。匹配程度越高，移植器官越易成活，存活时间越长。另外，测定血清中的可溶性HLA分子的含量，有助于监测移植物的排斥危象。

②HLA分子异常表达和临床疾病的关系：体内所有有核细胞表面均表达HLAⅠ类分子，但恶变细胞Ⅰ类分子表达往往减弱甚至缺如，以致不能有效激活特异性CD8+CTL，使肿瘤逃脱免疫监视。某些自身免疫病中，原不表达HLAⅡ类分子的上皮细胞可表达Ⅱ类分子，如胰岛素依赖性糖尿病中的胰岛β细胞、乳糜泻中的肠道细胞、萎缩性胃炎中的胃壁细胞。这些自身免疫病的发生，可能与这些异

74

常表达的Ⅱ类分子能提呈自身抗原激活自身反应性免疫细胞或促进免疫细胞过度活化有关。

③HLA和疾病关联：带有某些特定HLA型别的个体易患某一疾病（阳性关联）或对某一疾病有较强抵抗力（阴性关联）。如已确定HLA-B27是强直性脊柱炎的原发关联成分。研究HLA和疾病关联，显然十分有益于对这些疾病的诊断、治疗和预防。

④与亲子鉴定及法医学的关系：HLA系统的多基因性和多态性几乎使任何两个无亲缘关系个体的HLA完全相同的机会等于零。且每个人的HLA等位基因型别一般又终生不变，且是分别获自父母各一单倍型的共显性表达。据此，可用HLA基因分型进行亲子鉴定、个体认定及其它法医学鉴定。

5. 举例说明HLA基因命名方式是什么？

HLA基因命名的方式是，星号（*）前为基因座位，星号后为等位基因。例如，HLA-A*0103代表HLAⅠ类基因A座位的第103号等位基因；HLA-DRB1*1102代表Ⅱ类基因DRB1座位第1102号等位基因。1102并不表明DRB1座位已发现一千一百多个等位基因，而是根据等位基因的结构，通常再分成若干主型（generic type）,1102是DRB1座位第11主型第2号等位基因。同理，HLA-A*0103是A座位第1主型第3号等位基因。这一命名系统为有待发现的基因座位和等位基因空出了位置。

（王润田）

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第九章 固有免疫的组成细胞

一、选择题 【A型题】

1. 中性粒细胞在血液循环中可存活 A.数小时 B.十几小时 C.数天 D.数周 E.数月

2. 巨噬细胞所不具备的受体是 A.IgGFc受体 B.C3b受体 C.细胞因子受体 D.甘露糖受体 E.抗原识别受体

3. 既具有吞噬杀菌作用,又具有抗原加工提呈作用的细胞是 A.中性粒细胞 B.巨噬细胞 C.树突状细胞 D.B细胞 E.血管内皮细胞

4. 反应性氧中间物系统中所不具备的杀菌物质是 A.超氧阴离子（O-

2） B.单态氧（1

O2） C. 一氧化氮（NO） D.游离羟基（OH-） E. 过氧化氢（H2O2）

5. 巨噬细胞所不具备的与杀菌作用有关的物质是 A.一氧化氮（NO） B.过氧化氢（H2O2） C.髓过氧化物酶（MPO） D.溶菌酶 E.单态氧（1

O2）

76

6.与氧依赖性杀菌系统有关的物质是 A. 髓过氧化物酶 B.溶菌酶 C.弹性蛋白酶 D.乳铁蛋白

E.阳离子蛋白如白细胞素

7. 活化巨噬细胞不能产生的细胞因子是

A.IL-1 B.IL-2 C.IL-8 D.IL-12 E.IL-6

8. 活化巨噬细胞产生的对吞噬细胞具有趋化和激活作用的细胞因子是

A.IL-1 B.IL-6 C.IL-8 D.IL-12 E.TNF-α

9. 下列细胞因子组合中，均可引起发热的是

A. TNF-α和IL-8 B. IL-1 和IL-12 C. IL-6和MCP-1 D. IL-2和GM-CSF E. TNF-α和IL-6

10. NK细胞表面具有鉴别意义的标志是

A.CD5+

、CD11+

、mIgM+

B.CD1a+

、CD11c+

、CD83+

C.CD3-、CD56+

、CD16+

D.CD5-、CD11+

、mIgM+

/D+

E.CD3-、CD34+

、CD117+

11. NK细胞所不具备的生物学功能是

A.非特异杀伤某些病毒感染的靶细胞

77

B.非特异杀伤肿瘤靶细胞

C.通过ADCC作用杀伤肿瘤和病毒感染的靶细胞 D.通过释放穿孔素杀伤肿瘤靶细胞

E.通过释放蛋白水解酶杀伤病毒感染的靶细胞

12.下列淋巴细胞中，不属固有免疫细胞的是

A.T细胞 B. T细胞 C. NK T细胞 D. NK细胞 E. B1细胞

13. 白细胞中数量最多，存活期最短的细胞是

A.单核细胞 B.嗜酸性粒细胞 C.淋巴细胞 D.中性粒细胞 E.嗜碱性粒细胞

14. 巨噬细胞表面可识别病原菌表面岩藻糖残基的模式识别受体是

A.清道夫受体 B.TLR4 C.甘露糖受体 D.C3b受体 E.TLR2

15. TLR4 直接识别结合的配体是

A.热休克蛋白 B.G+

菌的肽聚糖 C.酵母多糖 D.细菌脂多糖 E.细菌脂蛋白

16. 巨噬细胞分泌的对多种固有免疫细胞具有抑制作用的细胞因子是A.IL-1β B.IL-18 C.IL-6 D.IL-12

78

E.IL-10

17.能够发挥ADCC效应的淋巴细胞是

A.T细胞 B.CD8+

CTL细胞 C.NK细胞 D.NK T细胞 E.B1细胞

18. NK细胞表面能够识别结合MICA/B分子的杀伤活化受体是

A.NKG2D B.NKG2A C.NKG2C D.NKp46 E.NKp44

19. NK细胞表面能与DAP-12同源二聚体非共价结合组成活化性受体的分子是

A.CD94/NKG2A B.NKG2D C.NKp46 D.KIR3DL E.CD94/NKG2C

20. 外周血白细胞中含量最低的细胞是

A.单核细胞 B.中性粒细胞 C.嗜酸性粒细胞 D.嗜碱性粒细胞 E.T淋巴细胞

21.单核细胞进入表皮棘皮层后发育而成的免疫细胞是

A.中性粒细胞 B.肥大细胞 C.巨噬细胞 D.朗格汉斯细胞 E.自然杀伤细胞

79

22. 可诱导初始T细胞活化的免疫细胞是

A.肥大细胞 B.B1细胞 C.巨噬细胞 D.树突状细胞 E.上皮细胞

23.对寄生虫具有吞噬杀伤作用的免疫细胞是

A.中性粒细胞 B.单核细胞 C.嗜酸性粒细胞 D.嗜碱性粒细胞 E.淋巴细胞

24. NK T细胞表面TCR识别的配体分子是

A.HLA-I类分子

B.CD1分子提呈的脂类/糖脂类抗原 C.MICA/B分子

D.抗原肽-MHC I类分子复合物 E.细菌脂多糖

25. 不能通过表达FasL使靶细胞发生凋亡的免疫细胞是A. CD8+

CTL 细胞 B.NK细胞 C.T细胞 D.NKT细胞 E.活化巨噬细胞

【X型题】

1. 具有ADCC作用的免疫细胞是

A.树突状细胞 B.巨噬细胞 C.中性粒细胞

D.嗜碱性粒细胞 E.NK细胞

2. B1细胞主要特性和抗体应答特点是

80

A.具有自我更新能力

B.接受抗原刺激之后，48小时之内即可产生以IgM为主的抗体 C.增殖分化过程中，可发生Ig类别转换

D.具有免疫记忆，可产生再次应答 E.主要存在于外周免疫器官淋巴滤泡内

3.巨噬细胞的主要生物学作用包括

A.吞噬杀伤病原微生物

B.分泌促炎细胞因子引起发热和急性期反应 C.加工处理提呈抗原，启动特异性免疫应答 D.活化后可通过释放穿孔素非特异杀伤肿瘤细胞。 E. 活化后可通过表达FasL诱导靶细胞凋亡

4. T细胞的主要生物学作用包括

A.非特异杀伤细菌

B.非特异杀伤某些病毒感染的细胞 C.分泌细胞因子参与免疫调节

D.非特异杀伤某些肿瘤细胞 E.对靶细胞杀伤受MHC I类分子

5. 能够分泌MCP-1和MIP-1参与炎症反应的免疫细胞是

A.中性粒细胞 B.巨噬细胞 C.NK细胞

D.NKT细胞 E.肥大细胞

6. 能够通过分泌穿孔素使靶细胞溶解破坏的免疫细胞是

A.巨噬细胞 B.NK细胞 C.CD8CTL细胞

D.NKT细胞 E.T细胞

7. NK细胞表面的与CD3γγ同源二聚体非共价结合后，可获得转导活化信号功能的杀伤活化性受体是

A.NKp46 B.NKG2D C.NKp44

+

81

D.NKp30 E.NKG2C

8. NK细胞表面与DAP-12同源二聚体非共价结合后，可获得转导活化信号功能的杀伤活化性受体是

A.KIR2DS B.CD94/NKG2A C.CD94/NKG2C D.NKG2D

E.NKp46

9. 未成熟树突状细胞包括

A.朗格汉斯细胞 B.间质DC C.并指DC

D.滤泡DC E.高表达MHC分子，低表达IgGFc受体的DC

10. 能够引起发热和急性期反应的细胞因子是

A.IL-1 B.IL-2 C.IL-12 D.IL-6 E.TNF-

二、名词解释

1. 固有免疫

2. 反应性氧中间物系统（ROIs）

3. 反应性氮中间物系统（RNIS） 4. 树突状细胞（DC）

5. 自然杀伤细胞（NK）

6. 抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）

7. 杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR） 8. 杀伤细胞凝集素样受体（KLR） 9. NKG2D 10. NKT 细胞 三、问答题

1. 试述吞噬细胞内氧依赖性杀菌系统的组成及其主要作用。 82

2. 说出巨噬细胞表面模式识别受体的名称及其识别的主要配体。 3. 简述巨噬细胞在炎症反应中的主要作用。 4. 简述巨噬细胞对肿瘤和病毒感染细胞的杀伤作用。 5.试述巨噬细胞通过分泌细胞因子介导的免疫调节作用。

6. 简述未成熟DC与成熟DC的表面标志及其摄取、加工处理和提呈抗原的特点。 7. 简述KIR和KLR的分布、作用和生理学意义。 8. 简述NK细胞杀伤靶细胞的作用机制。

9. 简述NKT细胞表面标志、分布和主要生物学作用。

参

一、选择题

A型题：

1．A 2．E 3．B 4．C 5．C 6．A 7．B 8．C 9．E 10．C 11．E 12．B 13.D 14.C 15.A 16.E 17.C 18A 19.E 20.D 21.D 22.D 23.C 24.B 25.E X型题：

1．BCE 2．AB 3．ABC 4．BCD 5．BD 6．BCDE 7．AD 8．AC 9．AB 10．ADE

二、名词解释

1. 固有免疫：是生物体在长期种系进化过程中逐渐形成的一系列防卫机制。固有免疫在个体出生时就具备，可对侵入的病原体迅速应答，产生非特异抗感染免疫作用，同时在特异性免疫应答过程中也起重要作用。

2. 反应性氧中间物系统（ROIs）：是指在吞噬作用激发下，通过呼吸爆发，激活细胞膜上还原型辅酶Ⅰ（NADH氧化酶）和还原型辅酶Ⅱ（酶氧化酶），使分子氧活化，生成超氧阴离子（O2）、游离羟基（OH）、过氧化氢（H2O2）和单态氧（O2）产生杀菌作用的系统。

3. 反应性氮中间物系统（RNIS）：是指巨噬细胞活化后产生的诱导型一氧化氮合酶（INOS），在还原型辅酶Ⅱ(NADPH)或四氢生物蝶呤存在条件下，催化L-精氨酸与氧分子反应，生成胍氨酸和一氧化氮（NO）产生杀菌作用的系统。

4.树突状细胞（DC）：因其具有分枝状突起故名，为固有免疫细胞。根据来源，可将DC分为髓样DC和淋巴样DC两类；根据分布情况，DC有不同的名称，如间质DC、并指DC、滤泡DC、和朗格汉斯细胞等。树突状细胞是专职抗原提呈细胞，其主要功能是摄取、加工处理和提呈抗原，启动适应性免疫应答；也可通过分泌不同的细胞因子，发挥免疫调节作用。

1

--

83

5. 自然杀伤细胞（NK）：来源于骨髓淋巴样干细胞，主要分布于外周血和脾脏，是表面标志为TCR、mIg、CD56、CD16的大颗粒淋巴细胞。NK细胞表面具有多种与其杀伤活化或抑制有关的受体，他们可直接杀伤某些肿瘤和病毒感染的靶细胞，也可通过ADCC效应对上述靶细胞产生定向非特异性杀伤作用。此外，NK细胞还可通过分泌IFN-γ,IL-2和TNF等细胞因子，发挥免疫调节作用。

6. 抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）：NK细胞表面具有低亲和性IgGFc受体（CD16、FcrRⅢ）,当IgG抗体与靶细胞表面相应表位特异性结合后，可通过其Fc段与NK细胞表面FcrRⅢ结合，而使NK细胞对上述IgG抗体结合的靶细胞产生定向非特异性杀伤作用，此既抗体依赖细胞介导的细胞毒作用。目前已知除NK细胞外，某些吞噬细胞也可产生ADCC效应。

7. 杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）：NK细胞表面能与某些HLA-I类分子结合的Ig样受体分子。根据胞膜外Ig样结构域的数目，可将其分为KIR2D和KIR3D两类。在KIR2D/3D中，其中一部分胞浆区氨基酸序列较长，含ITIM基序，称为KLR2DL/3DL为NK细胞杀伤抑制性受体；另一部分胞浆区氨基酸序列较短，不具信号转导功能，称为KIR2DS/3DS，其跨膜区含有带正电荷的赖氨酸，能与跨膜区带负电荷天冬氨酸、胞浆区含ITAM的DAP-12同源二聚体分子结合，共同组成NK细胞杀伤活化性受体。

8. 杀伤细胞凝集素样受体（KLR）：是由CD94与NKG2家族成员通过二硫键共价结合组成的能与HLA-1类分子结合的异二聚体分子。CD94与NKG2A(胞浆区含ITIM基序)组成的CD94/NKG2A异二聚体为NK细胞杀伤抑制性受体；CD94/NKG2C异二聚体，不具信号转导功能，他们可通过NKG2C跨膜区带正电荷的赖氨酸，与跨膜区带负电荷天冬氨酸、胞浆区含ITAM基序的DPA-12同源二聚体非共价结合，共同组成NK 细胞杀伤活化受体。

9. NKG2D：为NKG2家族成员，但不与CD94结合，主要表达于NK细胞和T细胞表面。NKG2D胞浆区氨基酸不具信号转导功能，跨膜区含有带正电荷的精氨酸，借此能与跨膜区带负电荷天冬氨酸、胞浆区含ITAM基序的DAP-10同源二聚体非共价结合，共同组成NK细胞杀伤活化受体。NKG2D识别的配体不是HLA-I类分子，而是表达于上皮肿瘤细胞表面的MHC-I类链相关的A/B分子，即MICA和MICB 分子。

10. NKT 细胞：是指能够组成性表达NK1.1分子和TCR-CD3 复合受体分子的T细胞。NKT细胞多数为CD4、CD8双阴性T细胞，少数为CD4单阳性T细胞，其表面TCR密度较低，缺乏多样性，可识别CD1分子提呈的某些共有脂类/糖脂类抗原，且不受MHC。NKT细胞主要生物学功能是非特异杀伤肿瘤和病毒感染的靶细胞，也可通过分泌不同的细胞因子，发挥免疫调节作用。

三、问答题

1. 试述吞噬细胞内氧依赖性杀菌系统的组成及其主要作用。

吞噬细胞内氧依赖性杀菌系统，包括反应性氧中间物系统（ROIs）和反应性氮中间物系统（RNIs）。

ROIs系统是指在吞噬作用激活下，通过呼吸爆发，激活细胞膜上的还原型辅酶I和还原型辅酶Ⅱ，使分子氧活化生成超氧阴离子（O2）、游离羟基（OH）、过氧化氢（H2O2）和单态氧（O2）产生杀菌作用

--1

--+

-+

+

-

84

的系统。上述分子氧活化生成的产物具有很强的氧化和细胞毒作用，可有效杀伤病原微生物。在中性粒细胞和单核细胞中，过氧化氢可与氯化物、髓过氧化物酶（MPO）组成MPO杀菌系统，其杀菌机制可能与活性氯化物生成有关。巨噬细胞不具备MPO系统。

RNIs系统是指巨噬细胞活化后产生的诱导型一氧化氮合酶（INOS），在还原型辅酶Ⅱ(NADPH)或四氢生物蝶呤存在条件下，催化L-精氨酸与氧分子反应，生成胍氨酸和一氧化氮（NO）产生杀菌作用的系统。NO对细菌和肿瘤细胞具有毒性作用。

2. 说出巨噬细胞表面模式识别受体的名称及其识别的主要配体。

巨噬细胞表面的模式识别受体主要包括甘露糖受体，清道夫受体和Toll样受体2、4（TLR2、TLR4）。 甘露糖受体识别的配体是广泛表达于病原体细胞壁糖蛋白或糖脂分子末端的甘露糖和岩藻糖残基；清道夫受体识别的配体主要是G菌脂多糖和G菌磷壁酸等阴离子聚合体、凋亡细胞表面的磷脂酰丝氨酸；TLR2识别的配体包括G菌的肽聚糖和磷壁酸，某些细菌和支原体的脂蛋白和脂肽，分支菌属的阿拉伯甘露糖脂和酵母菌的酵母多糖；TLR4识别配体是G菌磷壁酸和热休克蛋白。

3. 简述巨噬细胞在炎症反应中的主要作用。

在感染部位组织细胞产生的MCP-1、GM-CSF、IFN-等细胞因子的作用下，巨噬细胞被募集活化，进而通过以下作用方式参与和促进炎症反应：（1）分泌MIP-1、GM-CSF和IL-8等趋化性细胞因子，募集活化更多的吞噬细胞和淋巴细胞，参与固有免疫应答，发挥抗感染免疫作用；（2）分泌促炎细胞因子（如IL-1β、TNF-、IL-6）、小分子炎性介质（如白三烯、前列腺素、血小板活化因子）和一系列胞外酶（如溶菌酶，胶原酶和弹性蛋白酶等）参与和促进炎症反应，增强机体抗感染免疫作用或使机体组织发生损伤、产生有害的病理变化。

4. 简述巨噬细胞对肿瘤和病毒感染细胞的杀伤作用。

巨噬细胞被细菌脂多糖或IFN-γ和GM-CSF等细胞因子激活后，可通过以下作用方式杀伤肿瘤和病毒感染的靶细胞：（1）活化巨噬细胞可将胞内活性氧、活性氮、酶类物质等细胞毒性分子释放到胞外，作用于肿瘤或病毒感染的靶细胞使之损伤破坏；（2）活化巨噬细胞分泌大量TNF-,诱导肿瘤或病毒感染的靶细胞发生凋亡；（3）在肿瘤和病毒特异性抗体参与下，通过ADCC效应杀伤肿瘤和病毒感染的靶细胞。

5.试述巨噬细胞通过分泌细胞因子介导的免疫调节作用。

活化巨噬细胞可通过分泌多种细胞因子，发挥如下免疫调节作用：①IL-1β促进T、B细胞活化、增殖和分化；促进造血干细胞增殖分化。②TNF-：提高CTL表面MHC-I类分子、IL-2R和IFN-R表达水平，促进CTL活化、增殖和分化；诱导肿瘤等靶细胞凋亡。③IL-6：促进B细胞增殖分化，诱导成熟B细胞分泌抗体；促进T细胞分化；协同其他细胞因子，促进造血干细胞增殖，诱导粒细胞和巨噬细胞成熟。④IL-12和 IL-18：促进T细胞、NK细胞增殖分化，增强其杀伤活性；刺激T细胞、NK细胞产生IFN-,增强机体细胞免疫功能。⑤IL-10：抑制单核-巨噬细胞、NK细胞活化；抑制巨噬细胞表达MHCⅡ类分子和B7等共刺激分子，降低抗原提呈作用，下调免疫应答。

+

+

-+

85

6. 简述未成熟DC与成熟DC的表面标志及其摄取、加工处理和提呈抗原的特点。

未成熟DC（朗格汉斯细胞和间质DC）高表达IgGFc受体（FcR）、C3b受体（C3bR）和某些Toll样受体如TLR2、TLR4和TLR9，低表达MHCⅡ/I类分子；其摄取、加工处理抗原能力强，而提呈抗原、激发免疫应答能力弱。

成熟DC（并指DC和滤泡DC）高表达MHCⅡ/I类分子和共刺激分子（如B7和ICAM），其特征性标志为CD1a、CD11c和CD83。成熟DC摄取、加工处理抗原能力弱，提呈抗原、启动免疫应答能力强。DC能诱导初始T细胞活化，是机体特异性免疫应答的始动者。

7. 简述KIR和KLR的分布、作用和生理学意义。

活化性KIR/KLR和抑制性KIR/KLR通常共表达于NK细胞表面，二者均可识别结合正常表达于自身组织细胞表面的HLA-I类分子。在生理条件下，即自身组织细胞表面HLA-I类分子正常表达情况下，NK细胞表面杀伤抑制性受体，即KIR2DL/3DL和CD94/NKG2A异二聚体的作用占主导地位，表现为NK细胞对自身正常组织细胞不能产生杀伤作用。上述NK细胞表面杀伤和抑制性受体作用的结果，可保证NK细胞对自身正常组织细胞不产生杀伤作用。当靶细胞表面HLA-I类分子表达异常，如某些病毒感染细胞和肿瘤细胞表面HLA-I类分子表达下降或缺失时，NK细胞表面KIR和KLR丧失识别“自我”的能力。此时，组成性表达于NK细胞表面的另一类杀伤活化受体，如自然细胞毒性受体（NCR）和NKG2D等，可通过对病毒感染和肿瘤等靶细胞表面相应配体（非HLA-I类分子）的结合，诱导NK细胞产生杀伤作用。

8. 简述NK细胞杀伤靶细胞的作用机制。

NK细胞与病毒感染和肿瘤靶细胞密切接触后，可通过释放穿孔素、颗粒酶，表达FasL和分泌TNF-α产生细胞杀伤作用。

（1）穿孔素/颗粒酶作用途径：穿孔素是储存于胞浆颗粒内的细胞毒性物质，其生物学效应与补体膜攻击复合物类似。在钙离子存在条件下，可在靶细胞膜上形成多聚穿孔素“孔道”，使水电解质迅速进入胞内，导致靶细胞崩解破坏。颗粒酶即丝氨酸蛋白酶，可循穿孔素在靶细胞膜上形成的“孔道”进入胞内，通过激活凋亡相关的酶系统导致靶细胞凋亡。

（2）Fas与FasL作用途径：活化NK细胞可表达FasL，当NK细胞表达的FasL与靶细胞表面的相应受体、即Fas（CD95）结合后，可在靶细胞表面形成Fas三聚体，从而使其胞浆内的死亡结构域（Death domain，DD）相聚成簇，后者（DD）与连接蛋白（FADD）结合，进而通过募集并激活Caspase8，再经Caspase级联反应，最终导致使靶细胞发生凋亡。

（3）TNF-α与TNFR-I作用途径：TNF-α与FasL的作用相似，它们与靶细胞表面相应受体，即I型TNF受体（TNFR-I）结合后，可使之形成TNF-R三聚体，从而导致胞浆内的死亡结构域（DD）相聚成簇，后者（DD）与连接蛋白（FADD）结合，进而通过募集并激活Caspase8，最终使靶细胞发生凋亡。

9. 简述NKT细胞表面标志、分布和主要生物学作用。

NKT细胞组成性表达NK1.1分子和低密度TCR-CD3复合受体分子，其中绝大多数为CD4、CD8双阴性T细胞，少数为CD4 单阳性T细胞。NKT细胞主要分布于骨髓、脾脏和胸腺，在脾脏、淋巴结和外周血也有少量存在。NK T细胞表面TCR缺乏多样性，可直接识别不同靶细胞表面CD1分子提呈的共有脂类和糖脂类抗原，其主要功能是非特异杀伤某些肿瘤、病毒感染或胞内寄生虫感染的靶细胞；也可通过分

+

--

86

泌IL-4、IFN-、IL-12、MCP-1、MIP-1等细胞因子发挥免疫调节作用和参与炎症反应。

（安云庆）

87

第十章 适应性免疫应答细胞：T淋巴细胞

一、选择题 【A型题】

1． Th1细胞不分泌的细胞因子是

A．IL-2 B．IL-4 C．IFN-γ

D．TNF-β E．GM-CSF

2． 所有T细胞特征性标志是

A．BCR B．CD2 C．CD4

D．CD8 E．TCR

3． 胞浆区含有ITAM基序的CD分子是

A．CD3 B．CD28 C．CD4

D．CD8 E．CD152

4． T细胞活化的第二信号产生是

A．CD8与MHC-I类分子作用 B．CD4与MHC-II类分子作用 C．CD40与CD40L之间作用 D．CD28与B7分子之间的作用 E．CD152与B7分子之间的作用 5． HIV壳膜蛋白gp120受体是

A．CD2 B．CD3 C．CD4

D．CD8 E．CD25

6． CD4分子与MHC-II类分子结合的区域是

A．α1功能区 B．β1功能区 C．α2功能区

88

D．β2功能区 E．α3功能区

7． 与MHC-I类分子结合增强T细胞和靶细胞之间的相互作用的CD分子是

A． CD3 B．CD4 C．CD8

D．CD28 E．CD40

8．胞浆区含有ITIM，与B7结合后终止T细胞活化的CD分子是

A．CD3 B．CD28 C．CD4

D．CD8 E．CD152

9．Th2细胞不分泌的细胞因子是

A．IL-10 B．IL-4 C．IFN-γ

D．TNF-α E．IL-5

10．初始T细胞表达的CD分子是 A．CD45RA B．CD44 C．CD45RO

D．CD40 E．CD28

11．通过分泌TGF-β对免疫应答发挥负调节的T细胞是

A．Th1 B．Th2 C．Th3

D．CTL E．Tr

12．识别外源性抗原肽，受自身MHCII类分子的CD分子是

A．CD3 B．CD4 C．CD28

D．CD8 E．CD152

13．可促进Th1细胞进一步分化，同时抑制Th2 细胞增生的细胞因子是

A．IL-2 B．IL-4 C．IFN-γ

D．TNF-β E．IL-13

14．关于TCRγδT细胞，描述错误的是

A．不受MHC B．受体缺乏多样性 C．多为CD4-CD8-细胞 D．识别非肽类分子 E．主要分布在外周血

15．CD8分子与MHC-I类分子结合的区域是

A．α1功能区 B．β1功能区 C．α2功能区

D．β2功能区 E．α3功能区

16．细胞免疫应答引起的炎症反应主要由

A．Th1细胞分泌的细胞因子引起 B．Th2细胞分泌的细胞因子引起 C．Th3细胞分泌的细胞因子引起 D．Tr1细胞分泌的细胞因子引起 E．CTL分泌的穿孔素引起 17．可促进CTL1细胞生成的细胞因子是

A．IL-2 B．IL-4 C．IL-6

D．IL-10 E．IL-12

18．可促进CTL2细胞生成的细胞因子是

A．IL-2 B．IL-4 C．TGF-β

D．IFN-γ E．IL-12

19．通过分泌IL-10抑制巨噬细胞的功能的细胞是

A．Th1

90

B．Th2 C．Th3

D．Tc E．Tr1

20．识别内源性抗原肽，受自身MHCI类分子的CD分子是

A．CD3 B．CD4 C．CD28

D．CD8 E．CD152

【X型题】

1． T细胞的辅助受体

A．CD2 B．CD3 C．CD4 D．CD8 E．CD28

2． 非特异刺激T细胞增殖的物质是

A．植物血凝素 B．脂多糖 C．刀豆蛋白A

D．美洲商陆 E．葡萄球菌A蛋白

3．属于T细胞协同刺激分子受体的是

A．CD28 B．CD152 C．CD8

D．CD40 E．ICOS

4．CD4分子表达的细胞是

A．T细胞 B．B细胞 C．巨噬细胞

D．树突状细胞 E．血小板

5．T细胞表面介导细胞间黏附的表面分子包括

A．CD2

91

B．ICAM-1 C．LEA-1

D．ISCO E．CD152

6．在免疫应答的负调节中发挥重要作用的调节性T细胞表面标志是

A．CD4+ B．CD4- C．CD8+

D．CD8- E．CD25+

7．TCRαβ-CD3复合物识别抗原

A．受MHC-I类分子 B．受MHC-II类分子

C．不受MHC D．受体缺乏多样性 E．主要识别非肽类分子

8． Th1和Th2细胞都能分解的细胞因子是

A．GM-CSF B．IL-4 C．CD25+

D．IL-5 E．IFN-γ

9． CD8+CTL细胞的直接杀伤靶细胞的机制是

A．分泌穿孔素 B．颗粒酶 C．淋巴毒素

D．诱导靶细胞凋亡 E．ADCC

10．NKT细胞的细胞毒性作用包括 A．释放穿孔素 B．通过FasL/Fas途径诱导细胞凋亡 C．分泌细胞因子发挥免疫调节作用 D．具有MHC性 E．调理作用

二、名词解释

1．T细胞抗原受体（TCR） 2．CD3

92

3．TCR-CD3 4．CD4分子

5．CTLA-4（CD152） 6．初始T细胞

7．效应T细胞 8．Th细胞

三、问答题

1． 简述T细胞辅助受体及其主要功能。 2． T细胞可分为哪些亚群？

3． 试述Th1和Th2细胞的效应功能。 4． 简述CD8+CTL细胞杀伤靶细胞的机制。

5． 简述T细胞活化所需要的两个信号的产生和作用。

参

一、选择题

A型题

1．B 2．E 3．A 4．D 5．C 6．D 7．C 8．E 9．C 10．A 11．C 12．B 13．C 14．E 15．E 16．A 17．E 18．B 19．E 20．D

X型题

1．C D 2．A C D 3．A B E 4．A C D 5．A B C 6．A E 7．A B 8．A C 9．A B C D

10．A B C

二、名词解释

1．T细胞抗原受体（TCR）：TCR为所有T细胞表面的特征性标志，以非共价键与CD3结合，形成TCR-CD3复合物。TCR是由两条不同肽链构成的异二聚体，构成TCR的肽链有α、β、γ、δ四种类型。TCR通常分为TCR αβ和TCRγδ两种类型。TCR的作用是识别抗原，能特异性识别APC或靶细胞表面的MHC分子-抗原肽复合物。而且，TCR的识别具有MHC的性。

2．CD3：是T细胞表面的重要膜分子，有5种肽链，即γ、δ、ε、ζ及η，均为跨膜蛋白，其肽链胞浆区较长，均有免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM），CD3分子的功能是传导TCR识别抗原所产生的活化信号。

3．TCR-CD3：是由TCR与CD3分子以非共价键结合，形成TCR-CD3复合物，表达于T细胞表面。TCR-CD3复合物中，TCR的作用是能特异性识别APC或靶细胞表面的MHC分子-抗原肽复合物，而CD3分子的功能是传导TCR识别抗原所产生的活化信号。

93

4．CD4分子： CD4分子是由一条肽链组成的跨膜蛋白。细胞外区具有4个Ig折叠样功能区，其中远膜端2个功能区与MHC-II类分子的β2功能区结合，可增强T细胞和APC之间的相互作用并辅助TCR识别抗原。CD4分子还是HIV壳膜蛋白gp120的受体，与CD4分子结合是HIV侵入并感染CD4T细胞的机制之一。其主要功能是辅助TCR识别抗原和参与T细胞活化信号的传导。

5．CTLA-4（CD152）：是由两条肽链组成的同源二聚体，与CD28高度同源，其配体均是B7分子，胞浆区含ITIM基序，CTLA-4表达于活化的CD4和CD8T细胞， CTLA-4与B7分子结合产生抑制性信号，终止T细胞活化。

6．初始T细胞：是指从未接受过抗原刺激的成熟T细胞。处于细胞周期的G0期，存活期短，表达CD45RA和高水平的L-选择素，在外周淋巴结之间进行再循环。主要功能是识别抗原，无免疫效应功能。初始T细胞在外周淋巴器官内接受抗原刺激而活化，并最终分化为效应T细胞和记忆性T细胞。 7．效应T细胞：存活期短，主要表达高亲和力IL-2受体，黏附分子（整和素和CD44）和CD45RO。与初始T细胞不同，不能在外周淋巴结之间进行再循环，而是向外周炎症组织迁移。在炎症组织内，效应T细胞仍需与抗原递呈细胞或靶细胞相互作用而被再次活化，然后才能发挥免疫效应功能。 8．Th细胞：初始CD4+T细胞可分化为Th1、Th2和Th3三类效应Th细胞，分别分泌不同细胞因子，发挥不同免疫效应。其中Th1细胞Th2细胞分别在细胞免疫和体液免疫应答中发挥重要作用。Th3细胞则通过分泌的TGF-β对免疫应答发挥负调节作用。

+

+

+

三、问答题

1．简述T细胞辅助受体及其主要功能。

T细胞表面CD4分子和CD8分子既是T细胞重要标志，也是T细胞的辅助受体。CD4分子和CD8分子分别通过与MHC-II类分子的β2功能区和MHC-I类分子的α3区结合，可增强T细胞和抗原呈递细胞或靶细胞之间的相互作用并辅助TCR识别抗原。CD4分子和CD8分子的主要功能是辅助TCR识别抗原，参与T细胞活化信号的转导。

2． T细胞可分为哪些亚群？

T细胞的亚群分类有多种方法。根据所处的活化阶段，T细胞可分为初始T细胞、效应T细胞和记忆性T细胞。根据表达TCR的类型，T细胞可分为TCRαβT细胞和TCRγδT细胞。根据其免疫效应功能，T细胞可分为辅助性T细胞（Th）、细胞毒性T细胞（Tc或CTL）、调节性T细胞（Tr）。

3．试述Th1和Th2细胞的效应功能。

Th1细胞的主要效应功能是增强吞噬细胞介导的抗感染机制，特别是抗细胞内寄生菌感染。这些免疫功能与其分泌的细胞因子有关。如，IFN-γ活化巨噬细胞，增强其杀伤已被吞噬的病原体的能力。IL-2、IFN-γ和IL-12可增强NK细胞的杀伤能力。IL-2和IFN-γ共同刺激CTL的增生和分化。Th1细胞分泌的TNF既可诱导靶细胞凋亡，也可促进炎症反应。另外Th1细胞还参与迟发型超敏反应和某些器官特异性自身免疫疾病。

Th2细胞即通常所说的Th细胞。Th2细胞分泌的细胞因子（IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10及IL-13）可促进B细胞的增生、分化和抗体的生成，故Th2细胞的主要作用是增强B细胞介导的体液免疫应答。Th2细胞在变态反应及抗寄生虫感染中也发挥重要作用。

94

在适应性免疫应答中，Th1细胞和Th2细胞处于相对平衡状态。许多疾病的发生和结局与Th1细胞/IL-2细胞失衡有直接关系。如类风湿性关节炎与Th1细胞因子分泌过多有关。而支气管哮喘与Th2细胞因子分泌过大多有关。

4．简述CD8+CTL细胞杀伤靶细胞的机制。

CD8+CTL细胞的主要功能是特异性直接杀伤靶细胞。主要通过两种机制发挥细胞毒作用：一是分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒溶解素及淋巴毒素等物质直接杀伤靶细胞。二是诱导靶细胞凋亡。穿孔素在靶细胞膜聚合，形成跨膜通道，使靶细胞膜出现大量的小孔，水分子进入靶细胞内，导致渗透压改变细胞溶解死亡。颗粒酶经穿孔素形成跨膜通道进入细胞内激活半胱天冬蛋白酶-10，诱导靶细胞凋亡。颗粒溶解素进入靶细胞，可直接溶解瘤细胞或杀灭靶细胞内的病原体。CTL可通过高表达的FasL和靶细胞表面Fas结合，激活半胱天冬蛋白酶-8，导致细胞凋亡。CTL在杀伤靶细胞的过程中自身不受伤害，可连续杀伤多个靶细胞。

5．简述T细胞活化所需要的两个信号的产生和作用。

初始T细胞的完全活化需要二种活化信号的协同作用。第一信号有TCR识别抗原产生，经CD3、CD4或CD8分子传导细胞内。由于接受抗原刺激的是抗原特异性T细胞克隆，第一信号的基本作用是诱导适应性免疫应答具有严格的特异性。第二信号（又称协同刺激信号）则由APC或靶细胞表面的协同刺激分子和T细胞表面的协同刺激分子受体相互作用而产生。在协同刺激信号的作用下，已活化的抗原特异性T细胞增生并分化为效应T细胞。协同刺激信号的基本作用是扩大适应性免疫应答的免疫效应。如CD28和B7分子结合产生协同刺激信号，促进T细胞活化。

（杨春 朱道银）

95

第十一章 适应性免疫应答细胞：B淋巴细胞

一、选择题 【A型题】

1． 人类B细胞分化成熟的场所是

A．胸腺 B．骨髓 C．法氏囊 D．淋巴结 E．脾 2． 与mIg共同组成BCR复合物的是

A．CD19和CD21 B．CD28和CD152 C．CD79a和CD79b D．CD80和CD86 E．CD40和CD40L 3． 鉴别B-1细胞和B-2细胞的主要表面标志是

A．CD4 B．CD8 C．CD5 D．CD28 E．CD40 4． B细胞上的EB病毒受体是

A．CD5 B．CD19 C．CD22 D．CD21 E．CD35

5． 恒定地表达于成熟B细胞上的协同刺激分子是

A．CD40 B．CD40L C．CD152 D．CD28 E．CD5

6．B-1细胞接受碳水化合物刺激后，产生的抗体主要是 A．高亲和力IgG类抗体 B．高亲和力IgM类抗体 C．低亲和力IgG类抗体 D．低亲和力IgM类抗体 E．低亲和力IgA类抗体 7．FO B细胞分泌的Ig的同种型是

A．IgM B．IgG C．IgG1

D．IgG3 E．IgA 8．B-1细胞识别的抗原主要是

A．颗粒性抗原 B．蛋白质抗原 C．脂类抗原

D．碳水化合物类抗原 E．胸腺依赖性抗原 9．B细胞作为APC可藉其表面的BCR结合

A．可溶性抗原 B．病毒抗原 C．颗粒性抗原

D．各种抗原 E．细菌抗原

10．可刺激成熟B细胞增殖和（或）分化的细胞因子是 A．IL-12 B．IL-8 C．TGF-β D．G-CSF E．IL-4 11．不成熟B细胞表达的mIg主要为

A．mIgA B．mIgM C．mIgD D．mIgG E．mIgE

96

12．具有多反应性的细胞是

A．B-1细胞 B．B-2细胞 C．MZ B细胞 D．FO B细胞 E．B细胞

【X型题】

1．B细胞辅助受体包括

A．CD19 B．CD21 C．CD25 D．CD225 E．CD86 2．MZ B细胞的生物学特性是

A．位于边缘区 B．存在淋巴滤泡

C．抗颗粒性抗原的第一道防线 D．参与晚期的依赖T细胞抗体应答 E．参与淋巴细胞再循环

3．Igα和Igβ异源二聚体的主要功能是

A．识别和结合抗原 B．转导抗原与BCR结合后产生的信号C．产生协同刺激信号 D．B细胞活化的辅助受体 E．参与Ig从胞内向胞膜的转运 4．B1细胞主要存在于

A．腹膜腔 B．肠道固有层 C．淋巴滤泡 D．胸膜腔 E．扁桃体

5．可抑制成熟B细胞增殖和（或）分化的细胞因子

A．IL-8 B．IL-10 C．IL-12 D．IL-14 E．TGF-β 6． MZ B细胞分泌的Ig的同种型

A．IgM B．IgG2 C．IgG1 D．IgG3 E．IgA 7． B细胞的功能

A．产生抗体 B．提呈抗原 C．参与细胞免疫 D．参与免疫调节 E．发挥细胞毒作用 8． 与CD28结合的CD分子是

A．CD40 B．CD80 C．CD86 D．CD21 E．CD152

9． 与B细胞活化第二信号产生有关的膜表面分子是

A．CD40 B．CD40L C．CD28 D．CD80 E．CD86 10．成熟B细胞表达的mIg主要为

A．mIgA B．mIgM C．mIgD D．mIgG E．mIgE

97

二、名词解释

1．BCR复合物 2．CD19

3．Igα（CD79a）和Igβ（CD79b） 4．替代性BCR复合物 5．CD40 6．CD80和CD86

三、问答题

1． 简述B细胞的亚群。 2． 简述B细胞的来源和分布。 3．试述B细胞的功能。

4．试述B细胞表面的重要分子及其作用。 5．列表比较B-1细胞和B-2细胞的异同。

参

一、选择题

A型题

1．B 2．C 3．C 4．D 5．A 6．D 7．C 8．D 9．A 10．E 11．B 12．A X型题

1．A B D 2．A C 3．B E 4．A B D 5．A D E 6．AD 7．A B D 8．B C 9．A B 10．BC

二、名词解释

1．BCR复合物：即B细胞抗原受体（BCR）复合物，是B细胞表面最主要的分子。BCR复合物由识别和结合抗原的胞膜免疫球蛋白（mIg）和传递抗原刺激信号的Igα（CD79a）和Igβ（CD79b）异源二聚体组成。mIg主要功能结合特异性抗原。Igα和Igβ也属于免疫球蛋白超家族成员，主要功能是作为信号传导分子传导抗原与BCR结合产生的信号，参与Ig从胞内向胞膜的转运。

2．CD19：B细胞表面的CD19与CD21分子以非共价键结合，并与其他两种非B细胞特有分子CD81和CD225（Leu-13）相联，形成一个B细胞特有的多分子活化辅助受体，辅助BCR识别抗原和参与B细胞活化信号的传导。

3．Igα（CD79a）和Igβ（CD79b）：Igα和Igβ分别由mb-1和B29基因编码。属于免疫球蛋白超家族成员，有胞外区、穿膜区和相对较长的胞内区。Igα和Igβ藉二硫键形成二聚体。Igα/Igβ和mIg的穿膜区均有极性氨基酸，藉静电吸引与BCR形成复合物。主要功能是：Igα和Igβ的胞内区有ITAM基序，作为信号传导分子传导抗原与BCR结合产生的信号；参与Ig从胞内向胞膜的转运。

4．替代性BCR复合物：BCR复合物开始表达于不成熟B细胞。在pre-B细胞阶段，Ig的μ基因已完成重排，尽管Ig轻链基因重排尚未完成，但由于其它基因编码了假轻链。μ链、假轻链与Igα/Igβ一

98

起组成替代性BCR复合物，表达于pre-B细胞表面。主要作用：对B细胞在骨髓中的发育至关重要；可产生pre-B细胞进一步分化不可少的信号。

5．CD40：CD40恒定地表达于成熟B细胞，属于TNF受体家族。CD40的配体（CD40L）属于TNF

家族，表达于活化的T细胞。CD40和CD40L结合在B细胞分化成熟和功能活动中起重要作用。

6．CD80和CD86：活化的B细胞是APC。T细胞活化的第二信号取决于APC能否向T细胞提供协同刺激信号。这种协同刺激信号是由APC表面的CD80（B7.1）或CD86（B7.2）分子与T细胞表面相应分子间的相互作用介导的。CD80和CD86在静息B细胞不表达或低表达，在活化B细胞表达增强。

三、简答题

1. 简述B细胞的亚群。

周围淋巴器官中的B细胞具有异质性。依照CD5的表达与否，可把B细胞分成B-1细胞和B-2细胞两个亚群。B-1细胞表达CD5，由于发育在先，故称B-1细胞。它主要存在于腹膜腔，胸膜腔和肠腔固有层。B-2细胞即为通常所指的B细胞。脾脏中的B细胞（B-2细胞）又能分成MZ（边缘区）和FO（滤泡）两个亚群。MZ B细胞与边缘窦相关的巨噬细胞并存，为抗血源性颗粒抗原的第一道防线，对其快速应答。FO B细胞参与较晚的依赖T细胞的抗体应答。

2．简述B细胞的来源和分布。

B淋巴细胞简称B细胞，是免疫系统中抗体产生的细胞。是在人和哺乳动物骨髓或禽类法氏囊中发育成熟的淋巴细胞。B细胞存在于血液、淋巴结、脾、扁桃体及其他淋巴组织。人血液中B细胞占5%～25%；骨髓中淋巴细胞主要为B细胞；B细胞分别占淋巴结与脾中淋巴细胞的1/4和1/2；胸腺中B细胞的数量占不到总淋巴细胞的1%。静息B细胞藉血循环进入淋巴结和脾，在这些周围免疫器官中聚集于淋巴滤泡的冠状带。活化的B细胞进入滤泡，在该处增殖，取代静息B细胞而形成生发中心，在抗原刺激和Th细胞辅助下，进一步分化为分泌抗体的浆细胞或长寿记忆B细胞，B细胞介导体液免疫应答。

3．试述B淋巴细胞的功能。

B细胞有三个主要的功能：产生抗体、提呈抗原及分泌细胞因子参与免疫调节。

抗体以三种主要方式参与免疫应答。①抗体的中和作用：抗体与病原体结合，可防止病原体与靶细胞结合。这种方式针对病毒和胞内细菌的感染。②抗体的调理作用：抗体与病原体表面结合后，抗体的Fc段又与吞噬细胞表面的Fc受体结合，有利于吞噬细胞吞噬病原体。③激活补体：抗体与病原体表面结合后，激活补体，发挥补体的溶菌作用。

B细胞是一类专职抗原提呈细胞。B细胞藉其表面的BCR结合可溶性抗原，通过内化和加工后，以抗原肽：MHC分子复合物形式提呈给T细胞。

激活的B细胞能产生大量的细胞因子，参与免疫调节、炎症反应及造血过程。如：IL-4、IL-10可刺激成熟B细胞增殖和（或）分化；IL-8、IL-14可抑制成熟B细胞增殖和（或）分化；IL-1α、IL-1β、TNF可协同刺激T细胞增殖。

99

4．试述B细胞表面的重要分子及其作用。

B细胞表面有众多的膜分子。他们在B细胞识别抗原与随后的激活、增殖、产生抗体及加工提呈抗原给T细胞中发挥作用。 BCR复合物的组成成分：

BCR复合物，是B细胞表面最主要的分子。BCR复合物由识别和结合抗原的胞膜免疫球蛋白（mIg）和传递抗原刺激信号的Igα（CD79a）和Igβ（CD79b）异源二聚体组成。mIg主要功能结合特异性抗原。Igα和Igβ主要功能是作为信号传导分子传导抗原与BCR结合产生的信号，参与Ig从胞内向胞膜的转运。在pre-B细胞阶段，μ链、假轻链与Igα/Igβ一起组成替代性BCR复合物，表达于pre-B细胞表面。主要作用：对B细胞在骨髓中的发育至关重要；可产生pre-B细胞进一步分化不可少的信号。

其他重要的分子

CD19：B细胞表面的CD19与CD21分子以非共价键结合，并与其他两种非B细胞特有分子CD81和CD225（Leu-13）相联，形成一个B细胞特有的多分子活化辅助受体。

CD40：CD40恒定地表达于成熟B细胞， CD40的配体（CD40L）表达于活化的T细胞。CD40和CD40L结合在B细胞分化成熟和功能活动中起重要作用。

CD80和CD86： T细胞活化的第二信号取决于APC能否向T细胞提供协同刺激信号。这种协同刺激信号是由APC表面的CD80（B7.1）或CD86（B7.2）分子与T细胞表面相应分子间的相互作用介导的。

5．列表比较B-1细胞和B-2细胞的异同。

依照CD5的表达与否，可把B细胞分成B-1细胞和B-2细胞两个亚群。B-1细胞表达CD5，由于发育在先，故称B-1细胞。B-2细胞即为通常所指的B细胞。

B-1细胞和B-2细胞的异同

性质 B-1细胞 B-2细胞 初次产生的时间 胎儿期 出生后 更新的方式 自我更新 由骨髓产生 自发性Ig的产生 高 低

特异性 多反应性 单特异性，尤在免疫后 分泌Ig的同种型 IgM>IgG IgG>IgM 体细胞高频突变 低/无 高 对碳水化合物抗原的应答 是 可能 对蛋白质抗原的应答 可能 是

（杨春 朱道银）

100

十二章 造血干细胞及免疫细胞的生成

一、选择题 【A型题】

1．哺乳动物的造血最早发生在 A．胎肝 B．卵黄囊 C．骨髓

D．胸腺 E．法氏囊

2．在分化为嗜中性粒细胞谱系中起关键作用的细胞因子是 A．G-CSF/GM-CSF B．M-CSF/GM-CSF C．IL-3/IL-4

D．EPO E．TPO

3．骨髓和胸腺基质细胞分泌的对T、B细胞分化成熟起关节作用的细胞因子是 A．IL-1 B．IL-2 C．IL-4

D．IL-5 E．IL-7

4．在巨核细胞/血小板谱系分化中起关键作用的细胞因子是 A．EPO B．TPO C．SCF

D．GM-SCF E．IL-5

5．干细胞生长因子的受体是 A．CD44 B．CD34 C．CD56

D．CD117 E．CD16

6．在红系分化中起主要作用的细胞因子是 A．TPO B．GM-CSF C．IL-3

101

D．IL-4 E．EPO

7．在阴性选择中，被删除的细胞是

A．不能与MHC/肽有效结合的DP细胞 B．与MHC/肽亲和力过高的DP细胞 C．与MHC/自身肽有效结合的SP细胞 D．不与MHC/自身肽发生结合的SP E．与MHC/自身肽有低亲和力的SP细胞 8．T细胞在胸腺发育过程中，通过阳性选择获得 A．自身MHC性 B．自身耐受 C．TCR的表达

D．TCRα链基因重排 E．TCRβ链基因重排

9．出生后人类造血干细胞主要来源于 A．肝脏 B．淋巴结 C．胸腺

D．骨髓 E．脾

10．未成熟的B细胞可表达

A．mIgM B．mIgD C．mIgD和mIgM

D．mIgA E．sIgA

11．表达pre-B受体的细胞是 A．祖B细胞 B．大前B细胞 C．小前B细胞

D．未成熟B细胞 E．成熟B细胞

12．参与嗜酸性粒细胞分化成熟的细胞因子是 A．IL-2 B．IL-4 C．IL-5

D．IL-7 E．IL-8

102

13．NK细胞表面KIR和CD94/NKG2抑制性受体可识别 A．自身MHC-I类分子 B．自身MHC-II类分子 C．KAR

D．抗原肽/MHC-I类分子复合物 E．抗原肽/MHC-II类分子复合物

14．在TCR中，基因和结构与BCR轻链相似的是 A．α链和γ链 B．α链和β链 C．β链

D．γ链和δ链 E．δ链和β链

15．关于TCR抗原受体多样性产生的机制描述错误的是 A．组合造成的多样性 B．连接造成的多样性

C．α链有N-核苷酸的插入 D．β链有N-核苷酸的插入 E．体细胞高频突变造成的多样性 16．与抗体亲和力成熟有关的是

A．V基因的重排 B．TCR的多样性

C．N-核苷酸的插入 D．体细胞高频突变 E．淋巴细胞克隆选择 17．Ig的类别转换是发生在

A．从IgG转换IgM、IgA等 B．从IgM转换IgG、IgA等 C．从IgD转换IgM、IgA等 D．从IgE转换IgG、IgA等 E．从IgA转换IgM、IgG等 18．编码TCRγ链可变区的基因是 A．V基因片段 B．V-D-J基因片段 C．V-J基因片段

D．V-D基因片段 E．D基因片段

19．编码BCR重链的基因位于

A．第14号染色体

103

B．第6号染色体 C．第22号染色体

D．第2号染色体 E．第7号染色体 20．体细胞的高频突变发生在

A．成熟T细胞已完成V基因重排 B．成熟B细胞已完成V基因重排 C．T细胞胚系基因片段重排 D．B细胞胚系基因片段重排 E．成熟B/T细胞已完成V基因重排

【X型题】

1．人成熟NK细胞的表面标志

A． TCR+ B．mIg- C．CD56+

D．CD16+ E．CD3+

2．在噬碱性粒细胞分化成熟中起重要作用的细胞因子是A． IL-4 B．IL-5 C．GM-CSF

D．TGF-β E．IL-3

3．在阳性选择中，发生凋亡的胸腺细胞是

A．不能与MHC/肽有效结合的DP细胞 B．与MHC/肽亲和力过高的DP细胞 C．与MHC/自身肽有高亲和力的SP细胞 D．不与MHC/自身肽发生结合的SP E．胸腺淋巴样干细胞

4．造血干细胞发育分化的必要条件是 A．骨髓 B．脾 C．胸腺造血微环境

D．淋巴结 E．卵黄囊

5．多能造血干细胞具有的两种重要潜能是 A．分泌细胞因子

104

B．自我更新

C．分化 D．自身MHC E．自身耐受

6．人造血干细胞的主要表面标记为

A．CD34 B．CD35 C．CD44

D．CD117 E．Lin-

7．T细胞在胸腺发育过程中获得的特性包括 A．TCR的表达 B．自身MHC C．自我更新

D．自身耐受 E．BCR的表达 8．具有免疫潜能的细胞是

A．单核细胞 B．成熟B细胞 C．NK细胞

D．成熟T细胞 E．巨噬细胞

9．在分化为CFU-GM中起重要作用的细胞因子是 A．GM-CSF B．SCF C．IL-3

D．IL-4 E．IL-2

10．NK细胞在成熟过程中可表达的抑制性受体是 A．KIR B．KAR C．CD94

D．NKG2 E．CD56

三、问答题

1． 简述多能造血干细胞和定向干细胞的分化。 2． 简述T细胞库和B细胞库的形成。

105

3． 简述淋巴细胞的克隆选择。

4． 述淋巴细胞发育过程中BCR和TCR基因重排。 5． 简述多能造血干细胞的主要特征及其表面标志。

6．试述T细胞、B细胞和NK细胞自身耐受形成的主要机制。 7．试述抗原受体多样性产生的机制。

参

一、选择题

A型题

1． B 2．A 3．E 4．B 5． D 6．E 7．C 8．A 9．D 10．A 11．B 12．C 13．A 14．A 15．E 16．D 17．B 18．C 19．A 20．B X型题

1．B C D 2．A B D E 3．A B 4．A C 5．B C 6．A D E 7．A B D 8．B D 9．A B C 10．A C D

二、名词解释

1．造血干细胞：是存在于造血器官/组织中的一种原始造血细胞，早期的造血干细胞是多能造血干细胞，具有自我更新和分化两种潜能，赋予机体在整个生命过程始终保持造血能力。多能造血干细胞最初分化为共同淋巴样祖细胞和共同髓样祖细胞等。

2．抗体亲和力成熟：是由抗原在生发中心中对高频突变的B细胞选择的结果。体细胞高频突变是一种点突变，常见于V区的3个CDR区，尤其是CDR3。突变后有些抗体分子结合抗原的亲和力随着升高。在抗体的应答过程中，特别是再次免疫应答后抗体亲和力升高的现象，称为抗体亲和力成熟。

3．免疫潜能：具有功能性识别抗原的淋巴细胞，在相应抗原刺激后发生活化和克隆的扩增，并分化为效应细胞，产生效应分子，识别和清除相应的抗原。成熟T细胞和B细胞的这种特性称为免疫潜能。

4．阴性选择：是指经阳性选择后存活的的单阳性（SP）胸腺细胞，在皮髓质交界处及髓质区，与胸腺树突状细胞、巨噬细胞表面MHC-I类或MHC-II类分子/自身肽发生高亲和力结合的被删除，以保证进入外周淋巴器官的T细胞库中不含有针对自身成分的T细胞。此过程是T细胞获得中枢免疫耐受的主要机制。只有那些未曾与胸腺树突状细胞、巨噬细胞表面MHC/自身肽发生结合的SP细胞，才能继续发育分化为成熟的具有免疫功能的CD4+/CD8+ T细胞。

5．阳性选择：低水平表达功能性TCR和CD3分子的双阳性（CD4+CD8+）胸腺细胞，在胸腺皮质中，同胸腺上皮细胞表面MHC-I类或II类/肽复合物以适当的亲和力发生特异结合的CD4+CD8+（DP）细胞可继续分化为单阳性（SP）细胞，其中与I类分子结合的DP细胞CD8表达水平升高，CD4表达水

106

平下降直至丢失；而与II类分子结合的DP细胞，CD4表达水平升高，CD8表达水平下降最后丢失；不能与MHC/肽发生有效结合或亲和力过高的DP细胞在胸腺皮质中发生凋亡，此过程称胸腺的阳性选择。在此过程中，T细胞获得在识别过程中自身MHC能力。

三、问答题

1． 简述多能造血干细胞和定向干细胞的分化。

多能造血干细胞最初分化为定向干细胞，包括淋巴样干细胞（淋巴样祖细胞）和髓样干细胞（髓样祖细胞）。淋巴样干细胞继续分化为B细胞、T细胞和NK细胞，髓样干细胞继续分化具有产生红系、粒细胞系、巨核系和单核/巨噬细胞系潜能的集落形成单位CFU-GEMM，CFU-GEMM可分别分化为中性粒细胞、单核/巨噬细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞，以及红细胞与巨核细胞/血小板。

2． 简述T细胞库和B细胞库的形成。

在免疫系统中，每个T细胞和B细胞克隆通过其抗原受体TCR和BCR特异识别抗原，所有T细胞克隆和B细胞克隆的总和分别组成了T细胞库和B细胞库，赋予了免疫系统可识别周围环境中几乎所有抗原的潜能。因此，T细胞和B细胞的发育分化过程也是功能性TCR和BCR形成的过程。

3． 简述淋巴细胞的克隆选择。

淋巴细胞的克隆选择是适应性免疫应答中免疫识别阶段中的核心问题。淋巴细胞在成熟过程中，通过BCR和TCR基因的重排，获得了具有识别特异性抗原功能的BCR和TCR。由于多样性的产生，赋予了免疫系统中B细胞库和T细胞库能识别周围环境中几乎所有的抗原的能力。T细胞克隆和B细胞克隆识别抗原的能力是在机体免疫系统未遭遇抗原前预先形成的。当某一特定抗原进入机体只是选择出相应的淋巴细胞克隆，使之活化、增殖，并分化为效应的淋巴细胞，从而产生适应性免疫应答。

4． 简述淋巴细胞发育过程中BCR和TCR基因重排。

BCR和TCR胚系基因中，V、（D）、J基因片段之间由内含子隔开，在淋巴细胞分化成熟过程中，通过基因片段的重排，形成V（D）J连接重排后的DNA，转录为初级RNA转录本，通过剪接形成的mRNA，翻译为带有前导序列的新生多肽，再经过多肽的加工、糖基化、切除前导序列，产生BCR（或Ig）的重链或轻链。

5．简述多能造血干细胞的主要特征及其表面标志。

多能造血干细胞，具有自我更新和分化两种潜能，赋予机体在整个生命过程始终保持造血能力。造血干细胞的主要表面标志如下：

（1） CD34：CD34是一种高度糖基化跨膜蛋白，是造血干细胞的一种重要标志。 随着造血干细胞的分化成熟，CD34表达水平逐渐下降，成熟血细胞不表达CD34。

（2） CD117：是干细胞因子的受体，是原癌基因c-kit的编码产物Kit，其胞膜外区结构属IgSF。CD117也是多能造血干细胞的重要标记。

（3） Lin-细胞：应用针对T细胞、B细胞、NK细胞、单核细胞、巨噬细胞等多种谱系相应单克隆抗体的混合抗体结合免疫磁珠分离的方法，除去骨髓、胎肝单个核细胞中上述各个谱系发育不同阶段的细胞，所留下的细胞称为谱系阴性Lin-细胞，主要为早期造血干细胞。

107

6．试述T细胞、B细胞和NK细胞自身耐受形成的主要机制。

T细胞在胸腺发育过程中获得自身耐受。T细胞在胸腺皮质经阳性选择，DP细胞分化为SP细胞，使T细胞获得了在识别抗原过程中自身MHC能力。SP细胞在皮髓质交界处及髓质区，与胸腺树突状细胞、巨噬细胞表面MHCI类或II类分子/自身肽发生高亲和力结合的被删除，以保证进入外周淋巴器官的T细胞库中不含有针对自身成分的T细胞，此过程是T细胞获得中枢免疫耐受的主要机制。

B细胞在祖B细胞重链可变区基因先后发生D-J和V-DJ重排；到大前B细胞阶段由于VDJ重排的完成，可表达完整的μ链；分化到小前B细胞阶段，轻链的V-J发生重排；未成熟B细胞可表达完整的mIgM，只表达mIgM的未成熟B细胞如受到抗原刺激，则发生免疫耐受，这是B细胞中枢耐受的主要机制。

NK细胞在发育成熟过程中还表达KIR家族和CD94/NKG2家族中某些成员，由于KIR家族和CD94/NKG2家族是以抑制性受体功能为主，可通过识别作为配体的自身HLA-I类分子，而使NK细胞处于受抑制状态，这是NK细胞耐受的主要机制。

7．试述抗原受体多样性产生的机制。

免疫系统中T细胞库和B细胞库分别包容了所有特异性不同的T细胞克隆和B细胞克隆，在淋巴细胞发育过程中抗原受体（BCR为例）的多样性产生机制如下：

（1） 组合造成的多样性：包括众多V区基因片段的组合和轻重链的组合。在V、（D）、J基因片段重排时，只能分别取用众多V、（D）、J基因片段的一个，因而可产生众多V区基因片段组合。

（2） 连接造成的多样性：在重排过程中，V、（D）、J基因片段的连接处可以丢失或加入数个核苷酸，从而增加了BCR和TCR的多样性。

（3） 体细胞高频突变造成的多样性：同组合和连接造成的多样性不同，体细胞高频突变造成的多样性是在已成熟B细胞即已完成V基因重排的基础上发生的，而且只发生在抗原刺激后外周淋巴器官生发中心的B细胞。体细胞高频突变是一种点突变。

TCR多样性机制与BCR基本类似，它们也具有组合造成的多样性，连接造成的多样性，不同的是：①TCR没有体细胞高频突变；②N-核苷酸的插入多于BCR。

（杨 春 朱道银）

108

第十三章 固有免疫细胞的免疫应答

一、选择题 【A型题】

1. 婴幼儿易发中枢神经系统感染，是由于

A.物理屏障发育尚未完善所致 B.化学屏障发育尚未完善所致 C.微生物屏障尚未发育完善所致 D.血-脑屏障尚未发育完善所致 E.血-胎屏障尚未发育完善所致

2. 组成化学屏障的杀、抑菌物质不包括

A. -防御素 B. 脂肪酸 C. 乳酸 D. 溶菌酶 E. 抗菌肽

3. 下列促炎细胞因子和炎性介质中，不具趋化作用的是

A.IL-8 B.IL-1 C.MCP-1 D.MIP-/ E.C5a

4. 不具吞噬功能，可通过ADCC效应杀伤肿瘤细胞的固有免疫细胞是

A. 巨噬细胞 B.T细胞 C.NK细胞 D.NK T细胞 E.T细胞

5. T细胞主要分布于

A. 淋巴结深皮质区

B. 脾脏白髓动脉周围淋巴鞘内 C. 粘膜和上皮组织中 D. 外周血中 E. 淋巴液中

109

6. T细胞可直接识别的抗原是

A.表达于细胞表面的MHC-I类分子 B.表达于感染细胞表面的热休克蛋白

C.表达于巨噬细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物 D.G-

菌表面共有的TI-1型多糖抗原 E.某些变性的自身抗原

7. T细胞所不能识别的抗原是

A.表达于感染细胞表面的热休克蛋白

B.表达于感染细胞表面的CD1分子提呈的脂类抗原C.表达于感染细胞表面的某些病毒蛋白 D.表达于APC表面的抗原肽-MHC分子复合物 E.表达于感染细胞表面的磷酸化抗原

8. T细胞所不具备的生物学作用是

A.非特异杀伤某些病毒感染的靶细胞 B.非特异杀伤某些肿瘤细胞 C.分泌细胞因子介导炎症反应 D.分泌细胞因子参与免疫调节 E.非特异性杀伤损伤衰老的自身细胞

9. 具有自我更新能力的淋巴细胞是

A. NK细胞 B. B1细胞 C. B2细胞 D. T细胞 E. T细胞

10. B1细胞主要分布于

A.血液 B.淋巴液 C.胸腺

D.淋巴结浅皮质区淋巴滤泡 E.腹腔和肠壁固有层

11. B1细胞表面具有鉴别意义的标志是

A. CD5+

、mIgM+

110

B. CD5-、mIgM+

C. CD5-、mIgM/mIgD+

D. CD3-、CD56+

、CD16+

E. CD3-、CD34+

、CD117+

12. B1细胞接受多糖抗原刺激后，相应抗体可在

A.24小时之内产生 B.48小时之内产生 C.72小时之内产生 D.96小时之内产生 E.一周之内产生

13. B1细胞所不具备的抗体应答特点是

A.直接识别结合相应多糖抗原而被激活

B.接受抗原刺激后，相应抗体可在48小时之内产生C.产生的抗体以IgM为主

D.增殖分化过程中，可发生Ig类别转换 E.不产生免疫记忆

14. 下列细胞因子中，不属促炎细胞因子的是

A.IL-1 B.IL-6 C.IL-8 D.IL-12 E.MCP-1

15. 下列细胞因子中，具有抗病毒作用的细胞因子是

A.IL-1 B.IL-4 C.GM-CSF D.MCP-1 E.IFN

16. 下列物质中，属分泌型模式识别受体的是

A.α-防御素 B. C-反应蛋白 C. 乳铁蛋白

111

D. 甘露糖受体 E. Toll样受体

17. 可直接作用于G+

菌细胞壁、使之溶解破坏的物质是

A.C-反应蛋白 B.穿孔素 C.溶菌酶

D.甘露聚糖结合凝集素 E.TNF-α

18. 早期固有免疫应答发生于

A.感染0～4小时内 B.感染后4～24小时内 C.感染后4～48小时内 D.感染后4～96小时内 E.感染96小时内

19. 以游离形式存在的病原相关分子模式是

A.G+

菌的肽聚糖 B.G-菌的脂多糖 C.真菌的酵母多糖

D.细菌非甲基化DNA CpG序列 E.分枝杆菌的脂蛋白

20.固有免疫细胞所不具备的应答特点是

A.直接识别病原体某些共有高度保守的配体分子 B.识别结合相应配体后，立即产生免疫应答 C.经克隆扩增和分化后，迅速产生免疫效应 D.没有免疫记忆功能，不能引起再次应答 E.免疫应答维持时间较短

21.接受寄生虫刺激后，产生以IL-4为主的细胞因子的免疫细胞是A.巨噬细胞 B.NK细胞 C. T细胞 D.肥大细胞 E.树突状细胞

112

22.巨噬细胞在组织中存活的时间约为

A.96小时之内 B.48小时 C.数月 D.数小时 E.数周

23.分布于粘膜和上皮组织中，表面标志为CD3+

的淋巴细胞是

A.NK细胞 B.T细胞 C.中性粒细胞 D.巨噬细胞 E.T细胞

24.B1细胞通过表面mIgM可直接识别

A.感染细胞表面的热休克蛋白 B.自身组织细胞表面的MHC-I类分子 C.C-反应蛋白 D.细菌多糖类抗原 E.细菌表面的岩藻糖

25.能促进T细胞增殖分化和使NK细胞活化的细胞因子是

A.IL-1 B.IL-4 C.IL-5 D.IL-8 E.IL-12

【X型题】

1. 体内执行非特异性免疫功能的淋巴细胞是

A.T细胞 B.T细胞 C.B1细胞

D.B2细胞 E.NK T细胞

2. 对某些病毒感染和肿瘤靶细胞具有非特异细胞毒作用的淋巴细胞是A.NK细胞

113

B.NKT细胞 C.T细胞

D.CD8+

CTL细胞 E.活化巨噬细胞

3. α-防御素的生物学作用包括

A.激活补体产生溶菌效应

B.诱导病原体产生自溶酶，干扰DNA和蛋白合成 C.具有致炎和趋化作用

D.诱导NK细胞活化 E.非特异杀伤肿瘤细胞

4. 肝细胞合成分泌的急性期蛋白包括

A.脂多糖结合蛋白 B.C4结合蛋白 C.C-反应蛋白

D.甘露聚糖结合凝集素 E.乳铁蛋白

5.能诱导细胞凋亡的物质是

A.穿孔素 B.TNF C.FasL

D.α-防御素 E.颗粒酶

6. 适应性免疫应答的主要特点

A.抗原刺激96小时后启动

B.抗原识别受体具有高度多样性，对抗原识别具有高度特异性 C.经克隆扩增和分化后，发挥免疫效应 D.具有免疫记忆功能，可发生再次应答 E.发挥免疫效应无需固有免疫细胞参与

7. 模式识别受体

A. 较少多样性

B. 是胚系基因重排后编码的产物

C. 直接识别病原体表面某些共有的配体分子 D. 只表达于固有免疫细胞膜表面,无游离形式存在

E. 可识别凋亡细胞表面某些共有特定分子，如磷脂酰丝氨酸等

114

8. 表达于病原菌表面的病原相关分子模式包括

A. G-

菌的脂多糖 B. G+菌的肽聚糖

C. 细菌表面的甘露糖残基 D. 细菌非甲基化DNA CpG序列 E. 真菌的酵母多糖

9. 分泌型模式识别受体包括

A. 甘露聚糖结合凝集素 B. α-防御素 C. C-反应蛋白 D. 热休克蛋白 E. 脂多糖结合蛋白

10.固有免疫细胞表面模式识别受体包括

A. Toll样受体 B. 清道夫受体 C. 甘露糖受体 D. C3b受体 E. IgGFc受体

二、名词解释

1. 微生物屏障 2. 血-脑屏障 3. 血-胎屏障 4. T细胞 5. B1细胞 6. α-防御素 7. 溶菌酶

8. 模式识别受体（PRR） 9. 病原相关分子模式（PAMP）

三、简答题

1. 简述巨噬细胞在固有免疫应答各阶段中的主要作用。 2. 试述巨噬细胞在早期固有免疫应答阶段的主要生物学作用。

115

3. 何为模式识别受体，简述其特征和识别的配体分子。 4. 列表比较固有免疫和适应性免疫应答的主要特点。

参

一、选择题

A型题：

1．D 2．A 3．B 4．C 5．C 6．B 7．D 8．E 9．B 10．E 11．A 12．B 13.D 14.D 15.E 16.B 17.C 18.C 19.D 20.C 21.D 22.E 23.B 24.D 25.E X型题：

1.ACE 2.ABC 3.BC 4.ACD 5.BCE 6.ABCD 7.ACE 8.ABCE 9.ACE 10.ABC

二、名词解释

1. 微生物屏障：是由寄居在皮肤和粘膜表面的正常菌群组成。他们可通过与病原体竞争结合上皮细胞和营养物质的作用方式，或通过分泌某些杀、抑菌物质对病原菌产生抗御作用。

2. 血-脑屏障：是由软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和包在壁外的星形胶质细胞共同组成的胶质膜。其组织结构致密，能阻挡血液中的病原体和其他大分子物质进入脑组织和脑室，从而对中枢神经系统产生保护作用。

3. 血-胎屏障 ：由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同构成。血-胎屏障 不妨碍母子间营养物质的交换，正常情况下可防止母体内病原体和有害物质进入胎儿体内，从而保护胎儿免遭感染、使之正常发育。

4. T细胞：主要分布于粘膜和上皮组织，其表面抗原受体（TCR）缺乏多样性，可直接识别结合某些病原体或感染/突变细胞表达的共同抗原，且不受MHC。T细胞具有抗感染和抗肿瘤作用，也可通过分泌多种细胞因子发挥免疫调节作用。

5. B1细胞：是指组成性表达CD5和单体IgM分子的B细胞（CD5 mIgM B细胞），来源于胚肝，主要存在于腹腔、胸腔和肠壁固有层，具有自我更新的能力。B1细胞抗原受体缺乏多样性，可直接识别结合某些细菌表面共有的多糖类抗原和某些变性的自身抗原成分，并在48小时内产生以IgM为主的低亲和性抗体。

6. α-防御素：是一组耐受蛋白酶的一类富含精氨酸的小分子阳离子多肽。α-防御素主要由中性粒细胞产生，可通过静电作用与带正电荷的病原体（如细菌、真菌和有包膜病毒）结合，产生杀菌作用。

+

+

116

此外，。α-防御素还具有趋化和致炎作用，可增强吞噬细胞对病原体的吞噬杀伤作用。

7. 溶菌酶：是一种不耐热的碱性蛋白质，广泛存在于各种体液、外分泌液和吞噬细胞溶酶体中。溶菌酶能够裂解G菌细胞壁中N-乙酰葡萄糖胺与N-乙酰胞壁酸之间的β-1,4糖苷键，使细胞壁的肽聚糖破坏，从而导致菌细胞溶解破坏。

8. 模式识别受体（PRR）：主要是指存在于固有免疫细胞表面的一类能够直接识别结合病原微生物或宿主凋亡细胞表面某些共有特定分子结构的受体，也包括少数分泌型PRR,如C 反应蛋白和甘露聚糖结合凝集素。膜型PRR是胚系基因直接编码（未经重排）的产物，较少多样性，主要包括甘露糖受体、清道夫受体和Toll样受体。

9. 病原相关分子模式（PAMP）：是模式识别受体（PRR）识别结合的配体分子,主要是指病原微生物表面某些共有的高度保守的分子结构，如G菌的脂多糖，G菌的肽聚糖和真菌的酵母多糖等；也包括宿主凋亡细胞表面某些共有的特定分子结构，如磷脂酰丝氨酸等。PAMP数量有限，但在病原微生物中分布广泛。

-+

+

三、问答题

1. 简述巨噬细胞在固有免疫应答各阶段中的主要作用。

（1）瞬时固有免疫应答阶段（感染0～4小时），突破屏障结构进入体内的病原体，可被局部存在的巨噬细胞迅速吞噬清除。（2）早期固有免疫应答阶段（感染后4-96小时），在感染部位病原体及其产物或组织细胞产生的MIP-1α、GM-CSF、IFN-γ等细胞因子作用下，感染周围组织中的巨噬细胞被募集到炎症反应部位，并被活化使其吞噬杀菌能力显著增强，同时合成分泌多种细胞因子扩大炎症反应和产生免疫调节作用，增强机体非特异抗感染免疫作用。（3）适应性免疫应答诱导阶段（感染后96小时），活化巨噬细胞作为专职抗原提呈细胞，可将摄入的病原体等外源性抗原或内源性抗原加工处理为具有免疫原性的小分子多肽，并以抗原肽-MHC分子复合物的形式表达于细胞表面，供抗原特异性淋巴细胞识别，启动适应性免疫应答，并在适应性免疫应答各阶段发挥重要免疫效应。

2. 试述巨噬细胞在早期固有免疫应答阶段的主要生物学作用。

在早期固有免疫应答阶段，募集到感染部位的巨噬细胞活化后，可通过释放一系列细胞因子和其它低分子量炎性介质如白三烯、前列腺素和血小板活化因子等，产生如下主要生物学效应：（1）在低分子量炎性介质作用下，使局部血管扩张通透性增强，有助于血管内补体、抗体等免疫效应分子和吞噬细胞进入感染部位发挥抗感染免疫作用；（2）在MIP-1α/β和MCP-1等趋化性细胞因子作用下，使血管内单核细胞和周围组织中的巨噬细胞聚集在感染部位，使局部抗感染免疫作用显著增强；（3）TNF和血小板活化因子可使局部血管内皮细胞和血小板活化，引起血凝、形成血栓封闭血管，从而有效阻止局部病原体进入血流向全身扩散；（4）促炎细胞因子TNF-α、IL-1和IL-6作为内热源，可作用于下丘脑体温调节中枢引起发热，对体内病原体的生长产生抑制作用；（5）促炎细胞因子也是引发急性期反应的主要物质，可促进骨髓细胞生成并释放大量中性粒细胞入血，以提高机体抗感染免疫应答能力；还可刺激肝细胞合成分泌一系列急性期蛋白，如C-反应蛋白（CPR）、甘露聚糖结合凝集素（MBL）和脂多糖结合蛋白

117

（LBP）等。其中CPR和MBL可激活补体，进一步增强调理作用和产生溶菌效应。

3. 何为模式识别受体，简述其特征和识别的配体分子。

模式识别受体（PRR）主要是指存在于固有免疫细胞表面的一类能够直接识别结合病原微生物或宿主凋亡细胞表面某些共有特定分子结构的受体，也包括少数分泌型PRR,如C 反应蛋白和甘露聚糖结合凝集素。表达于固有免疫细胞膜表面的PRR称为膜型PRR，此类受体为非克隆化表达，即来自不同组织部位的同一类型固有免疫细胞均表达相同的PRR，具有相同的识别特性。这与抗原特异性T/B淋巴细胞一个克隆表达一种受体、即受体克隆化表达的情况不同。固有免疫细胞表面PRR是胚系基因直接编码（未经重排）的产物，较少多样性，主要包括甘露糖受体、清道夫受体和Toll样受体。

（安云庆）

118

第十四章 抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈

一、选择题 【A型题】

1．属于专职性APC的是

A．单核/巨噬细胞 B．树突状细胞 C．B淋巴细胞 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 2．非专职性APC不包括

A．B淋巴细胞 B．内皮细胞 C．上皮细胞 D．间皮细胞 E．纤维母细胞 3．Birbeck颗粒可见于

A．巨噬细胞 B．单核细胞 C．朗格汉斯细胞 D．并指树突状细胞 E．纤维母细胞

4．能显著刺激初始型T细胞的APC是

A．单核/巨噬细胞 B．B细胞 C．DC D．TH细胞 E．NK细胞

5．仅能刺激已活化的或记忆性T细胞的APC是

A．Mφ B．B细胞 C．DC

D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 6．DC别于其它APC的最大特点是

A．能提呈抗原

B．成熟时有树突状或伪足样突起 C．能刺激已活化的T细胞

119

D．能刺激记忆性T细胞 E．能刺激初始型T细胞 7．已知功能最强的APC是

A．Mφ B．B细胞 C．DC D．纤维母细胞 E．内皮细胞

8．人DC比较特异性的标志不是

A．CD31 B．NLDC145 C．CD83

D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项

9．根据分布部位的不同可将DC大致分为A．淋巴样组织中的DC B．非淋巴样组织中的DC C．体液中的DC D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 10．不表达FcR和C3R的是

A． 单核/巨噬细胞 B． FDC C．IDC D．LC E．B淋巴细胞

11．不表达MHCⅡ类分子的是

A．单核/巨噬细胞 B．FDC C．IDC D．LC E．B淋巴细胞

12．下列APC中有吞噬作用的是

A．M B．LC C．IDC D．A和B两项 E．A、B和C三项

120

13．无Birbeck颗粒的是

A．M B．IDC C．LC D．A和B两项 E．A、B和C三项 14．人DC的主要特征性标志为

A．CD1a B．CD11c C．CD83

D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 15．小鼠DC比较特异性标志为

A．33D1 B．NLDC145 C．CD1a

D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 16．根据来源可将DC分为以下两类

A．髓系来源的DC和淋巴系来源的DC B．淋巴样组织中的DC和非淋巴样组织中的DC C．淋巴样组织中的DC和体液中的DC D．骨髓来源的DC和胸腺来源的DC

E．多能造血干细胞来源的DC和前体细胞来源的DC 17．目前判断DC只能通过

A． 形态学

B．组合性细胞表面标志

C．在MLR中能刺激初始T细胞增殖 D．上列A和B两个方面综合判断 E．上列A、B和C三个方面综合判断 18．淋巴样组织中的DC主要包括

A．并指状DC(IDC) B．边缘区DC C．滤泡样DC(FDC) D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 19．非淋巴样组织中的DC包括

A．间质性DC

121

B．朗格汉斯细胞（LC） C．并指状DC(IDC) D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 20．非淋巴样组织中DC不包括

A．并指状DC B．滤泡样DC(FDC) C．边缘区DC D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 21．淋巴样组织中的DC不包括

A．间质性DC

B．朗格汉斯细胞（LC） C．并指状DC(IDC) D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 22．不属于淋巴样组织中的DC的是

A．间质性DC

B．朗格汉斯细胞（LC） C．边缘区DC D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 23．不是淋巴样组织中的DC的是

A．间质性DC

B．朗格汉斯细胞（LC） C．滤泡样DC（FDC） D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 24．体液中的DC包括

A．隐蔽细胞（veiled cell） B．血液DC C．间质性DC D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 25．体液中的DC不包括

A．并指状DC B．边缘区DC C．滤泡样DC(FDC)

122

D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 26．不属于体液中的DC的是

A．间质性DC

B．朗格汉斯细胞（LC） C．隐蔽细胞(veiled cell) D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 27．不是体液中的DC的是

A．间质性DC

B．朗格汉斯细胞（LC） C．血液DC D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 28．不在体液中的DC之列的是

A．并指状DC （IDC） B．边缘区DC C．间质性DC D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 29．DC成熟后

A．其MHC分子、辅助刺激分子和粘附分子表达显著提高 B．体外激发MLR能力很强 C．摄取、加工Ag能力大大增强 D．A和B两项 E．A、B和C三项 30．髓系DC成熟描述错误的是

A．在摄取Ag或受到某些（主要是炎性信号）刺激后可以分化成熟 B．在成熟过程中同时发生迁移

C．由外周组织获取刺激信号后通过淋巴管和/或血循环进入次级淋巴器官D．成熟DC在次级淋巴器官激发T细胞应答 E．成熟DC的抗原摄取、加工能力大大增强 31．未成熟DC摄取Ag的途径有

A．巨吞饮

B．receptor-mediated endocytosis C．吞噬

D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项

123

32．介导DC 胞吞（endocytosis）的受体是

A．FcrRⅡ B．甘露糖受体 C．mIg

D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项

33．介导APC胞吞（endocytosis）的受体是

A．FcRⅡ B．甘露糖受体 C．mIg

D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 34．B细胞摄取Ag的方式有

A．mIg特异性结合Ag B．非特异性吞饮Ag C．非特异性吞噬Ag D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项

35．受体介导内吞后，与Ag一起被降解的受体是

A．FcRⅡ B． mIg C．甘露糖受体 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项

36．能在内吞体的pH环境中释出其配体，并进入再循环过程的受体是A．甘露糖受体 B． FcRⅡ C．mIg

D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项

37．在内源性抗原降解中发挥重要作用的是

A．proteasome B．endocytosis C．pinocytosis D．internalization E．exocytosis 38．Proteasome 又可称为

A．low molecular weight polypeptide

124

B．large multifunctional protease C．endosome D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 39．Ii的主要功能是

A．促进MHCⅡ类分子二聚体形成

B．促进MHCⅡ类分子在细胞内转运尤其是从内质网向高尔基体转运 C．阻止MHCⅡ类分子在内质网内与某些内源性多肽结合 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项

【X型题】

1． 属于专职性APC的是

A．单核/巨噬细胞 B．树突状细胞 C．B淋巴细胞 D．内皮细胞 E．上皮细胞 2． 非专职性APC是

A．B淋巴细胞 B．内皮细胞 C．纤维母细胞

D．各种上皮及间皮细胞 E．郎格汉斯细胞 3． 有Birbeck颗粒的是

A．单核细胞

B．IDC (并指树突状细胞) C．LC (朗格汉斯细胞) D．B淋巴细胞 E．巨噬细胞 4．DC

A．即树突状细胞

B．成熟时伸出许多树突样或伪足样突起 C．是功能最强的抗原提呈细胞 D．能显著刺激初始型T细胞 E．不参与诱导免疫耐受 5．人DC的主要特征性标志是

A．CD1a

125

B．CD11c C．CD83 D．33D1 E．NLDC145

6．小鼠DC比较特异性的标志

A．33D1 B．NLDC145 C．CD83 D．CD1a E．CD11c

7．不是小鼠DC比较特异性标志的是

A． CD11c B． 33D1 C．NLDC145 D．CD83 E．CD1a

8．与髓系DC有共同祖细胞的是

A．单核细胞 B．粒细胞 C．T细胞 D．NK细胞 E．B细胞

9．与淋巴系DC有共同前体细胞的是

A．单核细胞 B．粒细胞 C．T细胞 D．NK细胞 E．巨噬细胞

10．淋巴样组织中的DC主要包括

A．并指状DC (IDC） B．边缘区DC C．滤泡样DC(FDC) D．间质性DC E．郎格汉斯细胞

11．非淋巴样组织中的DC包括

A．间质性DC B．朗格汉斯细胞 C．并指状DC (IDC)

126

D．边缘区DC E．滤泡样DC(FDC) 12．IDC

A．即并指状DC

B．位于淋巴组织T细胞区 C．由LC移行至淋巴结而来 D．高表达MHCⅠ类和Ⅱ类分子 E．有FcR及补体受体 13．FDC

A．即滤泡样DC B．不表达MHCⅡ类分子 C．高表达FcR和C3bR D．向B细胞提呈Ag E．属间质性DC 14．有吞噬作用的APC是

A．单核/巨噬细胞 B．FDC C．IDC D．LC E．B细胞 15．髓系DC前体

A．与单核、粒细胞有共同的祖细胞 B．与T、NK细胞有共同前体细胞 C．能分化发育成巨噬细胞 D．能分化为淋巴细胞 E．与B细胞有共同前体细胞 16．淋巴系DC前体

A．与单核、粒细胞有共同的祖细胞 B．与T、NK细胞有共同前体细胞 C．能分化发育成巨噬细胞 D．能分化为淋巴细胞 E．只能分化为淋巴系DC 17．树突状细胞

A．广泛分布于脑以外的全身各脏器 B．亦存在于脑内，数量较少

C．仅占人外周血单个核细胞的1%以下 D．仅占小鼠脾脏单个核细胞的0.2-0.5% E．都有Birbeck颗粒

127

18．并指状DC(IDC)

A．位于淋巴组织T细胞区 B．由LC移行至淋巴结而来 C．高表达MHCⅠ类和Ⅱ分子 D．缺乏FcR和补体受体 E．有Birbeck颗粒 19．滤泡样DC

A．位于淋巴组织T细胞区 B．不表达MHCⅡ类分子 C．高表达FcR和C3bR D．没有Birbeck颗粒 E．有吞噬作用 20．滤泡样树突状细胞

A．不表达MHCⅡ类分子 B．高表达FcR C．没有吞噬作用 D．高表达C3bR

E．可将抗原-抗体和抗原-抗体-补体复合物滞留或浓缩于其表面21．未发生迁移的朗格汉斯细胞(LC)

A．是不成熟DC

B．位于表皮和胃肠道上皮部位 C．有较强的摄取和加工处理抗原的功能 D．免疫激活能力较弱

E．有很强的刺激初始T细胞的能力 22．朗格汉斯细胞(LC)高表达

A．FcR B．补体受体 C．MHCⅠ类分子 D．MHCⅡ类分子 E．特异性抗原受体 23．髓系DC

A． 起源于多能造血干细胞 B． 与单核、粒细胞有共同的祖细胞 C．与T、NK细胞有共同前体细胞 D．前体细胞能分化发育为巨噬细胞 E．前体细胞能分化发育为淋巴细胞 24．淋巴系DC

A．起源于多能造血干细胞

128

B．与T、NK细胞有共同前体细胞 C．前体细胞能分化为淋巴细胞 D．常用胸腺内的DC进行研究 E．前体细胞能分化发育为巨噬细胞 25．正常情况下绝大多数体内DC

A．处于非成熟（immature）状态 B．有极强的Ag摄取和加工处理能力 C．表达低水平的辅助刺激分子 D．体外激发MLR能力较弱 E．表达高水平的黏附分子 26．可刺激DC分化成熟的是

A．Ag B．LPS C．IL-1 D．TNF E．Birbeck颗粒 27．成熟DC可显著提高

A． MHC分子的表达 B．辅助刺激分子的表达 C．粘附分子的表达 D．Ag摄取加工能力 E．体外激发MLR能力 28．髓系DC前体

A．目前可从胎肝、脐血、骨髓、成人外周血分离出 B．能产生各种髓系DC

C．体内作用可能是维持非淋巴组织内DC的数量达一定水平D．在急性炎症时可被迅速动员移行至非淋巴组织 E．能分化发育为淋巴细胞 29．髓系DC前体的获取目前可从

A．胎肝 B．脐血 C．骨髓 D．成人外周血 E．胸腺 30．未成熟DC

A．主要存在于多种实体器官及非淋巴组织的上皮

B．能通过表达的膜受体（如FcRⅡ、甘露糖受体）摄取Ag C．摄取Ag后由外周逐渐向次级淋巴器官迁移

129

D．在迁移中逐渐发育成熟 E．有很强的刺激初始T细胞的能力 31．迁移期DC

A．主要存在于输入淋巴管、外周血、肝血液及淋巴组织 B．经淋巴和血液循环，从输入淋巴管进入淋巴结 C．从外周血进入脾脏 D．从肝窦进入腹腔淋巴结 E．与其成熟过程无关 32．成熟期DC

A．主要存在于淋巴结、脾脏及派氏集合淋巴结 B．受趋化性细胞因子作用归巢至T细胞区

C．本身也分泌一些趋化因子从而保持与T细胞的接触 D．能有效给T细胞提呈Ag E．活化T细胞后自身出现调亡 33．受体介导的内吞作用的特点是有

A．选择性 B．严格抗原特异性 C．高效性 D．饱和性 E．巨吞饮作用 34．Proteasome又可称为

A．low molecular weight polypeptide，LMP B．large multifuctional protease，LMP C．MⅡC

D．transporter of antigenic peptide , TAP E．endosome

二、名词解释 1．辅佐细胞

2．抗原提呈细胞 3．endocytosis 4．phagocytosis 5．pinocytosis

6．receptor-mediated endocytosis 7．exocytosis 8．巨吞饮 9．internalization 10．内源性抗原

130

11．外源性抗原 12．抗原提呈

三、问答题

1． 如何判断树突状细胞？

2． DC、M及B细胞摄取抗原过程的主要异同点是什么？ 3． 抗原是如何通过MHCⅠ类途径被加工处理和提呈的？ 4． 抗原是如何通过MHCⅡ类途径被加工处理和提呈的？

参

一、选择题

A型题 1.E 10.C

2.A

3.C

4.C

5.D

6.E

7.C 8.D 9.E

11.B 12.D 13.D 14.E 15.D 16.A 17.E 18.E

19.D 20.E 21.D 22.D 23.D 24.D 25.E 26.D 27.D 28.E 29.D 30.E 31.E 32.D 33.E 34.D 35.D 36.A 37.A 38.D 39.E

X型题 1.ABC 7.ADE 13.ABCD 19.BCD 25.ABCD 31.ABCD

2.BCD 8.AB 14.AD

3.CD 9. CD 15.AC

4.ABCD 10.ABC 16.BD

22.ABCD 28.ABCD 34.AB

5.ABC 11.AB

17. ACD 23.ABD 29.ABCD

6.AB 12.ABCD 18.ABCD 24.ABCD 30.ABCD

20.ABCDE 26.ABCD 32.ABCDE

21.ABCD 27.ABCE 33.ACD

二、名词解释

１．辅佐细胞（accessory cells）： 早期研究TD-Ag诱导B淋巴细胞产生Ab时发现，不仅需要T、

B淋巴细胞的协同作用，还需要另一类细胞的辅助，遂将该类细胞称为辅佐细胞。亦即后来命名的抗原提呈细胞。

2．抗原提呈细胞（antigen-presenting cell，APC）：因发现辅佐细胞能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给淋巴细胞，所以又将辅佐细胞称为抗原提呈细胞。通常所说的APC多指的是单核/巨噬细胞、树突状细胞、B淋巴细胞等能表达MHCⅡ类分子的细胞，即所谓的专职性APC（professional APC）。其他抗原提呈细胞，如内皮细胞、纤维母细胞、各种上皮细胞及间皮细胞等，又称为非专职性APC。

３．endocytosis（胞吞作用）：是指细胞通过伸出伪足围合成小泡，或通过受体结合等方式，将胞外

物质摄入胞内的过程。本章有时也称为“内吞”，并与“内化”（internalization）作等同词。 4． phagocytosis（吞噬作用）：是指细胞摄入较大的固体或分子复合物，如细菌、细胞碎片等物质

的过程。

131

5．pinocytosis（胞饮作用）：是指细胞摄入液态物质或极微小颗粒的过程。 ６．receptor-mediated

endocytosis （受体介导的内吞作用）：是指细胞通过其表面的受体结合相应物质而将之摄入细胞的过程。

７．exocytosis （胞吐作用）：是指细胞内一些由浆膜包裹的小体与细胞膜相融合而将其内容物“吐”

出胞外的过程。

８． 巨吞饮：是未成熟DC摄取Ag的一种方式，即通过吞入非常大量的液体，每小时可达其细胞体积的一半，而摄入Ag。

９． internalization（内化）：指细胞膜接触大分子或颗粒状物质后，将其包围成小泡并吞入细胞内的过程。本章也将之作为endocytosis的等同词。

10．内源性抗原（endogenous antigen ）：细胞内合成的Ag称为内源性Ag，如被病毒感染细胞合成

的病毒蛋白和肿瘤细胞内合成的蛋白等。内源性Ag在细胞内合成后直接被细胞加工、处理并以抗原肽-MHCⅠ类复合物的方式提呈给CD8T细胞。

11．外源性抗原（exogenous antigen）：来源于细胞外的抗原称为外源性Ag，如被吞噬细胞吞噬的细

菌、细胞、蛋白质Ag等。需经APC摄取至细胞内才能被加工、处理并以抗原肽-MHCⅡ类复合物的方式提呈给T细胞。

12．抗原提呈：是指转移至细胞表面的抗原肽与MHC分子结合的复合体被提呈给T淋巴细胞，并

与T细胞表面的TCR结合为TCR-抗原肽-MHC三元体从而活化T细胞的全过程。

＋

三、问答题

1．如何判断树突状细胞？

具有典型树突状形态、膜表面高表达MHCⅡ分子，能移行至淋巴器官和刺激初始型T细胞活化增殖，并具有一些相对特异性表面标志的一类细胞，方能称之为树突状细胞（DC）。由于还没有鉴定DC的特异性分子标志，目前只能通过形态学、组合性细胞表面标志、在混合淋巴细胞反应（MLR）中能刺激初始T细胞增殖三方面加以综合判断。

2．DC、M及B细胞摄取抗原过程的主要异同点是什么？

APC有三条途径摄取Ag，DC、M及B细胞在这三条途径摄取Ag过程中的主要异同点如下： ①胞饮（pinocytosis）。是指细胞吞入液态物质或极微小颗粒的过程。三种细胞都有胞饮摄入Ag的作用，但以未成熟DC最强，称巨吞饮作用，即可吞入非常大量的液体，每小时可达其细胞体积的一半。 ②受体介导的内吞作用（receptor-mediated endocytosis）。DC和M都不表达抗原特异性受体，但都有FcR和C3R，可有效捕捉Ag-Ab或Ag-Ab-C复合物。DC还表达甘露糖受体，可摄入甘露糖化及岩藻糖化Ag。B细胞更有特异性mIg，可使Ag浓集于其表面后摄入胞内，可在Ag浓度非常低的情况下也能有效摄取Ag。

③吞噬作用(phagocytosis)。是细胞吞入较大的固体或分子复合物，如细菌、细胞碎片等物质的过程。M具有很强的吞噬能力；DC仅在发育的某些特定阶段具有一定的吞噬能力；而B细胞则无吞噬能力。

3． 抗原是如何通过MHCⅠ类途径被加工处理和提呈的？

132

内源性Ag主要通过MHCⅠ类途径被加工处理和提呈。由于所有有核细胞（也包括专职抗原提呈细胞）均表达MHCⅠ类分子，因此，所有有核细胞均具有通过MHCⅠ类途径加工处理和提呈Ag能力。细胞内合成的抗原称为内源性抗原，如被病毒感染细胞合成的病毒蛋白和肿瘤细胞合成的蛋白等。由于T细胞通常不能识别可溶性Ag，而只能识别细胞表面与MHC分子结合的肽，因此，完整的内源性Ag必须首先在胞浆中降解成多肽。细胞内蛋白酶体（proteasome）在内源性抗原的降解中发挥着重要的作用。内源性Ag在胞浆经蛋白酶体降解形成多肽后，经TAP介导转移至内质网（ER）腔内与新组装的MHCⅠ类分子结合，再经高尔基体转运到细胞膜上，以MHCⅠ类分子-抗原肽复合物形式提呈给CD8T细胞识别和结合。CD8 + T细胞，以其TCR识别结合靶细胞表面MHC I类分子结合的抗原肽，以其共受体分子CD8 与靶细胞表面提呈抗原肽的MHC I类分子结合，形成TCR-抗原肽-MHC三元体，产生第一活化信号；细胞表面黏附分子及其配体介导细胞间接触提供第二活化信号。在双信号作用下，最终使CD8+T细胞活化，完成抗原经MHC I类途径被加工处理和提呈。

4． 抗原是如何通过MHCⅡ类途径被加工处理和提呈的？

来源于细胞外的抗原称为外源性Ag，进入体内后首先被APC捕获内吞，然后被运送至内体（endosome），在酸性环境中，被附着在内体膜上的蛋白水解酶水解为多肽片段，并随内体转运至溶酶体。溶酶体及内体是APC加工处理外源性Ag的主要场所。蛋白质抗原经加工处理降解为多肽，多数为含10-30个氨基酸的短肽，其中仅有一小部分与MHCⅡ类分子结合的多肽具有免疫原性。多糖和脂类因不能被哺乳动物细胞加工处理成能与MHC分子结合的分子，因而它们不能被MHC的T淋巴细胞识别，且不能诱导细胞免疫应答。在内质网中新合成的MHCⅡ类分子与Ii链结合，由内质网转移到内质体腔，形成富含MHCⅡ类分子的MⅡC，在腔内Ii被降解但在MHCⅡ类分子的抗原肽结合槽内留有一小片段即Ⅱ类分子相关的恒定链多肽（CLIP），再由HLA-DM分子辅助使CLIP与抗原肽结合沟槽解离，MHCⅡ类分子才能与抗原多肽结合形成稳定的抗原肽-MHCⅡ类分子复合物,然后转移至细胞膜。部分外源性抗原也可不经Ii依赖性途径，而直接与细胞膜表面的空载MHCⅡ类分子结合被内化进入胞内，在内体中Ag被降解成多肽，然后再与循环至胞内的空载的成熟的MHCⅡ类分子结合，形成稳定的抗原肽-MHCⅡ类分子复合物，转运至细胞膜。APC以其膜表面的抗原肽-MHCⅡ类分子复合物提呈给CD4+Th细胞识别和结合。CD4+T细胞，以其TCR特异识别结合抗原肽-MHC II分子复合物中的抗原肽，以其共受体分子CD4与提呈抗原肽的MHCⅡ类分子结合，形成TCR-抗原肽-MHC三元体，产生第一活化信号；以细胞表面黏附分子及其配体介导细胞间接触提供第二活化信号。在双信号的作用下，最终使CD4+T细胞活化，完成抗原经MHCⅡ类途径被加工处理和提呈。

(王润田)

＋

133

第十五章 适应性免疫：T细胞对抗原的识别及免疫应答

一、选择题 【A型题】

1. T细胞介导的免疫应答可人为分成的几个阶段是 A．T细胞特异性识别抗原阶段 B．T细胞活化、增殖和分化阶段 C．效应T细胞的产生及效应阶段 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项

2. APC向T细胞提呈外源性Ag描述正确的是

A．外源性Ag可在局部或局部引流至淋巴组织接触APC B．外源性Ag首先被APC摄取、加工和处理

C．外源性Ag通常被APC以抗原肽-MHCⅠ类分子复合物形式提呈给CD8+T细胞识别 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项

3. 关于内源性抗原提呈描述错误的是 A．细胞内合成的抗原为内源性抗原

B．病毒感染细胞合成的病毒抗原属内源性抗原 C．肿瘤细胞合成的肿瘤抗原属内源性抗原

D．内源性抗原主要被宿主的APC类细胞加工处理及提呈

E．内源性抗原通常被以抗原肽-MHCⅡ类分子复合物形式提呈给CD4+T细胞识别 4. 关于T细胞与APC的非特异结合描述错误的是 A．T细胞利用表面粘附分子与APC表面相应配基结合 B．这种结合是可逆而短暂的

C．这种结合仅为TCR特异识别结合抗原肽提供机会 D．未能识别相应抗原肽的T细胞随即与APC分离 E．与APC分离的T细胞不再进入淋巴细胞循环 5. 关于T细胞与APC的特异性结合描述错误的是 A．是指TCR与APC上MHC分子提呈的抗原肽结合 B．一旦发生即可稳定和延长T细胞与APC间的结合时间 C．由CD3分子向胞内传递特异性识别信号 D．CD4和CD8分子不参与影响这种结合

E．可导致LFA-1分子构象改变增强其与ICAM的亲和力 6. 能介导与APC非特异结合的T细胞表面粘附分子是 A．LFA-1 B．CD2 C．ICAM-1

134

D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项

7. 介导T细胞与APC非特异结合的APC表面分子是 A．ICAM-1 B．LFA-3 C．CD2

D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项

8. T细胞表面TCR识别抗原的辅助受体(co-receptor)分子是 A．CD4 B．CD8 C．CD3

D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 9. 位于免疫突触中心区的分子有 A．TCR

B．抗原肽-MHC复合物分子

C．T细胞膜辅助分子（如CD4和CD28）和相应配体 Ｄ．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 10. 免疫突触的功能是

A．增强TCR与MHC-抗原肽复合物的亲和力 B．促进T细胞信号转导分子的相互作用 C．参与T细胞激活和细胞效应有效发挥 D．上列Ａ和Ｂ两项 E．上列Ａ、Ｂ和Ｃ三项

11. 对Ｔ细胞活化的第一信号描述正确的是

Ａ．由TCR特异性识别结合在APC表面MHC分子槽中的抗原肽而触发 Ｂ．导致CD3和辅助受体分子胞浆段尾部聚集并激活与之相连的PTK Ｃ．启动激酶活化的级联反应，激活转录因子，促进相关基因表达 Ｄ．上列Ａ和Ｂ两项 Ｅ．上列Ａ、Ｂ和Ｃ三项

12. 向Ｔ细胞提供第二活化信号的重要共刺激分子是 Ａ．CD28/ B7 Ｂ．CD28/ CTLA-4 Ｃ．CD4/MHCⅡ类分子 Ｄ．CD8/MHCⅠ类分子 Ｅ．以上均是

135

13. 关于Ｔ细胞CD28与APC B7结合描述正确的是 Ａ．是Ｔ细胞活化的第二信号的重要提供途径 Ｂ．能促进IL-2基因转录和稳定IL-2mRNA Ｃ．亲和力不及CTLA4与B7的结合 Ｄ．上列Ａ和Ｂ两项 Ｅ．上列Ａ、Ｂ和Ｃ三项 14. 可负调Ｔ细胞活化的配对分子是 Ａ．B7/CD28 Ｂ．CTLA4/B7 Ｃ．LFA-1/ICAM-1 Ｄ．上列Ａ和Ｂ两项 Ｅ．上列Ａ、Ｂ和Ｃ三项 15. 关于共刺激分子描述正确的是 Ａ．激活的专职APC高表达共刺激分子 Ｂ．静止的APC不表达或仅低表达共刺激分子 Ｃ．正常组织不表达或仅低表达共刺激分子 Ｄ．上列Ａ和Ｂ两项 Ｅ．上列Ａ、Ｂ和Ｃ三项 16. 对CTLA4表述有错的是 Ａ．与CD28分子有高度同源性 Ｂ．激活的Ｔ细胞表达CTLA4 Ｃ．其配基也是B7

Ｄ．与B7结合亲和力大于CD28分子的20倍 Ｅ．能更有效提供Ｔ细胞激活信号 17. 能启动抑制性信号的配对作用分子是 Ａ．CD28/B7 Ｂ．CTLA4/B7 Ｃ．CD2/LFA-3 Ｄ．LFA-1/ICAM-1 Ｅ．LFA-1/ICAM-2

18. 能使双信号激活的Ｔ细胞充分活化的是 Ａ．IL-2 Ｂ．IL-12 Ｃ．IL-1 Ｄ．IL-6 Ｅ．以上均是

19. 参与Ｔ细胞活化早期的ＰＴＫ主要有 Ａ．P56lck

136

Ｂ．P59 fyn Ｃ．ZAP-70 Ｄ．上列Ａ和Ｂ两项 Ｅ．上列Ａ、Ｂ和Ｃ三项

20. 与ＣＤ４或ＣＤ８分子胞内段尾部相连的ＰＴＫ是 Ａ．P56lck Ｂ．P59 fyn Ｃ．ZAP-70 Ｄ．上列Ａ和Ｂ两项 Ｅ．上列Ａ、Ｂ和Ｃ三项 21. 与ＣＤ３ζ链相连的ＰＴＫ是 Ａ．P56lck Ｂ．P59 fyn Ｃ．ZAP-70 Ｄ．上列Ａ和Ｂ两项 Ｅ．上列Ａ、Ｂ和Ｃ三项 22. 存在于胞浆中的ＰＴＫ是 Ａ．P56lck Ｂ．P59 fyn Ｃ．ZAP-70 Ｄ．上列Ａ和Ｂ两项 Ｅ．上列Ａ、Ｂ和Ｃ三项

23. TCR活化信号胞内转导的主要途径是 Ａ．PLC-γ活化途径 Ｂ．MAP激酶活化途径 Ｃ．免疫突触途径 Ｄ．上列Ａ和Ｂ两项 Ｅ．上列Ａ、Ｂ和Ｃ三项 24. naive Ｔ cell是

Ａ．已初次接触过Ag的成熟Ｔ细胞 Ｂ．未接触过Ag的成熟Ｔ细胞 Ｃ．已初次接触过Ag的不成熟Ｔ细胞 Ｄ．未接触过Ag的未成熟T细胞 E．尚未离开胸腺的T细胞

25. 关于PLC-γ活化途径描述有误的是

A．ZAP-70结合到CD3分子链上酪氨酸己磷酸化的ITAM B．CD4携带的P56lck再促使ZAP-70磷酸化而活化 C．活化的ZAP-70使接头蛋白磷酸化

137

D．已磷酸化的LAT和SLP-76再结合并活化含SH2结构域的PLC-γ E．活化的PLC-γ裂解细胞膜上的IP3 26. 关于IP3表述错误的是

A．是PLC-γ裂解PIP2产生的重要信息分子 B．可经Ras活化丝裂原激活的蛋白激酶级联反应 C．可开放胞膜钙通道和胞内钙库使胞浆Ca2+浓度升高 D．经活化胞浆内钙调磷酸酶使NFAT去磷酸根

E．最终使活化信号经NFAT去磷酸根而由胞浆转位至核内 27. 关于DAG描述正确的是

A．是PLC-γ裂解PIP2产生的重要信息分子 B．可结合和活化蛋白激酶C（PKC）

C．最终经活化NF-κB转位至核内将活化信号传至胞核 Ｄ．上列Ａ和Ｂ两项 Ｅ．上列Ａ、Ｂ和Ｃ三项

28. 关于MAP激酶活化表述有误的是

A．是TCR活化信号胞内转导的主要途径之一 B．ZAP-70活化后经Ras活化MAP激酶级联反应 C．激活的Ras结合丝氨酸/苏氨酸激酶Raf D．由Raf顺序激活MAP激酶

E．通过使NFAT去磷酸根而由胞浆转位至核内 29. 涉及T细胞活化的基因有

A．细胞因子基因和细胞因子受体基因 B．分化抗原基因和MHC分子基因 C．细胞原癌基因 Ｄ．上列Ａ和Ｂ两项 Ｅ．上列Ａ、Ｂ和Ｃ三项 30. Th1细胞激活Ｍφ可通过 Ａ．诱生IFN-γ等Ｍφ活化因子

Ｂ．CD40L与Ｍφ表面的CD40结合向Ｍφ提供激活信号 Ｃ．与Ｍφ提呈的特异性抗原结合可诱导Ｍφ激活 Ｄ．上列Ａ和Ｂ两项 Ｅ．上列Ａ、Ｂ和Ｃ三项

31. 关于记忆性CD8+T细胞的维持描述正确的是 Ａ．IFN-α及IL-15有重要作用 Ｂ．有赖于与MHCⅠ类分子相互接触

Ｃ．无需抗原持续刺激和B细胞参与及CD4+T细胞辅助 Ｄ．可能需要T细胞共刺激信号（B7/CD28）持续存在 Ｅ．以上均对

138

【X型题】

1. 人为划分的T细胞免疫应答的阶段包括 A．特异T细胞生成阶段 B．T细胞特异识别抗原阶段 C．T细胞活化、增殖和分化阶段 D．效应T细胞的产生及效应阶段 E．T细胞活化诱导细胞凋亡阶段 2. 记忆性T细胞

A．对特异Ag有记忆能力 B．寿命较长

C．为CD45RA-CD45RO+ D．是CD45RA＋

CD45RO-

E．再遇相同Ag可迅速活化、增殖、分化为效应细胞 3. 与初始T细胞相比，记忆性T细胞再活化时 A．更易被激活，相对较低浓度的抗原即可 B．对协同刺激信号（如CD28/B7）的依赖性较低 C．分泌更多的细胞因子

D．对细胞因子作用的敏感性更强 E．可迅速增殖分化为效应细胞 4. CTL杀伤靶细胞可通过 A．穿孔素/颗粒酶途径 B．Fas/FasL途径 C．AICD途径 D．被动细胞死亡途径 E．PI3-Kinase途径

5. T细胞与APC的非特异性结合

A．是指T细胞表面粘附分子与APC表面相应配基结合 B．这种结合是短暂而可逆的

C．这种结合仅为TCR识别结合相应抗原肽提供机会 D．无可识别抗原肽的T细胞随即与APC分离 E．发生在初始T细胞进入淋巴结皮质浅区 6. T细胞与APC的特异性结合 A．是在非特异结合中遇到了相应抗原肽

B．指TCR与相应的抗原肽-MHC分子复合物结合 C．可稳定和延长T细胞与APC结合的时间

D．使增殖的子代细胞仍与APC粘附直至分化为效应T细胞 E．其亲和力与CD4或CD8分子无关

139

7. 能介导与APC非特异结合的T细胞表面分子是 A．TCR B．LFA-1 C．CD2 D．LFA-3 E．ICAM-1

8. 能介导与T细胞非特异结合的APC表面分子是 A．CD3 B．ICAM-1 C．LFA-3 D．CD2 E．LFA-1

9. T细胞TCR识别抗原的辅助受体(co-receptor)分子是 A．CD2 B．CD3 C．CD4 D．CD8 E．CD28

10. 免疫突触中心区的分子有 A．TCR

B．抗原肽-MHC分子 C．CD4 D．CD28/B7 E．ZAP-70

11. 免疫突触的功能有

A．增强TCR与抗原肽-MHC复合物亲和力 B．促进T细胞信号转导分子相互作用 C．参与T细胞激活和细胞效应有效发挥 D．促进信号通路的激活 E．促进细胞内亚显微结构极化

12. 关于T细胞活化的第一信号描述正确的是

A．由TCR特异识别结合在MHC分子槽中的抗原肽而触发

B．导致CD3和辅助受体分子胞浆段尾部聚集并激活与之相连的PTK C．启动激酶活化级联反应，激活转录因子，促进相关基因表达 D．仅第一活化信号不能有效激活T细胞 E．仅第一活化信号即能有效激活T细胞 13. CD28/B7

A．是重要的共刺激分子

140

B．可促进IL-2基因转录 C．可稳定IL-2mRNA D．可明显促进IL-2合成 E．可导致T细胞

14. 关于协同刺激分子表述正确的是 A．能与T细胞表面相应配基结合 B．激活的专职APC高表达 C．静止的APC不表达或仅低表达 D．正常组织不表达或仅低表达 E．均为正性激活T细胞 15. 对CTLA4表述正确的是 A．与CD28有高度同源性 B．T细胞激活后呈上调性表达 C．其配体也是B7

D．与B7结合亲和力大于CD28 E．为T细胞激活提供更强共刺激信号

16. 使双信号激活T细胞充分活化所需的细胞因子是 A．IL-2 B．IL-12 C．IL-1 D．IL-6 E．FK506

17. MAP激酶活化途径涉及的分子有 A．ZAP-70和Ras

B．接头蛋白LAT和SLP-76 C．Grb-2和Sos

D．GEF和Raf（又称MAPKK） E．c-fos和c-Jun

18. IL-2在抗原活化T细胞中起重要作用是因为 A．IL-2是T细胞自分泌生长因子 B．其基因转录是T细胞活化所必须 C．IL-2R在静止T细胞表达量少且亲和力低 D．活化后的T细胞表达高亲和力IL-2R并分泌IL-2 E．IL-2能阻断钙调磷酸酶的作用

19. 关于CD4+T细胞的增殖分化和作用描述正确的是 A．IL-12可促进Th0向Th1细胞极化 B．IL-4可促进Th0向Th2细胞极化 C．Th1细胞主要介导细胞免疫应答

141

D．Th２细胞主要介导体液免疫应答 E．CD4+T细胞不包括调节性T细胞 20. Th1细胞增强Mφ作用可通过

A．诱生IFN-等巨噬细胞活化因子活化M

B．以CD40L与M表面CD40结合向Mφ提供激活信号 C．分泌IL-3和GM-CSF促进骨髓造血干细胞分化为新的M D．与M提呈的抗原结合可诱导激活M

E．产生TNF、LT和MCP-1等促进M黏附穿越血管募集到感染灶 21. T细胞活化后诱导的自身调亡途径有 A．AICD途径 B．被动细胞死亡途径 C．PLC-活化途径 D．MAPK活化途径 E．PI3－Kinase途径

二、名词解释 1. T细胞抗原识别 2. T细胞突触

3. T细胞活化的双信号作用 4. T细胞活化的信号转导 5. 效应T细胞 6. 记忆性T细胞

三、问答题

1. 简述抗原诱导初始CD8+CTL细胞激活的两种主要方式。 2. 简述抗原诱导CD4+T细胞增殖分化的基本过程和机制。 3. 简述TCR活化信号胞内转导的PLC-活化途径。

4. 简述TCR活化信号胞内转导的MAP激酶活化途径是什么？ 5. 简述CTL杀伤靶细胞的两条主要途径。

参

一、选择题 A型题

1.E 2.D 3.E 4.E 5.D 6.D 7.D 9.E 10.E 11.E 12.A 13.E 14.B 15.E 17.B 18.E 19.E 20.A 21.B 22.C 23.D 25.E

26.B

27.E

28.E

29.E

30.E

31.E

8.D 16.E 24.B

142

X型题

1.BCD 9.CD 17.ABCDE

2.ABCE 10.ABCD 18.ABCD

3.ABCDE 11.ABCDE 19.ABCD

4.AB 12.ABCD 20.ABCDE

5.ABCD 13.ABCD 21.AB

6.ABCD 14.ABCD

7.BC 15.ABCD

8.BC 16.ABCD

二、名词解释

1. T细胞抗原识别（antigen recognition）：T细胞的抗原识别是指T细胞表面的TCR与APC表面的抗原肽-MHC分子复合物特异结合。这是T细胞特异活化的第一步。

2. T细胞突触（T cell synapse）：又称为免疫突触（immunological synapse）。是指成熟T细胞在与APC

识别结合的过程中，多种跨膜分子聚集在富含神经鞘磷脂和胆固醇的“筏”状结构上并相互靠拢成簇，形成细胞间相互结合的部位，其中心区为TCR和抗原肽-MHC分子，以及T细胞膜辅助分子（如CD4和CD28）和相应配体，周围环形分布着大量的其它细胞粘附分子，如整合素（LFA-1）等。 3. T细胞活化的双信号作用：T细胞活化需要有两个信号的刺激，即为T细胞活化的双信号作用。第

一信号来自T细胞的TCR与抗原的特异性结合，即T细胞对抗原识别。第二信号来自协同刺激分子，即APC上的协同刺激分子与T细胞表面的相应受体的相互作用。如无第二信号，抗原识别介导的第一信号非但不能有效激活特异性T细胞，反而致T细胞。

4. T细胞活化的信号转导（signal transduction）：是指TCR接受抗原刺激后，因其胞内段很短，不能将

抗原活化信息直接转入胞内，还要借助CD3、CD4/CD8分子和CD28等分子的辅助，才能将胞外刺激信号传至细胞内部，使转录因子活化转位到核内，活化相关基因。这一过程称为T细胞活化的的信号转导。

5. 效应T细胞：初始T细胞经TCR与APC表面的抗原肽-MHC分子复合物特异结合后，在抗原和其

它辅助因素的作用下，自身活化、增殖、分化生成的能对相应抗原发挥特异性免疫效应功能的细胞称为效应T细胞。效应T细胞也有调节免疫应答的作用。

6. 记忆性T细胞：是指在抗原活化T细胞进行克隆扩增后，有部分细胞分化为对特异性抗原有记忆力、

寿命较长，再次遇到相同的抗原后可迅速活化、增殖、分化为效应T细胞的细胞，称为记忆性T细胞。

三、问答题

1.

简述抗原诱导初始CD8+CTL细胞激活的两种主要方式。

第一种方式是Th细胞依赖性的。这是由于CD8+CTL其所作用的相应靶细胞一般低表达或不表达协同刺激分子，不能有效激活初始CD8+CTL细胞，而需要APC和CD4+Th细胞辅助。在这种方式中，靶细胞表达的抗原，例如病毒抗原、肿瘤抗原、同种异体MHC抗原，或者是从细胞表面脱落，以可溶性抗原形式被APC摄取，或者是经靶细胞凋亡后被APC吞噬，在APC内被加工处理成抗原肽，分别与MHCⅠ类分子或Ⅱ类分子结合形成复合物，表达在APC表面。其中，抗原肽－MHCⅡ类分子结合TCR后，活化Th细胞；抗原肽－MHCⅠ分子结合TCR后，活化CTL前体细胞。活化的Th细胞释放细胞因子作用于CTL前体细胞，在抗原肽－MHCⅠ类分子发出的特异性活化信号作用下，增殖为CD8+CTL效应细胞。

143

第二种方式是Th细胞非依赖性的。这主要是指高表达协同刺激分子的病毒感染DC，可无需Th细胞辅助而直接刺激CD8+T细胞合成IL-2，促使CD8+T细胞自身增殖分化为CD8+CTL效应细胞。

2.

简述抗原诱导CD4+T细胞增殖分化的基本过程和机制。

抗原特异性初始CD4+T细胞，以其TCR与APC表面提呈的抗原肽-MHCⅡ类分子复合物结合，获得细胞活化第一信号；以其表面表达的协同刺激分子（如CD28），与APC表面的相应配体（如B7）结合，获得细胞活化的第二信号。在双信号的作用下，抗原特异性CD4+T细胞活化、增殖，并在微环境中所存在的不同种类细胞因子的下分化。IL-12等细胞因子，可促进Th0细胞向Th1极化；IL-4等细胞因子，可促进Th0细胞向Th2极化。Th0细胞的极化方向决定机体免疫应答类型。Th1细胞主要介导细胞免疫应答；Th2细胞主要介导体液免疫应答。此外，CD4+T细胞还包括调节性T细胞，其表型为CD4+ CD25+foxp3+。同时，部分活化的T细胞可分化为长寿命的记忆性T细胞，在再次免疫应答中起重要作用。

3.

简述TCR活化信号胞内转导的PLC-活化途径。

TCR活化信号传向胞内时，首先使CD3胞浆区的ITAM磷酸化，胞内带SH2结构域的PTK ZAP-70结合到CD3分子ζ链上已磷酸化的ITAM上，CD4携带的P56lck再促使ZAP-70磷酸化而活化。活化的ZAP-70使接头蛋白（LAT,SLP-76）磷酸化，它们与带SH2功能区的PLC-结合，使之活化。活化的PLC-裂解细胞膜上的PIP2，产生两个重要信息分子（IP3和DAG），开通两个信号转导通路。IP3开放胞膜离子通道，使Ca2+流入胞内，开放胞内钙储备，释放Ca2+。胞浆Ca2+浓度的升高，使胞浆内钙调磷酸酶活化，致转录因子NFAT去磷酸根，而由胞浆转位核内。DAG在胞膜内面结合并活化PKC，由PKC活化使IB 与NF-B解离，NF-B转位至核内。通过这两个信号转导通路，最终将活化信号传至细胞核。

4.

简述TCR活化信号胞内转导的MAP激酶活化途径。

ZAP-70活化后，可经Ras活化丝裂原激活的蛋白激酶（MAP激酶）级联反应。激活的ZAP-70使接头蛋白LAT和SLP-76发生磷酸化，再激活生长因子结合蛋白-2（Grb-2）和鸟苷酸置换因子（Sos），在Sos的作用下，无活性的Ras蛋白-二磷酸鸟苷结合物（Ras-GDP）转变为有活性的Ras-GTP(Ras蛋白-三磷酸鸟苷结合物)。激活的Ras结合丝氨酸/苏氨酸激酶Raf（又称为MAPKK，即MAP激酶的激酶），再由Raf顺序激活MAP激酶，进入胞核，使底物发生磷酸化作用。CD28/B7的第二信号活化经MAP及PI3-Kinase途径，引起活化的系列级联反应，活化转录因子AP-1（由c-fos和c-Jun两分子组成）进核，结合于靶基因区。

5． 简述CTL杀伤靶细胞的两条主要途径。

①穿孔素/颗粒酶途径 穿孔素(perforin)是储存于胞浆颗粒中的细胞毒素，其生物学效应类似于补体激活所形成的膜攻击复合物。其单体插入靶细胞膜，在Ca2+存在下，聚合成内径为16nm的孔道，使水、电解质迅速进入细胞，导致靶细胞崩解。颗粒酶(granzyme)也是一类细胞毒素，属丝氨酸蛋白酶。颗粒酶随CTL脱颗粒而出胞，循穿孔素在靶细胞膜所形成的孔道进入靶细胞，通过激

144

活凋亡相关的酶系统而介导靶细胞凋亡。

②Fas/FasL途径 效应CTL可分泌TNF-α 、TNF-β并表达膜FasL，分别与靶细胞表面的TNFR、Fas结合，通过激活胞内Caspase信号转导系统，诱导靶细胞凋亡。

（王润田）

145

第十六章 适应性免疫：B细胞对抗原的识别及免疫应答

一、选择题 【A型题】

1．不成熟B细胞mIg表达模式是

A．IgM B．IgM、IgD C．IgG D．IgA E．IgE

2．B细胞内化抗原描述错误的是

A．只有产生了第一信号，B细胞才能内化抗原 B．第一信号是抗原与mIg结合触发

C．内化的抗原被靶向MHCⅠ类分子的抗原加工提呈途径 D．内化的抗原被靶向MHCⅡ类分子的抗原加工提呈途径 E．从脂筏转导BCR信号后，结合抗原的BCR被内化 3．对Ig/Ig描述正确的是

A．与mIg组成BCR复合物 B．胞浆区有ITAM

C．可传导B细胞第一活化信号入胞 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 4．B细胞活化辅助受体中没有

A．CD19 B．CD20 C．CD21 D．CD81(TAPA-1) E．CD225(leu-13)

5．CD19/CD21/CD81/CD225复合物可能的功能模式有

A．协同刺激模式 B．应答调节器模式 C．旁邻辅助模式 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项

6．介导Th细胞向B细胞提供第二活化信号的是

A．CD1-CD40 B．CD28-B7

C．CD4-MHCII类分子

146

D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 7．对脂筏描述错误的是

A．脂筏中浓聚酪氨酸激酶Lyn

B．静息B细胞脂筏中有大量BCR复合物 C．BCR复合物一旦交联即进入脂筏被Lyn磷酸化 D．BCR复合物进入脂筏是暂时的 E．脂筏是BCR信号转导的重要部位 8．对B细胞活化辅助受体描述正确的是

A．由CD19与CD21、CD81及CD225以非共价键组成 B．CD21可与结合于抗原的C3d结合，但不传导信号 C．信号由CD19传向胞内可加强BCR复合物传导的信号D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项

9．CD19募集的含有SH2功能域的信号分子包括

A．Lyn、Fyn B．Vav、Grb2

C．PI3-激酶、PLC-和cAB1 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 10．T细胞辅助抗原特异B细胞是在

A．淋巴组织的T细胞区 B．淋巴组织的生发中心 C．B细胞的脂筏 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项

11．对B细胞体液免疫应答，T细胞的辅助可以是

A．特异性辅助 B．旁邻辅助 C．BAFF辅助 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 12．产生BAFF的细胞是

A．M B．单核细胞 C．DC

D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项

147

13．关于TI抗原描述错误的是

A．即胸腺非依赖性抗原 B．如某些细菌多糖及脂多糖 C．能在无胸腺鼠诱导强的Ab应答 D．能刺激初始B细胞

E．在正常个体可诱导Ab产生和T细胞应答 14．对TI-1抗原描述错误的是

A．常被称为B细胞丝裂原 B．高浓度时多克隆活化B细胞 C．低浓度时特异活化相应B细胞 D．诱导B细胞应答比TD抗原早 E．可诱导记忆性B细胞 15．对TI-2抗原描述错误的是

A. 为细菌胞壁与荚膜多糖 B．有高度重复结构 C．只能激活不成熟B细胞

D．表位密度太低不足以激活B细胞 E．表位密度太高可使B细胞无应答

16．能使敲除TCR和基因小鼠产生Ab应答的是A．TI-1抗原 B．TI-2抗原 C．TD抗原 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项

17．不能致婴幼儿产生有效Ab应答的是

A．TI-1抗原 B．TI-2抗原 C．TD抗原 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项

18．高浓度时能多克隆激活B细胞的是

A．TI-1抗原 B．TI-2抗原 C．TD抗原 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 19．TI-1抗原单独不足以诱导

A．抗体亲和力成熟

148

B．Ig类别转换 C．记忆B细胞形成 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项

20．对TI-2抗原发生应答的主要细胞是

A．祖B细胞 B．前B细胞 C．不成熟B细胞 D．B-1细胞 E．T细胞

21．对TI-2抗原描述正确的是

A．可在无胸腺鼠诱生Ab

B．不能在敲除TCR和链小鼠诱生Ab C．只能刺激不成熟B细胞应答 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 22．需要有重复序列的抗原是

A．TI-1抗原 B．TI-2抗原 C．TD抗原 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项

23．对体液免疫Ab产生分期名称有误的是

A．潜伏期 B．对数期 C．平台期 D．下降期 E．记忆期

24．对体液免疫二次应答Ab产生描述有误的是

A．再次接受较少量相同Ag刺激即可诱发 B．潜伏期大约为初次应答时的一半 C．达平台期快，平台高且时间长 D．主要为IgG，亲和力高且较均一 E．下降期短或无

25．对串珠样小体（iccosome）描述正确的是

A．是IC簇聚在FDC树突上成串珠状

B．是IC通过C3d与CD21结合附着在FDC树突上形成C．是IC结合于FDC树突上的Fc受体形成

149

D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 26．属于TI-1Ag的是

A．百日咳菌胞壁脂多糖 B．肺炎球菌荚膜多糖 C．沙门氏菌多聚鞭毛素 D．葡聚糖半Ag偶联的聚蔗糖 E．结核杆菌纯蛋白衍生物 27．属于TI-2抗原的是

A．百日咳菌胞壁脂多糖 B．肺炎球菌夹膜多糖 C．白喉毒素 D．病毒血凝素

E．结核杆菌纯蛋白衍生物 28．对FDC捕获的IC描述正确的是

A．免疫原性明显增强甚至超过自由Ag B．其中的Ag可被提呈给B细胞的BCR

C．B细胞可内吞iccosome，加工后将Ag提呈给T细胞 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 29．对BAFF描述正确的是

A．属于肿瘤坏死因子超家族成员

B．由巨噬细胞、单核细胞和树突状细胞产生 C．能促进B细胞分化成熟和B细胞性免疫应答 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项

30．经 BCR复合物交联而能被募集到脂筏的是

A．Syk、Btk B．Vav、SHIP、PLC- C．PI3-激酶和接头蛋白BLNK D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项

31．对BCR交联介导的信号转导描述正确的是

A．BCR识别Ag后产生的信号由Ig/Ig转导 B．ITAM磷酸化后第一个被募集的是Syk

C．有B细胞特异转录因子BSAP与相关的基因结合 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项

150

32．生发中心细胞与众多FDC接触主要是在

A．冠状带 B．暗区 C．明区

D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项

【X型题】

1． 关于BCR在B细胞激活中作用描述正确的是

A. BCR与特异Ag结合产生第一活化信号 B. 有了第一活化信号后B细胞才能内化Ag

C. 内化Ag被靶向MHC I类分子的Ag加工提呈途径 D. 内化Ag被靶向MHCⅡ类分子的Ag加工提呈途径E. Ig/Ig把第一活化信号转导入胞内 2． 参与B细胞活化辅助受体复合物组成的是

A. C19 B. CD21 C. CD81(TAPA-1) D. CD225(Leu-13) E. Ig/Ig 3． Ig同种型转换

A. 在Ag诱导下发生

B. 接受T细胞分泌的CKs调节 C. IgV区未变，只C区改变 D. IgV区和C区均改变 E. IgV区和C区均不改变 4． 对小鼠Ig同种型转换描述正确的是

A. IL-4诱导转换成IgG1和IgE B. TGF诱导转换成IgG2b和IgA C. IFN-诱导转换成IgG2a和IgG3

D. Th1和Th2细胞均参与Ig的同种型转换 E. 仅Th1细胞参与Ig的同种型转换 5． 记忆B细胞

A. 不产生Ig B. 表达CD27 C. 表达CD44

D. 只有TD-Ag能诱生 E. 只有TI-Ag能诱生

151

6． BAFF

A. 属于肿瘤坏死因子超家族成员 B. 由M、单核细胞和DC产生 C. 可被IFN-和IL-10上调表达

D. 促进B细胞分化成熟和B细胞免疫应答 E. 编码基因敲除小鼠的B细胞能成熟 7． 一般认为B细胞活化辅助受体的作用是

A. 经C3d介导与BCR复合物交联使CD19与BCR“拉近” B. 由CD19传导的信号加强了BCR复合物传导的信号 C. 使B细胞对Ag刺激敏感性增高100～1000倍 D. 明显降低Ag激活B细胞的阈值

E. 与BCR交联进入脂筏，延长经由BCR的刺激信号的作用时间8． B细胞内化Ag描述正确的是：

A. 有了第一活化信号后B细胞才能内化Ag B. 第一活化信号由Ag与mIg结合产生

C. 内化Ag被靶向MHC I类分子的抗原加工提呈途径 D. 内化Ag被靶向MHCⅡ类分子的抗原加工提呈途径 E. 没有第一活化信号B细胞也能内化Ag 9． 对B细胞第一活化信号转导叙述正确的是

A. BCR对Ag的特异识别结合产生第一活化信号 B. Ig/ Ig把第一活化信号转导入胞内

C. B细胞活化辅助受体对第一活化信号转导有辅助作用 D. 脂筏是BCR信号转导的重要部位 E. ITAM磷酸化后第一个被募集的是Syk 10．Th细胞辅助B细胞的方式有

A. 籍协同刺激分子致Th细胞与B细胞直接接触 B. 籍活化的Th细胞分泌细胞因子作用于B细胞 C. 籍抗原受体修正使Th细胞辅助B细胞 D. 籍体细胞高频突变致Th细胞辅助B细胞 E．籍亲和力成熟介导Th细胞辅助B细胞

11．B细胞活化辅助受体辅助第一活化信号转导的模式是

A. 旁邻辅助模式 B. 协同刺激模式 C. 应答调节器模式 D. 脂筏内化模式 E. 同种型转换模式

12．由活化的T细胞分泌的作用于B细胞的细胞因子有

A. IL-2

152

B. IFN- C. IL-4 D. IL-5 E. IL-6

13．可被CD19募集的信号分子有

A. Lyn B. Fyn、Vav C. Grb2、PI 3-激酶 D. PLC-和cAB1 E. CD21

14．T细胞辅助B细胞是在

A. 淋巴组织的T细胞区 B. 淋巴组织的生发中心 C. 脂筏

D. B细胞活化辅助受体 E. 冠状带

15．T 细胞辅助B细胞可通过

A. 与B细胞直接接触 B. 分泌的细胞因子 C. 特异性辅助 D. 旁邻辅助 E. BAFF

16．能产生BAFF的细胞是

A. T 细胞 B. B细胞 C. 单核细胞 D. DC E. 巨噬细胞

17．关于TI抗原叙述正确的是

A. 即胸腺非依赖性抗原 B. 如某些细菌多糖和脂多糖 C. 能在无胸腺鼠诱导强的Ab应答D. 能刺激初始B细胞 E. 可引起T细胞应答 18．对TI-1抗原描述正确的是

A. 常被称为B细胞丝裂原 B. 高浓度时多克隆活化B细胞 C. 低浓度时活化特异B细胞

153

D. 单独可诱导记忆B细胞 E. 单独可诱导抗体亲和力成熟 19．对TI-2抗原叙述正确的是

A. 为细菌胞壁与荚膜多糖 B. 有高度重复结构 C. 只能激活不成熟B细胞

D. 表位密度太高或太低均不易有效诱导Ab产生 E. 不能激活B-1细胞 20．TI-1抗原单独不足以诱导

A. 抗体产生 B. 抗体亲和力成熟 C. Ig类别转换 D. 记忆B细胞形成 E. B细胞活化

21．对抗原受体修正叙述正确的是

A. 发生于体细胞高频突变后 B. 在生发中心中发生 C. 籍V(D)J基因二次重排

D. 修正与自身Ag应答的重链和轻链蛋白质的基因 E. 介导同种型转换 22．体细胞性高频突变

A. 发生于中的生发中心母细胞

B. 在每次细胞中，IgV区基因每约1000bp内就有一对发生突变 C. 细胞每次所产生的每个子代细胞的抗原受体会有一个突变的氨基酸D. 构成产生B细胞BCR多样性及体液免疫应答多样性 E. 参与抗体亲和力成熟 23．生发中心母细胞

A. 是在生发中心中增殖的B细胞 B. 有着B细胞的典型形态 C. 形成冠状带

D. 增殖产生体积小的生发中心细胞

E．来源于在周围淋巴器官激活的B细胞

二、名词解释

1. BCR复合物 2. 脂筏 3. 旁邻辅助 4. 受体修正

1

5. 抗体亲和力成熟 6. Ig同种型转换 7. 体细胞性高频突变 8. 串珠样小体

三、问答题

1. 特异性体液免疫应答的特点是什么？

2. B细胞对TD、TI-1及TI-2抗原免疫应答有何异同？ 3. Th细胞如何辅助B细胞的免疫应答？ 4. B细胞是如何在生发中心中分化成熟的？

5. 体液免疫应答中再次应答与初次应答的不同之处是什么？

参

一、选择题

A型题

1.A 9.E 17.B 25.E

2.C 10.D 18.A 26.A

3.E 11.D 19.E 27.B

4.B 12.E 20.D 28.E

5.D 13.E 21.D 29.E

6.A 14.E 22.B 30.E

7.B 15.C 23.E 31.E

8.E 16.A 24.E 32.C

X型题

8.ABD 16.CDE

1.ABDE

2.ABCD

3.ABC 11.BC 19.ABD

4.ABCD 20.BCD

5.ABCD

6.ABCD

7.ABCDE 15.ABCD

9.ABCDE 10.AB 17.ABCD 18.ABC

12.ABCDE 13.ABCD 14.AB

21.ABCD 22.ABCDE 23.ABDE

二、名词解释

1. BCR复合物：即由负责与相应Ag特异结合的膜免疫球蛋白（mIg）与负责向胞内传导抗原活化信

号的Igα/Igβ组成的B细胞表面复合物。

2. 脂筏（Lipid raft）：是B细胞表面富含神经鞘糖脂和胆固醇并浓聚酪氨酸激酶Lyn的膜微结构域，

很小，直径约26 ～70nm，是BCR信号传导的重要部位。

3. 旁邻辅助：是指被一种Ag活化的Th细胞籍细胞-细胞直接接触及分泌的细胞因子给其它Ag致敏的

旁邻B细胞（bystander B cells）的辅助。

4. 受体修正（receptor revision）：是指在生发中心中发生的B细胞借由V（D）J基因二次重排而对B

细胞的抗原受体作修正称为受体修正。受体修正发生于体细胞高频突变后。

5. 抗体亲和力成熟（affinity maturation）：只有那些表达高亲和力抗原受体的B细胞，才能有效的结合

抗原，并在抗原特异的Th细胞辅助下增殖，产生高亲和力抗体，这称为抗体亲和力成熟。抗体亲

155

和力成熟与体细胞高频突变相关。

6. Ig同种型转换（isotype switch）：B细胞在IgV基因重排完成后，其子代细胞均表达同一个IgV基因。

但IgC基因（恒定区基因）的表达，在子代细胞受抗原刺激而成熟并增殖的过程中，是可变的。每个B细胞开始时均表达IgM，在免疫应答中首先分泌IgM，但随后即可表达产生IgG、IgA或IgE，尽管其IgV不发生改变。此即为Ig同种型转换。

7. 体细胞性高频突变（somatic hypermutation）：是指在抗原诱导下，发生于中的生发中心母细胞，

Ig的重链和轻链V区基因，在每次细胞中大约每1000个bp中就有一对突变以至使每次所产生的每个子代细胞的抗原受体会有一个突变的氨基酸，这种远高于所有其它已知体细胞每次中DNA分子突变率（约为10-10bp）的点突变称为体细胞性高频突变。其在编码IgV区中互补决定区（CDR）的核苷酸序列容易发生，会导致B细胞产生突变的Ig分子，在构成产生B细胞的BCR多样性及体液免疫应答的多样性中有重要作用。

8. 串珠样小体（iccosome）：是指IC通过C3d与CD21分子结合，附着在FDC树突上，或结合于FDC

树突的Fc受体，簇集在一起，串成珠状称为串珠样小体。B细胞可内吞iccosome，加工后把Ig提呈给T细胞。

三、问答题

1. 特异性体液免疫应答的特点是什么？

⑴ 特异性体液免疫应答，主要由B细胞介导，借由抗原刺激B细胞分化成浆细胞分泌的Ab执行。但在某些情况下，抗原也可导致B细胞灭活或凋亡。

⑵ B细胞识别的抗原是胸腺依赖性（TD）抗原，还有胸腺非依赖性（TI）抗原（包括TI-1和TI-2抗原）。

⑶ B细胞在周围淋巴器官的发育大致可分为活化、增殖和分化三个阶段。 ⑷ B细胞对TD-Ag的免疫应答：

① 需要Th（主要是Th2）细胞辅助和双信号活化。

第一活化信号由BCR（mIg）对抗原的特异识别和结合产生，经Igα/Igβ向胞内传导；BCR辅

助受体复合物加强第一活化信号的传导。

第二活化信号（辅助刺激信号）由Th细胞借与B细胞表面分子（如CD40L-CD40）的相互作用

及分泌的细胞因子，向B细胞提供。

Th细胞对B细胞的辅助一般为抗原特异性辅助，但体外实验表明也可有抗原非特异性旁邻辅助。 ② 活化B细胞在生发中心分化成熟，发生抗原受体修正、体细胞高频突变、抗原受体亲和力成熟及Ig类别转换，最后分化为浆细胞和记忆B细胞。浆细胞分泌Ab执行特异性体液免疫；记忆B细胞在再次应答时迅速活化，产生大量抗原特异Ab。

③ B细胞对TD抗原的应答有免疫记忆，有初次应答和二次（或称再次）应答。与初次应答相比，再次应答的特点为：潜伏期短（约为初次应答的一半）；Ab浓度增加快；达平台期快，平台高、时间长；产生的Ab主要为IgG(初次应答主要为IgM)，亲和力高且较均一。

⑸B细胞对TI抗原应答：

①对TI-1抗原，成熟和不成熟B细胞均可应答，没有T细胞辅助，也能产生 Ab。

②对TI-2抗原，仅成熟B细胞应答，且小鼠实验证明，若完全没有T细胞，则不能产生Ab应答。

156

③无免疫记忆和再次应答，不发生抗原受体修正、体细胞高频突变、抗原受体亲和力成熟及Ig类别转换。

2. B细胞对TD、TI-1及TI-2抗原免疫应答有何异同？

B细胞对TD、TI-1及TI-2抗原免疫应答的异同

在婴幼儿的抗体反应

在无胸腺小鼠及个体中抗体的产生 无T细胞条件下的抗体反应 多克隆激活B细胞 对重复序列的需要

TD抗原

+    

TI-1抗原

+ + + + 

TI-2抗原

 +   +

3. Th细胞如何辅助B细胞的免疫应答？

Th细胞至少以两种方式，与B细胞直接接触和产生细胞因子，辅助B细胞。

（1） Th细胞借其表面的协同刺激分子与B细胞表面相应分子结合介导直接接触，向B细胞提供第二活化信号。重要的协同刺激分子代表是CD40L-CD40。活化T细胞表达CD1（CD40L），与B细胞表面组成性表达的CD40结合，向B细胞传递重要的活化信号。在淋巴滤泡生发中心中的暗区形成、B细胞克隆性扩增、B细胞分化成生发中心细胞和记忆B细胞的生成中，起重要作用。

（2）活化的Th细胞能分泌细胞因子，作用于B细胞。如Th1细胞分泌IL-2和IFN-等，Th2细胞分泌IL-4和IL-5及IL-6等。主要是Th2细胞辅助B细胞激活、增殖与抗体产生。

（3）上述T细胞对B细胞免疫应答的辅助，既可以是抗原特异性的，即T细胞与B细胞识别的是同一抗原；也可以是抗原非特异性的，即Th细胞也能借细胞－细胞直接接触及分泌的细胞因子，给其它抗原致敏的旁邻B细胞（bystander B cell）以辅助，称为“旁邻辅助”。

4. B细胞是如何在生发中心中分化成熟的？

在周围淋巴器官T细胞区激活的部分B细胞进入初级淋巴滤泡，增殖，形成生发中心。这些增殖的B细胞称为生发中心母细胞，其子代细胞称为生发中心细胞。随着生发中心细胞增加，生发中心可分为两个区域：一个是暗区，增殖的生发中心母细胞在此紧密集聚，FDC很少；另一个为明区，生发中心细胞在此聚集不甚紧密，但与众多FDC接触。FDC的树突表面有很多CD21分子和FcR。在原发性免疫应答中产生的Ig立即与Ag结合形成Ag－Ab复合物（IC）或再激活补体产生C3d（也称CD21L）等形成Ag-Ab-补体复合物，分别与FcR和CD21结合而附着在FDC树突表面呈串珠状，称iccosome。被FDC捕获的IC，免疫原性明显增强，甚至超过自由抗原。FDC把结合在树突上的IC中Ag的提呈给B细胞的BCR，CD21L与B细胞表面活化辅助受体中CD21结合，使BCR与表面活化辅助受体交联。B细胞可内吞iccosome，加工后把Ag提呈给T细胞。

生发中心绝大多数B细胞发生凋亡，但在Ag刺激和T细胞辅助下，存活B细胞继续分化发育，并可发生抗原受体编辑、体细胞高频突变、抗原受体亲和力成熟、Ig类别转换，及记忆B细胞形成等变化，完成B细胞在生发中心中的分化成熟过程。

5. 体液免疫应答中再次应答与初次应答的不同之处是什么？

157

①再次应答的潜伏期短，约是初次应答的一半； ②再次应答时的抗体浓度增加快；

③再次应答时的Ab达到平台期快，Ab平台高且持续时间长； ④再次应答时Ab的下降期持久；

⑤诱导再次应答所需Ag量较诱导初次应答时相对较少； ⑥再次应答产生的Ab主要是IgG，而初次应答中主要是IgM； ⑦再次应答时产生的Ab亲和力高且较均一。 (王润田)

158

第十七章 免疫调节

一、选择题 【A型题】

1．真正意义上的免疫调节描述正确的是

A．是机体本身对免疫应答过程作出的生理性反馈

B．是机体在长期进化过程中形成的各种控制免疫应答在有效而适度范围的调节 C．对之阐明可为人工干预免疫应答提供依据 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 2．对Src-PTK表述正确的是 A．为胞膜相连的一类PTK B．能使YXXL/V中的酪氨酸磷酸化

C．能使I/VXYXXL中已磷酸化的酪氨酸脱磷酸化 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 3．对PTK和PTP表述正确的是

A．PTK能使蛋白质分子上酪氨酸残基磷酸化

B．PTP能使蛋白质分子中已磷酸化酪氨酸残基脱磷酸化 C．PTK常活跃在信号转导的启始阶段和上游阶段 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项

4．对游离于胞浆中的PTK行使功能表述正确的是 A．必须被招募到胞膜内侧并聚积在受体跨膜分子附近

B．带SH2结构域的PTK可被酪氨酸残基已磷酸化的ITAM招募 C．可启动激活信号的转导 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 5．对PTK描述错误的是 A．即蛋白酪氨酸激酶

B．能使蛋白质上酪氨酸残基发生磷酸化 C．活跃在信号转导的启始阶段和上游阶段 D．作用与PTP相反

E．游离于胞浆中的PTK可被酪氨酸已磷酸化的ITIM招募 6．对PTK表述错误的是 A．即蛋白酪氨酸磷酸酶

B．能使蛋白质上酪氨酸残基发生磷酸化 C．只有在激活的情况下才能起作用

159

D．可正调免疫细胞的激活 E．可正调激活信号的转导 7．关于ITAM描述错误的是 A．即免疫受体酪氨酸激活基序 B．位于免疫细胞激活性受体的胞内段 C．基本结构为I/VxYxxL

D．其活化有赖于Src-PTK激活后提供磷酸根

E．活化后可招募游离于胞浆中带SH2结构域的Syk-PTK或衔接蛋白 8．关于ITIM描述错误的是 A．即免疫受体酪氨酸抑制基序 B．位于免疫细胞抑制性受体胞内段 C．基本结构为I/VxYxxL

D．其活化有赖于Src-PTK激活后提供磷酸根 E．活化后招募游离于胞浆中带SH2结构域的PTK 9．对ITIM描述不正确的是 A．即免疫受体酪氨酸抑制基序 B．其基本结构为YxxL/v

C．位于免疫细胞抑制性受体胞内段

D．其活化有赖于Src-PTK激活后提供磷酸根

E．活化后可招募游离于胞浆中的带SH2结构域的PTP 10．错误描述ITIM的是

A．即免疫受体酪氨酸抑制基序 B．位于免疫细胞抑制性受体胞内段 C．基本结构为I/VxYxxL

D．其活化有赖于Src-PTK激活后提供磷酸根 E．活化后可招募游离于胞浆中带SH2结构域的PTK 11．对ITAM描述不正确的是 A．即免疫受体酪氨酸激活基序 B．位于免疫细胞激活性受体胞内段 C．基本结构为YxxL/V

D．其活化有赖于Src-PTK激活后提供磷酸根 E．活化后可招募游离于胞浆中带SH2结构域的PTP 12．错误描述ITAM的是 A．即免疫受体酪氨酸抑制基序 B．位于免疫细胞抑制性受体胞内段 C．基本结构为YxxL/V D．上述A和B二项 E．上述A、B和C三项

160

13．对ITAM错误描述的是 A．即免疫受体酪氨酸抑制基序 B．位于免疫细胞抑制性受体胞内段

C．活化后可招募游离于胞浆中带SH2结构域的PTP D．上述A和B两项 E．上述A、B和C三项 14．对PD-1描述正确的是 A．是T细胞抑制性受体之一

B．其配体是B7家族一个新成员B7-H1 C．其胞内段也带有ITIM D．上述A和B两项 E．上述A、B和C三项

15．不在任何T细胞出现的抑制性受体是 A．CTLA-4 B．PD-1 C．FcrRⅡ-B D．KIR

E．CD94/NKG2A 16．B细胞抑制性受体是 A．CTLA-4 B．PD-1 C．FcRⅡ-B D．KIR

E．CD94/NKG2A

17．B细胞和肥大细胞都有的抑制性受体是 A．CTLA-4 B．PD-1 C．FcRⅡ-B D．KIR

E．CD94/NKG2A

18．NK和T细胞都有的抑制性受体是 A．CTLA-4 B．PD-1 C．FcRⅡ-B D．KIR

E．CD94/NKG2A

19．NK和某些CD8+CTL都有的抑制性受体是 A．CTLA-4

161

B．PD-1 C．FcRⅡ-B D．KIR

E．CD94/NKG2A

20．对自然调节T细胞描述错误的是 A．胸腺中天然存在 B．组成性高表达IL-2Rα C．为CD4+CD25+ D．需双信号激活

E．行使抑制功能只需细胞因子参与 21．对适应性调节T细胞表述有误的是 A．一般在外周由Ag诱导产生 B．可从自然调节性T细胞分化而来 C．也可来自其它初始T细胞

D．其激活一般不需CD28-B7提供共刺激E．发挥功能时无需特定细胞因子参与 22．抑制性受体胞内段带有 A．ITAM B．ITIM C．DD D．DED E．FADD

23．激活性受体胞内段带有

A．ITAM B．ITIM C．DD D．DED E．AICD

24．自然调节T细胞包括

A．CD4+CD25+T B．NKT C．T

D．上述A和B两项 E．上述A、B和C三项 25．适应性调节T细胞不包括 A．Th 1 B．Th 2 C．Th 3

162

D．Tr1 E．γδT

26．对CD4+ Th 1适应性调节T细胞描述错误的是 A．与CD4+ Th 2互为适应性调节T细胞 B．分泌的关键性的细胞因子是IFN-

C．主要介导细胞免疫和炎症反应，参与移植物排斥 D．具有抗病毒和胞内寄生菌的活性 E．其激活必需CD28-B7提供的共刺激 27．对CD4+ Th 2适应性调节T细胞描述错误的是 A．分泌的关键性细胞因子是IL-4

B．主要涉及B细胞增殖、抗体产生和超敏反应 C．与CD4+ Th 1互为适应性调节T细胞

D．瘤型麻风患者体内特异性CD4+ Th 2往往大量增殖 E．IFN-γ可使之激活 28．对Tr1和Th 3描述错误的是

A．CD4+Tr1主要分泌IL-10 B．CD4+Th3主要分泌TGF-β

C．Th 3通常在口服耐受和粘膜免疫中发挥作用 D．Tr1可炎症性自身免疫反应和诱发移植耐受 E．它们都属于自然调节T细胞 29．对CD4+CD45RBlow描述错误的是

A．属于适应性调节T细胞 B．也依赖于IL-10发挥作用

C．可能与Tr1属于同一类调节Ｔ细胞 D．其诱导部位在胸腺

E．是从实验性肠炎中检出的一种调节细胞 30．对独特型网络调节描述错误的是

A．Ag选择有相应BCR的B细胞发生克隆扩增大量分泌Ab1 B．大量Ab1诱发抗独特型抗体（Ab2）

C．Ab2（包括Ab2α和Ab2β）负反馈抑制Ab1的分泌 D．大量Ab2诱发抗抗独特型抗体（Ab3），如此反复，构成网络

E．是在抗体分子水平，不适用于TCR及T细胞克隆间的相互作用及其调节31．正确描述AICD的是

A．是指Fas受体分子启动的细胞凋亡 B．是Fas与FasL结合引发的

C．FasL通常只见于活化的T细胞和NK细胞 D．上述A和B两项 E．上述A、B和C三项

163

32．仅可表达于某些CD8+CTL的抑制性受体是

A．FcRⅡ-B B．CD94/NKG2A C．PD-1 D．CTLA-4 E．KIR

33．对LR表述正确的是

A．V9V2CTL和NK细胞所具有 B．在人体中称CD94/NKG2A

C．主要识别由I类分子HLA-E及其提呈的肽段 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 34．对KIR表述正确的是

A．属Ig超家族，胞内段有ITIM B．细胞和某些CD8+CTL具有

C．识别特定的HLAI类分子和HLA-G分子 D．上列A和B两项 E．上列A、B和C三项 35．不属于适应性调节T细胞的是

A．CD4+CD25+T细胞 B．CD4+Th1细胞 C．CD4+ Th 2细胞 D．CD4+ Th 3细胞 E．CD4+Tr1细胞

36．CD4+ Th 1适应性调节T细胞的关键性细胞因子是

A．IL-2 B．IL-4 C．IL-10 D．TGF- E．IFN-

37．CD4+ Th 2适应性调节T细胞的关键性细胞因子是

A．IL-2 B．IL-4 C．IL-10 D．TGF- E．IFN-

38．CD4+ Th 3适应性调节T细胞的关键性细胞因子是 A．IL-2

1

B．IL-4 C．IL-10 D．IFN- E．TGF-

39．CD4+Tr1适应性调节T细胞的关键性细胞因子是 A．IL-2 B．IL-4 C．IL-10 D．IFN- E．TGF-

40．能下调免疫应答的内分泌因子是

A．雄激素 B．雌激素 C．生长激素 D．甲状腺激素 E．胰岛素

41．下列内分泌因子中可下调免疫应答的是

A．皮质类固醇 B．雌激素 C．生长激素 D．甲状腺素 E．胰岛素

X型题】

1． 关于免疫调节表述正确的是

A．是机体在长期进化过程中随免疫系统发育完善而孕育的各种有效调节手段 B．是机体本身对免疫应答过程作出的生理性反馈

C．是机体维持内环境稳定将免疫应答控制在有效而适度的范围

D．是在免疫应答的基因水平、蛋白质水平、细胞水平以及整体和群体水平的调节E．对之阐明可为免疫相关特别是免疫调节失效相关疾病的防治提供有效干预手段 2． 关于Src-PTK表述正确的是 A．是胞膜相连的一类PTK B．是游离于胞浆中的一类PTK C．能使YXXL/V中的Y磷酸化 D．能使pYXXL/V中的pY脱磷酸化 E．能使I/VXpYXXL中的pY脱磷酸化 3． 对PTK和PTP表述无误的是 A．PTK是蛋白酪氨酸激酶

【 165

B．PTK能使蛋白质分子上酪氨酸残基磷酸化 C．PTK常活跃在信号转导的启始阶段和上游阶段 D．PTP是蛋白酪氨酸磷酸酶

E．PTP能使蛋白质分子上的pY脱磷酸化 4．PTK

A．即蛋白酪氨酸激酶 B．参与免疫细胞的活化

C．能使蛋白质上酪氨酸残基脱磷酸化 D．活跃在信号转导的启始阶段和上游阶段 E．能被ITIM招募 5．蛋白酪氨酸激酶

A．参与免疫细胞活化

B．活跃在信号转导的启始阶段和上游阶段 C．能使蛋白质上酪氨酸残基发生磷酸化 D．能使蛋白质上酪氨酸残基发生脱磷酸化 E．能被ITAM招募 ６．PTP

A．即蛋白酪氨酸磷酸酶

B．能使蛋白质上酪氨酸发生磷酸化 C．可负调免疫细胞的激活 D．作用与PTK相反 E．能被ITAM招募

７．对游离于胞浆中的PTK行使功能表述无误的是

A．必须被招募到胞膜内侧并聚积在受体跨膜分子附近 B．带SH2结构域的PTK可被酪氨酸已磷酸化的ITAM招募C．可启动激活性受体的激活性信号的转导 D．可启动抑制性受体的抑制性信号的转导 E．其招募依赖于已磷酸化的ITAM脱磷酸化 ８．对游离于胞浆中的PTP行使功能表述无误的是

A．必须被招募到胞膜内侧并聚积在受体跨膜分子附近 B．带SH2结构域的PTP可被酪氨酸已磷酸化的ITAM招募 C．带SH2结构域的PTP可被酪氨酸已磷酸化的ITIM招募 D．其招募活化可启动激活信号的转导通路 E．其招募活化可截断激活信号的转导通路 9．在信号转导分子水平的免疫调节描述正确的是

A．PTK可发挥活化信号转导的作用 B．PTP可发挥抑制信号转导的作用 C．pYXXL/V可招募带SH2结构域的PTK

166

D．pYXXL/V可招募带SH2结构域的PTP E．I/VXpYXXL可招募带SH2结构域的PTK 10．对ITAM描述正确的是

A．位于免疫细胞激活性受体胞内段 B．位于免疫细胞激活性受体胞外段 C．基本结构为YxxL/v D．基本结构为I/VxYxxL

E．位于免疫细胞抑制性受体胞外段 11．正确描述ITIM的是

A．位于免疫细胞抑制性受体胞内段 B．位于免疫细胞抑制性受体胞外段 C．基本结构为YxxL/v D．基本结构为I/VxYxxL

E．位于免疫细胞激活性受体胞外段 12．正确描述PD-1的是 A．是B细胞抑制性受体之一 B．是T细胞抑制性受体之一 C．是B细胞激活性受体之一 D．是T细胞激活性受体之一

E．其配体是B7家族一个新成员B7-H1

13．关于抗独特型抗体（Ab2）下调特异抗体(Ab1)产生表述正确的是A．大量Ab1能诱发出Ab2

B．Ab2可识别结合Ab1特异B细胞BCR C．Ab2Fc可与B细胞表面FcRⅡ-B结合

D．BCR与FcRⅡ-B同时被Ab2交联引发抑制信号 E．只有Ab2β可负反馈下调Ab1的产生 14．关于适应性调节T细胞表述正确的是

A．一般在外周由Ag诱导产生 B．可从自然调节T细胞分化而来 C．也可来自其它初始T细胞

D．其激活一般不再依赖CD28-B7的共刺激 E．发挥功能时无需特定细胞因子参与 15．对自然调节T细胞表述正确的是 A．为CD4+CD25+foxp3+T细胞 B．需双信号激活

C．具有阻遏自身免疫性CD4+CD25-T细胞增殖的活性 D．还可诱导移植耐受

E．行使抑制功能时不依赖细胞间(T-T和T-APC)接触

167

16．ITAM A．即免疫受体酪氨酸激活基序 B．其基本结构为YXXL/V

C．其酪氨酸残基磷酸化后可被PTK上的SH2结构域所结合 D．其可通过招募PTK而参与启动激活信号的转导 E．存在于激活性受体分子胞内段

17．ITIM A．即免疫受体酪氨酸抑制基序 B．其基本结构为I/VXYXXL

C．其酪氨酸残基磷酸化后可被PTP上的SH2结构域所结合 D．其可通过招募和活化PTP而负调激活信号的转导 E．存在于抑制性受体分子胞内段

18．抑制性受体要发挥负向调节作用 A．需要和激活性受体同时被交联 B．其ITIM中的Y必须要先发生磷酸化

C．其ITIM中的Y有赖于Ｓrc-PTK激活提供磷酸根 D．需Y已磷酸化的ITIM招募PTP E．需ITIM脱磷酸化

19．ITIM中供SH2识别的YXXL A．与ITAM中的YXXL相同 B．Y侧隔一个X可是I C．Y侧隔一个X可是V

D．Y侧隔一个X可是任意氨基酸 E．Y侧隔一个X必须是疏水性氨基酸

20．对FcγRⅡ-B引发抑制信号表述正确的是 A．其胞内段有ITIM

B．其必须与BCR同时被交联 C．抗BCR抗体可经其引发抑制信号 D．Ag-Ab复合物可经其引发抑制信号 E．CTLA-4可经其引发抑制信号

21．可见于T细胞的抑制性受体是 A．FcγRⅡ-B B．KIR C．CTLA-4 D．PD-1 E．gp49B1

22．不属于B细胞抑制性受体的是 A．CTLA-4

168

B．PD-1 C．FcRⅡB D．CD94/NKG2A E．KIR

23．具有CD94/NKG2A抑制性受体的细胞是 A．CD4+Th1细胞 B．B细胞 C．NK细胞 D．V9V2CTL E．肥大细胞

24．具有FcRⅡ-B抑制性受体的是 A．T细胞 B．B细胞 C．NK细胞 D．肥大细胞 E．T细胞

25． KIR可见于 A．某些CD8+CTL B．B细胞 C．NK细胞 D．肥大细胞 E．T细胞

26．自然调节T细胞是 A．胸腺中天然存在 B．组成性高表达CD25

C．具有阻遏CD4+CD25-

T细胞增殖的活性 D．行使抑制功能时需细胞因子参与

E．行使抑制功能时不依赖细胞间（T-T和T-APC)的接触 27．属于自然调节T细胞的是 A．CD4+CD25+T细胞 B．NKT细胞 C．T细胞 D．CD4+Tr1细胞 E．CD4+Th3细胞

28．Caspase A．简称半胱天冬氨酸蛋白酶 B．其中的C指半胱氨酸 C．其中的asp指天冬氨酸

169

D．专一性地在天冬氨酸及其邻近的氨基酸残基之间使底物分解 E．在Fas相关的凋亡信号转导中发挥重要作用 29．AICD A．是“活化诱导的细胞死亡”英文字头缩写 B．主要清除受到抗原活化并发生克隆扩增的T细胞 C．主要清除受到抗原活化并发生克隆扩增的B细胞 D．通常是指Fas启动的细胞凋亡 E．通常是指受体饥饿诱导的凋亡

30．从T细胞释放出来的FasL分子 A．可杀伤该T细胞自己 B．可杀伤其他T细胞 C．可杀伤被活化的B细胞

D．所杀伤的细胞都是活化后表达Fas的细胞 E．所介导的负反馈效应无明显的克隆依赖性

31．对适应性调节T细胞及其分泌的关键性细胞因子表述正确的是 A．CD4+Th1为IFN- B．CD4+Th2为IL-4 C．CD4+Th3为IL-10 D．CD4+Tr1为TGF- E．CD4+CD25+T细胞为IL-2

32．多数情况下能增强免疫应答的是 A．皮质类固醇 B．雄激素 C．雌激素 D．生长激素 E．甲状腺素

33．多数情况下能下调免疫反应的是 A．胰岛素 B．雄激素 C．雌激素 D．皮质类固醇 E．甲状腺素

34．CD4+CD25+调节性T细胞行使抑制功能时 A．依赖细胞间（T-T和T-APC）的接触 B．不依赖细胞间（T-T和T-APC）的接触 C．一般需要细胞因子的参与 D．一般不需要细胞因子的参与 E．需要Ab介导

170

35．适应性调节T细胞包括 A．Th1 B．Th2 C．Th3 D．Tr1 E．CD8+T

二、名词解释 1. 免疫调节

2. 受体饥饿诱导的凋亡 3. 自然调节T细胞 4. 适应性调节T细胞 5. 抗原内影像 6. 活化诱导的细胞死亡

三、问答题

1. 抑制性T细胞的类型、功能及临床意义是什么？

2. 为什么抑制性受体能在信号转导水平抑制免疫细胞的激活？ 3. 独特型网络在调节特异性免疫应答中的作用是什么？ 4. 激活诱导的细胞死亡在调节特异性免疫应答中的作用是什么？ 5. 抗体本身为什么能负反馈调节特异性体液免疫应答？

6. 为什么抑制性受体需要与激活性受体同时被交联才能负向调节免疫应答？

参

一、选择题 A型题

1.E 2.D 3.E 4．E 5.E 6.A 7.C 8.E 9.B 10.E 11.E 12.D 13.E 14.E 15.C 16.C 17.C 18.E 19.D 20.E 21.E 22.B 23.A 24.E 25.E 26.E 27.E 28.E 29.D 30.E 31.E 32.E 33.E 34.E 35.A 36.E 37.B 38.E 39.C 40.A 41.A

X型题

1.ABCDE 2.AC 3.ABCDE 4.ABD 5.ABCE

6.ACD

7.ABC 8.ACE 9.ABC 10.AC 11.AD 12.BE 13.ABCD 14.ABCD 15.ABCD 16.ABCDE 17.ABCDE 18.ABCD 19.ABCE 20.ABCD 21. BCD

22. ABDE

23. CD

24. BD

25. AC

26. ABC

27. ABC

28.ABCDE 29.ABCD

171

30.ABCD

31.AB 32.CDE 33.BD 34.AD 35.ABCDE

二、名词解释

1. 免疫调节：是指机体在长期进化过程中发育完善形成的一系列反馈性上调和下调免疫系统功能，将

免疫应答控制在有效而适度范畴内，以维持内环境稳定的生理性调节称为免疫调节。

2. 受体饥饿诱导的凋亡：是指在细胞因子作用下，带有相应受体的免疫细胞可大量扩增并分泌效应分

子，一旦完成任务，此类细胞会因细胞因子受体无配体与之配接，通过线粒体途径而迅速死亡，称为受体饥饿诱导的凋亡，与AICD不同，该途径凋亡不显示抗原特异性。

3. 自然调节T细胞：是指胸腺中天然存在的一类CD4+CD25+调节性T细胞，其特点是组成性的高表

达CD25分子，具有阻遏自身免疫性CD4+CD25-T细胞增殖的活性，能遏制自身免疫病的发生和诱导移植耐受，其激活除了由TCR和抗原肽提供识别信号外，还需要CD28分子提供共刺激信号，行使抑制功能时依赖细胞间（T-T和T-APC）的接触，一般无需细胞因子的参与。在CD4CD25T细胞中，只有foxp3+者才是调节性T细胞（Tr）。

4. 适应性调节T细胞：是在外周由抗原诱导产生的一类调节性T细胞，可从自然调节T细胞分化而来，

也可来自其他初始T细胞。其激活一般不再依赖CD28-B7提供的共刺激，是否表达CD25则因亚群和接触抗原的条件不同而异。重要的是，发挥功能时必须有特定细胞因子的参与，这一点不同于CD4+CD25+ T细胞。

5. 抗原内影像（internal image）：是指由Ab1诱导产生的针对Ab1抗原结合部位的β型抗独特型抗体

（Ab2β），因其构型与抗原表位相似，并能与抗原竞争性地和Ab1结合，故而称Ab2β为体内的抗原内影象。

6. 活化诱导的细胞死亡（activation-induced cell death, AICD）：Fas与FasL结合，可通过Fas启动致死

性信号转导，最终引起一系列特征性变化，使细胞死亡。但启动Fas+细胞凋亡的FasL，通常只见于活化的T细胞（特别是活化的CTL）和NK细胞，而这些效应性免疫细胞不活化时是不会大量表达FasL，因而也就不会启动Fas+靶细胞凋亡。因此，出于这一考虑，常把Fas启动的细胞凋亡称为活化诱导的细胞死亡。

＋

＋

三、问答题

1. 抑制性T细胞的类型、功能及临床意义是什么？

抑制性T细胞有CD4+CD25+T细胞、NKT、γδT等自然调节T细胞，以及Th1、Th2、Th3、Tr1等适应性调节T细胞。

自然调节性T细胞，是胸腺中天然存在的一类调节性T细胞，它们的功能是能阻遏自身免疫性T细胞增殖分化为病理性T细胞。例如，CD4+CD25+自然调节T细胞可阻遏CD4+CD25自身免疫性T细胞增殖活性，不仅可遏制自身免疫病的发生，还可诱导移植耐受。在CD4+CD25T细胞中，只有foxp3+者才是调节性T细胞（Tr）。

适应性调节T细胞，发挥功能时必须有特定细胞因子参与。IFN-和IL-4，分别是Th1和Th2的关键性细胞因子，两者的拮抗作用使得Th1和Th2相互成为抑制性的适应性调节T细胞。Th1主要介导细胞免疫和炎症反应，抗病毒和抗胞内寄生菌感染，参与移植物排斥；Th2主要涉及B细胞增殖、抗体产生和超敏反应。临床可以利用IFN-和IL-4（因而也就是Th1和Th2）相互拮抗的特

＋－

172

点，对相关疾病进行免疫干预。如麻风患者体内Th2细胞往往大量增殖，产生的IL-4（以及IL-10）可阻止巨噬细胞活化，使其中的麻风杆菌长期滞留，病情难以控制。应用IFN-可抑制Th2而上扬Th1，使患者体内两种细胞的比例（称极化格局）发生逆转，促使主宰细胞免疫的Th1发挥功能，结果巨噬细胞内溶酶体酶被有效激活，杀伤寄生于胞内的麻风杆菌，瘤型麻风（重型）有希望向结核型麻风（轻型）转化。有显著抑制功能的IL-10和TGF-β分别是Tr1和Th3适应性调节T细胞的关键性细胞因子，因而使Tr1和Th3具有下调免疫应答的活性。Th3通常在口服耐受和粘膜免疫中发挥作用，而Tr1可炎症性自身免疫反应和诱导移植耐受。实验性肠炎中检出的CD4+CD25+CD45RBlow的调节细胞，也依赖于IL-10发挥作用，可能与Tr1同属一类调节T细胞。

2. 为什么抑制性受体能在信号转导水平抑制免疫细胞的激活？

免疫细胞的激活有赖于由PTK参与的激活信号转导通路。因为抑制性受体胞内段均带有ITIM，即免疫受体酪氨酸抑制基序，其YXXL的酪氨酸（Y）残基一侧相隔一个任意氨基酸后必须是异亮氨酸（I）或缬氨酸（V）等疏水性氨基酸，即I/VXYXXL，故而造成带有SH2结构域的PTP（而不是PTK）对ITIM中已发生磷酸化的酪氨酸进行识别，PTP被招募并进一步活化。结果，由PTK参与的激活信号转导通路被截断，从而使抑制性受体能在信号转导水平抑制免疫细胞的激活。

3. 独特型网络在调节特异性免疫应答中的作用是什么？

特异性免疫应答包括抗原（Ag）激发的产生相应抗体（Ab1）的特异性体液免疫应答和Ag激发的产生相应致敏淋巴细胞的特异性细胞免疫应答，分别涉及带有相应BCR（膜Ab1）的B细胞克隆和带有相应TCR的T 细胞克隆扩增。大量的Ab1作为抗原，在体内诱发大量抗独特型（在CDR部位）抗体（Ab2）。Ab2可作为一种负反馈因素，可以抑制Ab1阳性B细胞的克隆扩增，降低Ab1的产生。Ab2又可诱发抗独特型抗体Ab3，如此反复，构成B细胞的独特型网络。事实上，这一网络在Ag进入前已存在，只是针对某一特定Ag的Ab1及相应的Ab2 、Ab3等，在数量上并未达到能引起应答性连锁反应的阈值。Ag一旦出现，Ab1的数量上升，突破原有的阈值和平衡，呈现特异性独特型网络应答。如果Ag持续存在，网络将暂时维持在一个新的平衡点。同理，独特型网络也适用于TCR及T细胞克隆间的相互作用及其调节，这已被实验证实。因而，独特型网络是在带有相应BCR或TCR特定结构的T、B淋巴细胞克隆水平，精细地调节特异性免疫应答，使之在时空上被控制在有效而适度的范围。

4. 活化诱导的细胞死亡在调节特异性免疫应答中的作用是什么？

活化诱导的细胞死亡（activation-induced cell death , AICD）是指由活化后的T细胞（特别是活化后的CTL）和NK细胞表达的FasL与靶细胞的Fas结合而后启动的靶细胞的凋亡。AICD不仅参与CTL、NK等细胞对靶细胞的杀伤，而且在特异性免疫应答的调节中也起重要作用。这主要是由于T淋巴细胞被活化并发挥效应功能后，可籍自身表达的FasL与自身Fas结合，使已发生特异性克隆扩增的T细胞（主要是CTL）数量迅速下降。被从T细胞释放出来的FasL分子，既可杀伤自己，也可杀伤其他T细胞，最后还损伤被活化的B细胞，因为后者激活后可表达Fas分子。这种负反馈机制造成效应细胞死亡，使特异性的细胞免疫和体液免疫应答同时受到下调。这种负反馈效应具有明显的克隆依赖性，即AICD主要抑制受到Ag活化并发生克隆扩增的T、B淋巴细胞，因而是属于一类高度特异性的生理性反馈调节。这样，淋巴细胞一旦被激活，也就为它们的死亡创造了条件。

173

5. 抗体本身为什么能负反馈调节特异性体液免疫应答？

第一，是因抗体（Ab1）数量增加后，加速了抗原的消除（见第四章）。第二，大量产生的Ab1

能诱发出抗独特型抗体（Ab2），Ab2作为一种负反馈因素对Ab1的分泌起抑制作用。Ab2通过其抗原结合部识别和结合B细胞表面抗原受体即BCR，又通过其Fc段与B细胞表面的FcRⅡ-B结合，如此使B细胞表面的BCR与FcRⅡ-B同时被交联，由FcRⅡ-B引发抑制信号，终止B细胞的分化和进一步分泌抗体。第三，Ab1与Ag结合形成的抗原抗体复合物（Ag- Ab1），籍其中的Ag与BCR结合，同时又籍其中的Ab1Fc段与FcRⅡ-B结合，同样可致B细胞表面的BCR与FcRⅡ-B同时被交联而引发抑制信号。因此，抗体本身至少可通过以上三条途径负反馈调节特异性体液免疫应答。 6. 为什么抑制性受体需要与激活性受体同时被交联才能负向调节免疫应答？

这是因为，第一，抑制性受体中招募PTP的ITIM必须先要发生磷酸化，这有赖于Src-PTK活化后提供磷酸根，而这些与激活性受体分子相连的Src-PTK只有在交联的条件下才能接近ITIM。第二，PTP的招募和活化通常是在上述交联发生后。这种慢一拍发挥作用的格局，往往是生理性反馈调节的特征，既保证了激活信号有时间充分发挥作用（引起免疫细胞活化），也使得免疫应答得以保持在适度的时空范畴内。

（王润田）

174

第十八章 免疫耐受

一、选择题 【A型题】

1、免疫耐受的诱导

A. 可在胚胎期 B. 可在新生期

C. 可在新生期后甚至成年期 D. 上列A和B两项 E. 上列A、B和C三项 2、关于免疫耐受描述错误的是

F． 具有免疫特异性，只对特定抗原不应答 G． 一般情况下不影响适应性免疫应答整体功能 H． 不同于免疫缺陷

I． 不同于药物引起的对免疫系统的普遍抑制 J． 只能在中枢免疫器官内发生 3、对抗原致免疫耐受描述错误的是

A． 抗原剂量太高或太低都可导致免疫耐受 B． 单体抗原较其聚体容易导致免疫耐受

C． 特殊的抗原表位及抗原表位的变异均可导致免疫耐受 D． 不易被MΦ处理提呈的抗原易致免疫耐受 E． 静脉注射单体抗原不易致免疫耐受

4、关于胚胎期接触Ag所致的免疫耐受描述有误的是

A． 是1945年Burnet首先报道 B． 是不成熟的T及B淋巴细胞接触Ag C． 只形成对所接触Ag的免疫耐受 D． 原则上这种免疫耐受长期持续 E． 是相应T及B细胞克隆被消除

5、T细胞后天接触抗原诱导免疫耐受描述有误的是

A． 仅能由TD-Ag诱导 B． 较B细胞容易诱导 C． 所需Ag量低

D． 持续时间长（数月~数年） E． 只能在胸腺内形成

6、后天接触抗原致免疫耐受描述错误的是

F． Ag量不适宜 G． Ag表位特殊或变异

175

H． 缺乏第二信号

I． 缺乏生长因子及分化因子 J． 终生不被打破

7、耐受原表位（tolerogenic epitopes）是指

A． 能诱导免疫耐受的Ag所具有的表位 B． 能诱导Ts细胞活化的Ag表位 C． 能诱导Th细胞活化的Ag表位 D． 能诱导M活化的表位 E． 能诱导B细胞活化的表位 8、中枢耐受是指

A． 在中枢神经系统遇到Ag所形成的耐受

B． 在胚胎期T与B细胞发育过程中遇自身Ag所形成的耐受 C． 在出生后T与B细胞发育过程中遇自身Ag所形成的耐受 D． 上列A与B二项 E． 上列B与C二项 9、外周耐受是指

A． 不成熟的T及B细胞在外周遇到抗原所形成的耐受 B． 成熟的T及B细胞遇内源性Ag不产生正免疫应答 C． 成熟的T及B细胞遇外源性Ag不产生正免疫应答 D． 上列A与B二项 E． 上列B与C二项

10、对胸腺微环境内T细胞中枢耐受形成描述错误的是

A． 需发育至表达功能性抗原识别受体（TCR-CD3）阶段

B． TCR需与基质细胞表达的自身抗原肽－MHC分子复合物呈高亲和力结合 C． 通过阴性选择启动细胞程序性死亡致克隆消除 D． 可消除所有自身抗原应答的T细胞克隆 E． 可显著减少生后的自身免疫病的发生 11、对耐受分离描述错误的是

A． 口服Ag可致 B． 局部可产生分泌型IgA C． 形成胃肠道局部粘膜免疫 D． 致全身免疫耐受

E． 其机制与诱导Tr/Ts细胞功能无关 12、B细胞中枢耐受形成描述错误的是

A． 不成熟B细胞遇自身Ag B． 可在骨髓及末梢中发生 C． 需与自身Ag高亲和力结合 D． 经克隆消除所致

176

E． 仅在胚胎发育期发生

13、外周耐受中自身抗原应答的T细胞克隆清除表述正确的是

A． TCR对组织特异自身抗原具有高亲和力 B． 经APC提呈致此类T细胞克隆清除 C． 这种组织特异自身抗原浓度高 D． 上列A和B两项 E． 上列A、B和C三项 14、与免疫隔离部位形成有关的是

A． 生理性屏障 B． 抑制性细胞因子 C． 免疫忽视 D． 上列A与B两项 E． 上列A、B和C三项 15、口服免疫原最不可能建立的是

A． 局部胃肠粘膜免疫耐受 B． 全身免疫耐受 C． 免疫分离

D． 外周T细胞免疫耐受 E． 外周B细胞免疫耐受

16、小鼠同种异型器官移植前植以同种异型骨髓及胚胎胸腺可致

A． 预防移植物抗宿主（GVH）反应 B． 延长移植物存活时间 C． 诱发SLE D． 上列A和B两项 E． 上列A、B和C三项

17、对抗独特型T细胞抑制EAE描述正确的是

A． 小鼠EAE是特异性Th1细胞的应答所致

B． 特异Th1细胞的独特型TCR可诱导抗独特型T细胞产生C． 抗独特型T细胞拮抗效应Th1功能 D． 上列A、B和C三项 E． 上列B与C两项

18、可致机体对肿瘤免疫耐受的因素有

A． 肿瘤特异抗原（TSA）及相关抗原(TAA)密度低 B． 肿瘤细胞MHC分子表达下调或丢失 C． 患者APC的B7、CD40下调 D． 上列A和B两项 E． 上列A、B和C三项

19、打破机体对肿瘤免疫耐受可用的方法是

177

A． 制备TSA/TAA基因克隆重组蛋白作肿瘤多肽疫苗 B． 对瘤细胞转染MHC基因及B7或CD40基因 C． 可用抗TGF-β抗体治疗 D． 上列A和B二项 E． 上列A、B和C三项

20、皮下多次注射小剂量变应原可达脱敏目的是因

A． 可诱导IFN-γ及TGF－β产生 B． 抑制IgE型抗体的产生 C． 促进IgG的产生 D． 上列A和B两项 E． 上列A、B和C三项 21、B细胞免疫耐受描述正确的是

A． 较T细胞难 B． 所需Ag量大 C． 持续时间短（数周） D． 上列A和B两项 E． 上列A、B和C三项 22、BSA单体致小鼠免疫耐受是因

A． BSA是TI-Ag B． BSA是TD-Ag

C． BSA单体不易被MΦ吞噬处理提呈 D． 上列A和B两项 E． 上列B和C两项

23、后天接触Ag致免疫耐受表述有误的是

A． Ag剂量不适宜 B． Ag单体较其聚体容易 C． 口服Ag可致免疫分离 D． 耐受原表位有作用 E． 终生不被打破

24、形成B细胞中枢耐受描述正确的是

A． 不成熟B细胞在骨髓及末梢中与自身Ag 高亲和力结合致克隆消除 B． 输至外周的自身Ag应答B细胞处于克隆或克隆不活化状态 C． 出生后对自身Ag应答的不成熟B细胞施加的克隆消除仍在进行 D． 上列A和B两项 E． 上列A和C两项

25、诱导胸腺及骨髓中克隆消除的自身Ag是

A． 体内各组织细胞普遍存在的自身Ag

B． 自身免疫调节基因在胸腺髓质区上皮细胞表达的组织特异性Ag

178

C． 仅在胸腺和骨髓基质细胞表达的自身Ag D． 上列A和B二项 E． 上列A、B和C三项

26、可致中枢免疫耐受的组织特异性自身Ag描述正确的是

A． 是部分内分泌相关蛋白 B． 如胰岛素及甲状腺球蛋白 C． 受自身免疫调节基因 D． 上列A和B二项 E． 上列A、B和C三项

27、组织特异自身Ag致T细胞克隆免疫忽视是因

A． T细胞克隆TCR对组织特异自身抗原亲和力低 B． 这类自身抗原浓度很低

C． 经APC提呈不足以活化相应的初始T细胞 D． 上述A和C二项 E． 上述A、B和C三项 28、外周耐受机制不包括

A． 克隆清除 B． 免疫忽视 C． 克隆及不活化 D． 免疫隔离部位 E． 免疫缺陷

29、与T细胞不活化有关的分子不包括

A． 酪氨酸磷酸酶 B． caspase3 C． BAFF

D． 信号分子降解分子 E． 促使基因沉默的分子

30、外周耐受中自身应答细胞克隆及不活化可因

A． 有第1信号，无第2信号 B． 无第1信号，有第2信号 C． 无第1信号，无第2信号 D． 有TCR-CD3,但iDC不提呈Ag E． iDC提呈Ag，但无相应TCR-CD3 31、中枢耐受的形成

A． 在胚胎期及出生后 B． 在T与B细胞发育过程中

C． 与抗原特异应答细胞克隆的消除有关 D． 上列A、B和C三项

179

E． 上列B、C二项

32、调节性T细胞（Tr）描述正确的是

A． 是人体内的CD4+CD25+T细胞 B． 是小鼠体内的CD4+CD25+T细胞

C． 经细胞－细胞直接接触抑制CD4+ 及CD8+T细胞的免疫应答 D． 上列A、B和C三项 E． 上列A和C二项

33、具有免疫抑制功能的T细胞分泌IL-10可介导的作用是

A． 抑制iDC分化为成熟DC B． 促进iDC诱导免疫耐受 C． 促进中枢耐受 D． 上列A和B二项 E． 上列A、B和C三项

34、具有免疫抑制功能的T细胞分泌TGF-β可介导的作用是

A． 抑制iDC分化为成熟DC B． 抑制Th1及CTL功能 C． 促进iDC诱导免疫耐受 D． 上列A和B二项 E． 上列A、B和C三项 35、关于BAFF描述错误的是

A． 即TNF家族的B细胞活化因子

B． 生理性浓度使外周淋巴器官中初始B细胞得以存活 C． 分泌过多可致自身反应性B细胞增殖超越生理限度 D． 血清水平与SLE等人类自身免疫病严重程度相关 E． 可促进中枢免疫耐受

36、B细胞外周耐受持续时间较短是因

A． B细胞寿命较短

B． 易由FasL＋

Th细胞诱导其表达Fas C． BAFF分泌不足 D． 上列A和B二项 E． 上列A、B和C三项

【X型题】

1、T细胞耐受

A． 仅能由TD-Ag诱导 B． 较B细胞容易诱导 C． 所需Ag量低

D． 持续时间长（数月~数年）

180

E． 仅能由TI-Ag诱导 2、B细胞耐受

A． 仅能由TI-Ag诱导 B． 较T细胞难 C． 需要较大剂量的Ag D． 持续时间短（数周） E． 需要活化T细胞辅助

3、后天接触Ag致免疫耐受表述正确的是

A． Ag剂量不适宜 B． Ag单体较其聚体容易 C． 口服Ag可致耐受分离 D． Ag可有耐受原表位 E． 无相应的抗原受体

4、B细胞中枢耐受形成描述正确的是

A． 骨髓中B细胞发育至表达mIgM-Igα/Igβ的BCR复合物

B． 不成熟B细胞在骨髓及末梢中与自身Ag高亲和力结合致克隆消除 C． 致克隆消除的自身抗原可以是体内各组织细胞普遍存在的自身抗原 D． 出生后，对自身Ag应答的不成熟B细胞施加的克隆消除仍在进行 E． 是缺乏第二活化信号所致

5、诱导胸腺及骨髓中克隆消除的自身Ag是

A． 体内各组织细胞普遍存在的自身Ag B． 仅在胸腺和骨髓基质细胞表达的自身Ag

C． 受自身免疫调节基因在胸腺髓质区上皮细胞表达的某些组织特异性Ag D． 仅在外周器官表达的组织特异性Ag E． 与免疫系统隔离的自身Ag

6、虽为组织特异，但亦可致中枢免疫耐受的自身Ag是

A． 一些内分泌相关蛋白 B． 受自身免疫调节基因 C． 如胰岛素及甲状腺球蛋白 D． 可表达于胸腺髓质区上皮细胞 E． 与免疫系统隔离的自身Ag

7、在胸腺内对自身Ag呈低亲和力的T细胞

A． 经阴性选择获得对外来抗原应答能力 B． 经阴性选择被清除

C． 成熟后定位于外周淋巴组织器官中 D． 成熟后仍保持对自身Ag的低亲和力结合 E． 永远不能对自身Ag应答 8、形成外周耐受的可能机制有

181

A． 克隆消除及免疫忽视 B． 克隆及不活化

C． 免疫调节（抑制）细胞的作用 D． 免疫隔离部位 E． 缺乏第二活化信号

9、T细胞高表达可能与其不活化有关的分子是

A． 酪氨酸磷酸酶 B． caspase3

C． 信号分子降解分子 D． 促使基因沉默的分子 E． 共刺激分子

10、外周耐受中克隆及不活化的可能原因是

A． 有第1信号而无第2信号 B． 无第1信号而有第2信号 C． 第1和第2信号皆无

D． 组织细胞虽表达自身Ag，但不表达B7及CD40等协同刺激因子 E． iDC虽能提呈自身Ag但不充分表达B7及MHCⅡ类分子 11、鸡卵溶菌酶（HEL）耐受原表位

A． 在N端 B． 在C端 C． 活化Th D． 活化Ts E． 活化NK

12、B细胞外周耐受持续时间短是因B细胞

A． 寿命较短

B． 易由FasL+Th诱导表达Fas C． 易经FasL-Fas途径凋亡 D． 易被补体溶解 E． 易被NK杀伤 13、Tr是

A． 上世纪90年代发现 B． 人体内的CD4+CD25+T细胞 C． 是小鼠体内的CD4+CD25+T细胞

D． 经细胞－细胞直接接触，抑制CD4+ T细胞的免疫应答 E． 经细胞－细胞直接接触，抑制CD8+ T细胞的免疫应 14、具有免疫抑制功能的T细胞分泌IL-10

A． 可抑制Th1细胞功能 B． 可抑制iDC分化为成熟DC

182

C． 促进iDC诱导免疫耐受 D． 促进中枢耐受

E． 可抑制CD8+ T细胞功能

15、具有免疫抑制功能的T细胞分泌TGF-β可以抑制

A． Th1细胞功能 B． CTL功能

C． iDC分化为成熟DC D． 外周免疫耐受 E． 中枢免疫耐受 16、影响外周耐受的BAFF

A． 即TNF家族的B细胞活化因子 B． 生理浓度维持初始B细胞存活

C． 分泌过多可致自身应答B细胞超生理限度增殖 D． 其血清水平与SLE等人类自身免疫病严重程度相关E． 可致B细胞凋亡

17、维持T、B细胞外周免疫耐受的负信号分子有

A． Lyn

B． 高表达于B细胞上的CD5 C． PTEN(一种磷酸酶) D． CTLA-4 E． PD-1 18、免疫隔离部位有

A． 脑 B． 眼的前房 C． 胎盘 D． 胸腺 E． 骨髓 19、耐受原表位

A． 是指能诱导免疫耐受的抗原所具有的表位 B． 是指能诱导Ts细胞活化的抗原表位 C． 是指能诱导Th细胞活化的抗原表位 D． 如HEL的C端氨基酸构成的表位 E． 如HEL的N端氨基酸构成的表位 20、与免疫隔离部位形成有关的是

A． 生理性屏障 B． 抑制性细胞因子 C． 不成熟T细胞 D． 免疫忽视

183

E． 不成熟B细胞

21、口服免疫原诱导免疫耐受有可能建立

A． 局部胃肠道免疫耐受 B． 全身免疫耐受 C． 免疫分离 D． 免疫隔离

E． 局部肠道粘膜特异免疫 22、建立全身免疫耐受可经

A． 口服免疫原 B． 静脉注射单体的抗原 C． 注射IFN-γ D． 转染BAFF基因 E． 缺乏Lyn基因

23、小鼠同种异型器官移植前植以同种异型骨髓及胚胎胸腺

A． 可诱发GVH反应 B． 可预防GVH反应 C． 可加速移植物排斥 D． 可延长移植物存活时间 E． 可致耐受分离

二、名词解释

1、免疫耐受 5、耐受分离 2、中枢耐受 6、免疫忽视 3、外周耐受 7、耐受原表位 4、低带耐受与高带耐受 8、免疫隔离部位

三、问答题

1．以T细胞活化为例简述低带耐受和高带耐受形成的机制。2．简述T、B细胞耐受各有哪些特点？ 3．免疫耐受的的特点及其生物学作用是什么？ 4．简述中枢免疫耐受形成的主要机制。 5．简述外周免疫耐受形成的主要机制。 6．免疫耐受与临床医学有何关系？ 7．简述调节免疫耐受的措施及难度。

参

一、选择题

184

A型题

1.E 2.E 3.E 4.A 5.E 6.E 7.B 8.E 9.E 10.D 11.E 12.E 13.E 14.E 15.A 16.D 17.D 18.E 19.E 20.E 21.E 22.E 23.E 24.E 25.E 26.E 27.E 28.E 29.C 30.A 31.D 32.D 33.D 34.E 35.E 36.D

X型题

1.ABCD 2.BCD 3.ABCD 4.ABCD 5.ABC 6.ABCD 7.ACD 8.ABCDE 9.ABCD 10.ADE 11.AD 12.ABC 13.ABCDE 14.ABCE 15.ABC 16.ABCD 17.ABCDE 18.ABC 19.BE 20.ABD 21.BCE 22.AB 23.BD

二、名词解释

1.免疫耐受 (immunological tolerance)：对抗原特异应答的T与B细胞，在抗原刺激下，不能被激活产生特异免疫效应细胞，从而不能执行正免疫应答效应的现象，称为免疫耐受。

2.中枢耐受：是指在胚胎期及出生后T与B细胞发育过程中，遇自身抗原所形成的耐受。 3.外周耐受：是指成熟的T及B细胞，遇内源性或外源性抗原，不产生正免疫应答。

4.低带耐受与高带耐受：因Ag剂量太低而引起的免疫耐受称为低带（low-zone）耐受；因Ag剂量太高而引起的免疫耐受称为高带(high-zone)耐受。

5.耐受分离（split tolerance）：是指口服Ag，经胃肠道诱导派氏集合淋巴结及小肠固有层B细胞，产生分泌型IgA，形成局部粘膜免疫，但却致全身免疫耐受。这种现象称为耐受分离。

6.免疫忽视（immunological ignorance）：是指因T细胞克隆的TCR对组织特异自身Ag亲和力低，或这类自身Ag浓度很低，经APC提呈，不足以活化相应的初始T细胞，而致自身应答T细胞克隆与相应组织特异Ag并存，在正常情况下，不致自身免疫病发生的状态，称为免疫忽视。 7.耐受原表位（tolerogenic epitopes）：是指能诱导Ts细胞活化，而致免疫耐受的Ag表位。

8.免疫隔离部位（immunologically privileged sites）：是指脑、眼的前房及胎盘等为特殊部位，移植同种异型抗原的组织，不诱导免疫应答，移植物不被排斥，这些部位称为免疫隔离部位。

三、问答题

1. 以T细胞活化为例，简述低带耐受和高带耐受形成的机制。

T细胞活化需要APC提呈抗原；B细胞产生抗体，因大多数抗原是TD-Ag，需要活化T细胞辅助。以T细胞活化为例，APC表面必须有10~100个相同的抗原肽-MHC分子复合物，与相应数目的TCR结合后，才能使T细胞活化，低于此数目，不足以使T细胞活化，致低带耐受。抗原剂量太高，则诱导应答细胞凋亡，或可能诱导调节性T细胞活化，以抑制免疫应答，呈现为特异负应答状态，致高带耐受

2．简述T、B细胞耐受各有哪些特点？

185

通常，T细胞耐受易于诱导，所需Ag量低，耐受持续时间长（数月~数年）；而致B细胞耐受，则需要较大剂量的Ag，且耐受持续时间较短（数周）。

3. 免疫耐受的特点及生物学作用是什么？

免疫耐受的特点之一是，免疫耐受具有特异性，即只对引起耐受的特定抗原不应答，对不引起耐受的Ag仍能进行良好的免疫应答。因而，在一般情况下，不影响适应性免疫应答的整体功能，这不同于免疫缺陷或药物引起的对免疫系统的普遍的抑制作用。

免疫耐受的特点之二是，免疫耐受的稳定程度和持续时间，随形成的时期和机制不同而不同。在胚胎发育期，不成熟的T及B细胞接触抗原，不论是自身抗原或外来抗原，形成对所接触抗原的免疫耐受，出生后再遇相同抗原，不予应答，或不易应答。原则上，这种免疫耐受长期持续，不会轻易被打破。在后天过程中，原本对抗原应答的T及B细胞克隆，受多种因素影响，发生耐受，这类耐受能持续一段时间，部分耐受可能随诱导因素的消失，耐受亦逐渐解除，重新恢复对相应抗原的免疫应答能力。

免疫耐受的生物学作用与正免疫应答相反，但两者均是免疫系统的重要功能组成。对自身抗原的耐受，避免发生自身免疫病；与此同时，免疫系统对外来抗原或内源新生抗原应答，执行抗感染、抗肿瘤的防卫功能，显示为免疫应答与免疫耐受的平衡，即阴与阳的平衡，保持免疫系统的自身（内环境）稳定（homeostasis）。

生理性的免疫耐受对自身组织不应答，不发生自身免疫病；若打破对自身组织抗原的耐受，则自身应答性T及B细胞克隆被活化，发生自身免疫病。

病理性的免疫耐受，对感染的病原体或肿瘤细胞抗原不产生特异性免疫应答，不执行免疫防卫功能，则疾病发展及迁延。若打破对感染性病原体及肿瘤的免疫耐受，使适宜的特异性免疫应答得以进行，则会消灭病原体及肿瘤，疾病得以控制及治愈。

若建立对移植的同种异型器官组织或异种器官组织的免疫耐受，则移植物可长期存活。

4. 简述中枢免疫耐受形成的主要机制。

中枢耐受是指在胚胎期及出生后，T与 B细胞发育的过程中，不成熟T及B细胞遇自身抗原（也可是非自身抗原，如异卵双胎小牛不同血型抗原红细胞的嵌合）所形成的耐受。其主要机制如下。

当T及B细胞分别在胸腺及骨髓微环境中发育至表达功能性抗原识别受体（胸腺细胞，TCR-CD3；不成熟B细胞，mIgM-Ig/Ig的BCR复合物）阶段，TCR与微环境基质细胞表达的自身抗原肽-MHC分子复合物呈高亲和力结合时，引发阴性选择，启动细胞程序性死亡，致克隆消除；不成熟B细胞在骨髓及末梢中，与自身Ag呈高亲和力结合时，亦被克隆消除。

出生后，T及B细胞发育仍在进行，对自身Ag应答的不成熟T及B细胞施加的克隆消除亦仍进行。 诱导胸腺及骨髓中克隆消除的自身Ag是表达于胸腺及骨髓基质细胞的体内各组织细胞普遍存在的共同自身Ag，以及虽为组织特异，但受自身免疫调节基因编码蛋白，也可表达于胸腺髓质区上皮细胞的某些内分泌相关蛋白，如胰岛素及甲状腺球蛋白。

5. 简述外周免疫耐受形成的主要机制。

外周耐受是指成熟的T及B细胞，遇内源性或外源性Ag，不产生正免疫应答。其形成的主要机制有： ⑴克隆清除

186

① T细胞克隆的TCR对组织特异自身Ag具有高亲和力，且这种组织特异自身Ag浓度高者，则经APC提呈，致此类T细胞克隆消除。

②B细胞寿命较短，易由FasL+Th细胞诱导表达Fas而致细胞凋亡，克隆消除。

③去除聚体只有单体形成的外来抗原，虽能与BCR结合，但不能使BCR交联，B细胞不活化，可致及克隆清除。

④B细胞克隆对外来Ag应答过程中，可发生高频突变而产生自身应答克隆，但在生发中心与大量可溶性自身抗原相遇，易致凋亡而被克隆清除。

⑵免疫忽视

如T细胞克隆的TCR对组织特异自身抗原亲和力低，或这类自身抗原浓度很低，经APC提呈，不足以活化相应的初始T细胞，而致自身应答T细胞克隆与相应组织特异抗原并存，在正常情况下，不致自身免疫病，称为免疫忽视。自身应答性B细胞亦有免疫忽视类型存在。

⑶克隆及不活化

在外周耐受中，自身应答细胞常以克隆或不活化状态存在，造成的原因有多种。部分细胞易发生凋亡，而被克隆消除。

①缺乏第2信号：最常见者是不成熟DC(iDC)提呈的自身Ag，虽经TCR-CD3活化产生第1信号，但iDC不充分表达B7及MHCⅡ类分子，且不产生IL-12，不能产生第2信号；组织细胞虽表达自身Ag，但不表达B7及CD40等协同刺激分子，因此也只有第1信号，而无第2信号，细胞不能充分活化，呈克隆状态。

②缺乏T细胞辅助：.外周组织特异性抗原浓度适宜时，虽能活化自身应答性B细胞，但Th细胞不活化，不能提供B细胞扩增及分化所需细胞因子，B细胞呈免疫状态。

③缺乏BCR有效交联：.外来可溶性Ag，如去除其中的聚体，只有单体形式，虽能与BCR结合，但不能使BCR有效交联，B细胞不活化，可致及克隆消除。

⑷免疫调节（抑制）细胞及细胞因子的作用

① Tr：人与小鼠体内的CD4+CD25+T细胞具有调节功能，称调节性T细胞（Tr），主要经细胞-细胞直接接触，抑制CD4+ 及CD8+T细胞的免疫应答。

②细胞因子：具有免疫抑制功能的尚有其他类型的T细胞，经分泌IL-10及TGF-β等细胞因子，抑制iDC分化为成熟DC，促进iDC诱导免疫耐受及抑制Th1及CD8+T细胞功能。

⑸信号转导障碍

在T及B细胞的活化过程中，活化信号经信号转导途径最终活化转录因子，启动相应基因，使细胞增殖并分化，表达效应功能。此过程亦受负信号分子反馈。

①Lyn可使FcRⅡ-B及CD22胞浆内ITIM中的酪氨酸磷酸化，进一步募集蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-1及SHP，而传导负信号。

②其它负信号分子：如高表达于B细胞的CD5；CTLA-4及PD-1为辅助刺激分子中的负分子；PTEN(一种磷酸酶)阻碍PI3激酶的持续作用，有助于细胞凋亡分子Bim及Caspase的活化。

⑹免疫隔离部位：通过生理屏障作用使其内细胞不能随意穿越屏障进入淋巴循环及血循环，也不能使免疫效应细胞随意进入其内，以及经抑制性细胞因子如TGF-及Th2类细胞因子如IL-4及IL-10抑制Th1类细胞功能，而致脑及眼前房为免疫隔离部位，移植同种异型Ag的组织，不诱导应答，移植物不被排斥；胎盘亦为免疫隔离部位，使遗传有父亲MHC的胎儿不被排斥。

187

6．免疫耐受与临床医学有何关系？

免疫耐受与临床疾病的发生、发展及转归密切相关。

生理性的免疫耐受对自身Ag不应答，不发生自身免疫病。生理性的对自身组织抗原耐受的打破，则自身应答性T及B细胞克隆被活化，发生自身免疫病。

病理性的免疫耐受，如对感染的病原体或肿瘤细胞抗原不产生特异免疫应答，不能执行免疫防卫功能，则疾病发展及迁延。反之，若打破对感染性病原体及肿瘤的免疫耐受，使适宜的特异免疫应答得以进行，则会消灭病原体及肿瘤，疾病得以控制及治愈。

若建立对移植的同种异体器官或异种器官的免疫耐受，使受者的T及B细胞对供者的器官组织特异Ag不应答，则移植物可长期存活。否则，移植的器官被排斥，而使相应疾病得不到治疗。

7．简述调节免疫耐受的措施及难度。

免疫耐受与临床疾病的发生、发展及转归密切相关，根据临床需要，可采用建立免疫耐受或打破免疫耐受两种措施。

（一）建立免疫耐受

建立免疫耐受，可从抑制特异免疫应答及拮抗免疫原两方面入手。

1．口服免疫原，建立全身免疫耐受：口服免疫原，可致局部肠道黏膜特异免疫，而抑制全身免疫应答，再经静脉途径给予相同免疫原时，不能诱导免疫应答。

2．静脉注射抗原，建立全身免疫耐受：静脉注射单体的抗原，只能诱导免疫耐受。在器官移植前，静脉注射供者的表达同种异型抗原的血细胞，能建立一定程度的免疫耐受，延长移植器官的存活。此种方法应慎用，因有导致超敏反应的可能。

3．移植骨髓及胸腺，建立或恢复免疫耐受：如于同种异型器官移植前，植以同种异型骨髓及胚胎胸腺，可防止GVH反应和延长移植物存活时间；而于人自身免疫病SLE长期病程中，致造血微环境损害及造血干细胞缺陷，若植以骨髓及胚胎胸腺，可部分建立正常免疫系统的网络调节功能，可减轻或缓解自身免疫病。因此，必须根据需要，选择适当病例、时机及方法，否则较难达到调节免疫耐受的治疗目的。

4．脱敏治疗，防止IgE型Ab产生：在Ⅰ型超敏反应中，皮下多次注射小剂量变应原，可诱导IFN-及TGF-产生，抑制IgE型Ab产生，促进IgG的产生，达到脱敏目的。但准确确定及获得对某一个体的特异的变应原有一定难度。

5．防止感染：可防止因病原体的某些Ag与自身组织Ag的相似性而经分子模拟、感染所致的DC成熟与活化、Th的旁路作用等打破自身免疫耐受所致的自身免疫病。但及时、准确查知和防止相应病原体的感染，有一定难度。

6．诱导产生具有特异拮抗作用的调节性细胞，抑制效应免疫细胞对靶细胞的攻击：分析并克隆免疫攻击细胞的TCR类型及其编码基因，经基因工程制备重组蛋白作为免疫原诱导免疫调节细胞的产生，能特异拮抗对自身组织有攻击作用的效应免疫细胞，维持生理性自身耐受，防止自身免疫病发生。这是特异治疗自身免疫病的一个重要方向，但准确分析、成功克隆免疫攻击细胞的TCR及其编码基因，并高效表达有免疫原性的重组蛋白，显然有一定难度。

7．自身抗原肽拮抗剂的使用：查清致自身免疫病的自身Ag肽，从人工肽库中筛选其拮抗肽，用于

188

竞争抑制致病性自身Ag肽与相应T及B细胞克隆的TCR及BCR结合，可有效维持生理性自身免疫耐受，防止自身免疫病发生。但准确鉴定致病自身Ag肽，构建足够容量人工肽库并从中筛选出拮抗肽，显然有一定难度。

（二）打破病理性免疫耐受：

1．应用免疫原及免疫应答分子，打破肿瘤免疫耐受：①克隆肿瘤的TSA/TAA，产生足量重组蛋白，作为肿瘤多肽疫苗；②对肿瘤细胞转染MHC基因及B7或CD40基因，以提高肿瘤细胞的免疫原性，提供足以活化肿瘤特异应答细胞的第1及第2信号，打破肿瘤免疫耐受，进行肿瘤治疗，有可能抑制乃至最终消灭肿瘤。但鉴定和克隆肿瘤特异抗原和相关抗原基因，高效表达可作为肿瘤多肽疫苗的重组蛋白以及对肿瘤进行MHC基因及B7或CD40基因转染并稳定表达相关分子，也有一定难度。

2．应用细胞因子及其抗体，打破肿瘤免疫耐受：①IFN-可上调APC的MHC-Ⅱ类分子，增强Ag处理提呈能力；IFN-自身及其诱导的Mφ产生的IL-12,可诱导Th1细胞功能，增强迟发型超敏反应及效应CTL产生。②GM-CSF与其他细胞因子联合应用，既可支持粒/单核细胞生成，又可诱导DC功能成熟，用于抗肿瘤免疫应答，进行免疫治疗。③肿瘤细胞常产生TGF-抑制免疫应答，可用抗TGF-抗体治疗。但由于体内存在细胞因子网络调节，所以任何一种或几种细胞因子及其抗体的应用，其在体内的作用都不会是单一的，因此适时、合理、合适地选用，是有一定难度的。

3．应用多重抗感染措施，防止病原体产生抗原拮抗分子，打破病原体免疫耐受。

易突变病毒，如HIV和HCV，感染后未被及时消灭，会因其突变产生抗原拮抗分子，经MHC分子提呈，虽可与TCR结合。但因其结合的决定基改变，却产生不完全的活化信号，不能使针对原来未突变的抗原肽产生的免疫记忆细胞执行功能，失去免疫防卫作用，则病毒长期复制，病程迁延。对此，可在HIV感染早期，及时采用综合药物疗法，抑制病毒的逆转录酶及蛋白酶，多途径切断病毒复制，可使绝大多数病毒被消灭，显著降低病毒突变机率，疾病得以缓解。但是，早期、准确发现并及时有效消灭这类病毒感染，尚有一定难度。

(王润田)

1

第 十 九 章 超敏反应

一、选择题 【A型题】

1．介导I型超敏反应的生物活性物质主要由下列哪一种细胞释放的？ A. 巨噬细胞 B. 单核细胞

C. 肥大细胞 D. B细胞 E. 中性粒细胞

2．介导I型超敏反应晚期相的最主要介质是 A. 组胺 B. 白三烯 C. 肝素

D. 腺苷酸环化酶 E. 前列腺素

3．哪些细胞表达高亲和力的FcRI? A. 单核细胞、巨噬细胞 B. 中性粒细胞、肥大细胞 C. 中性粒细胞、嗜碱性粒细胞 D. 肥大细胞、嗜碱性粒细胞 E. 嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞 4．介导I型超敏反应即刻反应的最主要介质是 A. 组胺 B. 白三烯 C. 肝素

D. 腺苷酸环化酶 E. 血小板活化因子

5．重组可溶性IL－4受体能够治疗I型超敏反应的可能机制是

A. 降低Th1型细胞的活性 B.升高Th2型细胞的活性

C.减少IgG4的产生 D.减少组胺酶的产生 E. 降低IgE抗体的产生 6．介导I型超敏反应的抗体主要是 A. IgG B. IgD C. IgE

190

D. IgM E. IgA

7．T细胞介导的超敏反应是

A. I型超敏反应 B. Ⅱ型超敏反应 C. Ⅲ型超敏反应 D. Ⅳ型超敏反应 E. 以上都不是

8．花生四烯酸可通过环氧合酶途径合成下列哪种物质？ A.PAF B.CTS C.PGD2 D.DAG E.IP3

9．能使胎儿Rh+红细胞发生溶解破坏的抗体是 A. 免疫抗体IgM B. 天然抗体IgM C. 单价免疫IgG D. 双价免疫IgG E. 亲细胞性 IgE

10．下列哪项与I型超敏反应的发生有关？

A． 补体依赖的细胞毒作用 B． 肥大细胞脱颗粒 C． IC沉积激活补体

D． CD4+T细胞介导的炎症反应 E． 特异性免疫无应答性

11．I型超敏反应可通过下列哪种成分被动转移? A. 致敏淋巴细胞 B. 患者的血清 C. 特异性转移因子 D. 生物活性介质

E. 特异性IgE形成细胞

12．花生四烯酸可通过脂氧合酶途径合成下列哪种物质？A． PAF B． PGD2 C． LTs D． DAG E． IP3

191

13．羟基化磷脂在磷脂酶A2和乙酰转移酶作用生成下列哪种物质？

A． DAG B． IP3 C． PAF D． PIP2 E． PC

14．关于Ⅳ型超敏反应哪一项是正确的？ A.以中性粒细胞浸润为主的炎症 B.抗原注入后4小时达到反应高峰 C. 补体参与炎症的发生 D. 能通过血清Ig被动转移 E. 以单个核细胞浸润为主的炎症 15．下列哪一项属于Ⅳ型超敏反应？ A. 过敏性休克 B. 血清病 C. 类风湿性关节炎

D. 结核菌素皮肤试验阳性 E. 系统性红斑狼疮

16．下列哪一项疾病属于免疫复合物型超敏反应？ A. 过敏性休克 B. 特应性皮炎 C. 新生儿溶血症

D. 链球菌感染后肾小球肾炎

E. 肺出血肾炎综合征

17．Ⅳ型超敏反应可经下列哪一种成分被动转移？ A. 巨噬细胞 B. 淋巴细胞 C. 血清Ig D. 血清补体 E. 中性粒细胞

18．下列哪一种物质可以引起Ⅲ型超敏反应？ A. 细胞因子 B. 单核吞噬细胞

C. 补体 D. 免疫球蛋白 E. 免疫复合物

19．属于Ⅰ型超敏反应的疾病是 A. 新生儿溶血症

192

B. 系统性红斑狼疮性肾炎 C. 接触性皮炎

D. 自身免疫性疾病

E. 青霉素过敏性休克

20．属于Ⅱ型超敏反应的疾病是 A. 新生儿溶血症 B. 系统性红斑狼疮 C. 血清病 D. 接触性皮炎

E. 青霉素过敏性休克 21．属于Ⅲ型超敏反应的疾病是 A. 新生儿溶血症 B. 输血反应 C. 血清病 D. 接触性皮炎

E. 青霉素过敏性休克

22．属于Ⅳ型超敏反应的疾病是 A. 新生儿溶血症

B. 支气管哮喘 C. 血清病 D. 接触性皮炎 E. 青霉素过敏性休克 23．抗体介导的超敏反应有

A. Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ型超敏反应 B. Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型超敏反应 C. Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反应

D. Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反应 E. Ⅱ、 Ⅲ型超敏反应

24．下列哪一种疾病的变应原是半抗原？ A. 系统性红斑狼疮 B. 农民肺

C. 青霉素治疗后发生溶血性贫血 D. 风湿性关节炎 E. 对移植肾的排斥反应

25．预防Rh血型不合的新生儿 溶血症的方法是 A. 用抗Rh血清给新生儿进行人工被 动免疫 B. 给胎儿输入母亲的红细胞

C. 用过量的抗原中和母亲的抗Rh球蛋白

193

D.用免疫抑制剂抑制母体产生抗Rh抗体 E. 分娩72小时内给产妇注射抗Rh免疫血清 26．不能引起肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒的因素是 A. 细胞表面IgE与多价Ag结合 B. C3a、C 5a

C.植物凝集素与细胞上IgE分子结合 D. IgE与单价Ag结合 E. 抗FcεR1抗体 27．脱敏治疗可用于 A. 冷空气过敏 B. 食物过敏 C. 血清病 D. 接触性皮炎 E. 血清过敏症

28．免疫复合物沉积引起血管炎的主要原因是

A. 组胺和白三烯的释放 B. 攻膜复合体的形成 C. 细胞毒性T细胞的作用 D. 细胞因子的作用

E. 多形核白细胞溶酶体酶的作用 29．Ⅱ型超敏反应的发生机制是 A. Mφ直接吞噬靶细胞

B. CTL特异性杀伤靶细胞 C. 补体依赖的细胞毒 D.中性粒细胞释放溶酶体酶 E. 嗜酸性粒细胞介导的ADCC 30．青霉素可以引起哪些类型超敏反应？

A. Ⅰ、Ⅱ型超敏反应 B. Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型超敏反应 C. Ⅱ、Ⅳ型超敏反应

D. Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反应 E. Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ型超敏反应 31．下列哪种因素出现时可能发生血清病

A. 存在抗肾小球基底膜抗体 B. 大量 IgE产生 C. 补体水平升高

D. 中等大小可溶性免疫复合物形成 E. 巨噬细胞功能亢进

194

32．以下哪一项不属于迟发型超敏反应？

A. 接触性皮炎 B.干酪性肺炎 C.移植排斥反应 D.血清病

E.结核菌素皮肤试验阳性 33．引起Arthus反应的主要原因是 A. TDTH释放的淋巴因子的作用 B. 单个核细胞浸润引起的炎症 C. 肥大细胞脱颗粒 D. IgE抗体大量产生 E. IC引起的补体活化

34．引起Ⅲ型超敏反应组织损伤的主要细胞是

A. .Mφ B. 血小板 C. 淋巴细胞 D. 嗜中性粒细胞 E. NK细胞

35．哪一种因素与免疫复合物性疾病发病无关？ A.血管活性物质的释放 B.免疫复合物在血管壁沉积 C.激活补体活化产生大量C3a、C5a D.大量IC形成

E.大量淋巴细胞局部浸润

36．补体不参与下列哪种超敏反应性疾病的发生？A.溶血性贫血 B.重症肌无力 C.肾小球肾炎 D.血清过敏症 E.血小板减少性紫癜

37．不属于I型超敏反应预合成介质的是 A.组胺 B.蛋白水解酶 C. 激肽原酶

D. 嗜酸性粒细胞趋化因子

E. PAF

38．下列哪一种物质与Ⅲ型超敏反应的炎症无关？ A.中性蛋白水解酶

195

B.激肽形成酶 C.IL-4 D.胶原酶 E.血管活性胺类物质

39．一般不引起迟发型超敏反应的物质是

A.豕草花粉 B.油漆 C.化妆品 D.青霉素 E.结核菌素

40．下列哪一种物质与I型超敏反应无关？ A.组胺

B.备解素 C.激肽 D.白三稀

E.前列腺素 41．Ⅲ型超敏反应的重要病理学特征是 A.巨噬细胞浸润 B .淋巴细胞浸润 C.嗜酸性粒细胞浸润 D.中性粒细胞浸润 E. 红细胞浸润

42．与Ⅱ型超敏反应发生无关的是

A.补体 B.吞噬细胞 C.肥大细胞 D.IgG E.IgM

43．下列不属于免疫复合物病的是 A.自身免疫性溶血性贫血 B.链球菌感染后肾小球肾炎 C.血清病 D.血管炎

E.Arthus反应

196

【X型题】

1．下列能通过下调IgE产生治疗I型超敏反应的是

A.IL-4

B.可溶性IL-4受体 C.IL-12 D.IFN-γ E.葡萄糖酸钙

2．Ⅲ型超敏反应发生过程中，导致清除免疫复合物能力降低和沉积的因素有

A.免疫复合物的量过大 B. 吞噬细胞缺陷 C. 血管通透性增加 D. 血管内高压 E. 血管内形成涡流 3．抗毒素脱敏疗法的机制是

A. 小剂量变应原只引起微量的生物活性介质的释放 B. 少量介质迅速被灭活不引起明显的临床症状 C. 短期内小剂量、多次注射逐渐消耗肥大细胞上的IgE D. IgE耗尽，机体处于暂时脱敏状态 E. 此时接受大量变应原，不引起超敏反应

4．在I型超敏反应防治中，最常使用的肾上腺素具有的主要作用是 A. 稳定肥大细胞胞膜 B. 解除支气管平滑肌痉挛 C. 提高胞内cAMP浓度 D. 减少腺体分泌

E. 抑制磷酸二酯酶

5．有IgE抗体参与的免疫过程是 A.血清病 B. Arthus反应 C. 过敏性鼻炎 D. 食物变态反应 E. 支气管哮喘

6．Ｔ细胞介导的超敏反应结果可以是

197

A. 肉芽肿形成 B. 皮肤局部红肿、硬结 C. 移植排斥反应 D. 剥脱性皮炎

E. 结核病人肺空洞形成

7．参与Ⅲ型超敏反应的细胞和分子是 A. 血小板 B. IgG和IgM类抗体 C. 补体 D. NK细胞 E. 中性粒细胞

8．与补体有关的超敏反应性疾病是 A. 自身免疫性溶血性贫血 B. 重症肌无力 C. 链球菌感染后肾小球肾炎 D. 甲状腺功能亢进 E. 血小板减少性紫癜

9．与免疫复合物型超敏反应发病有关的因素是 A.血管活性物质的释放 B.沉积的IC激活补体 C.吞噬细胞释放过敏毒素 D.中等大小循环IC的形成 E.可通过攻膜复合体加重组织损伤 10．具有IgG Fc受体的细胞是

198

A. 巨噬细胞

B. B细胞

C. 嗜碱性粒细胞 D. 树突状细胞 E. 肥大细胞

11．介导I型超敏反应的预合成介质是

A. 组胺 B. 激肽原酶 C. 缓激肽 D. PGD2 E. LTD4

12．能引起速发型超敏反应的物质是 A. 破伤风抗毒素 B. 青霉素 C. 屋尘 D. 牛奶 E. 豕草花粉

13．以下哪些免疫应答是细胞免疫介导的？ A. 化妆品引起的接触性皮炎

B. 机体对某些寄生虫感染的免疫力 C. 肾移植排斥反应 D. 念珠菌病 E. 系统性红斑狼疮 14．属于Ｉ型超敏反应的疾病是

A. ABO血型不合新生儿溶血症 B. 支气管哮喘 C. 接触性皮炎 D. 初次注射血清病 E. 青霉素过敏症

15．以下哪些疾病属于免疫复合物病

199

A．甲状腺功能亢进

B．链球菌感染的肾小球性肾炎 C．赫氏反应 D．变应性鼻炎 E．传染性变态反应

16．参与Ⅱ型超敏反应细胞与分子是 A. 补体 B. 巨噬细胞 C. NK细胞 D. IgG E. IgM

17．介导I型超敏反应的新合成介质是 A. 脂氧合酶 B . PGD2 C. PAF D. LTs E. 缓激肽

18．下列哪些条件下易形成中等大小免疫复合物？ A．可溶性抗原

B. 颗粒性抗原 C．IgG类抗体 D．抗原略多于抗体

E. 中等亲和力的抗体

19．Ⅰ型超敏反应中，引起平滑肌收缩的活性介质是

A. PGD2 B. LTD C. PAF D. 组胺 E. 缓激肽

20．多形核白细胞所释放的可以加重Ⅲ型超敏反应炎症的因子是A. 中性蛋白水解酶 B. 激肽形成酶 C．阳离子 D．胶原酶 E．5-羟色胺

200

二、名词解释

⒈ 超敏反应（hypersensitivity） 2．变应原(allergens) 3．Arthus反应 4. 接触性皮炎

三、问答题

1. 青霉素引起的过敏性休克和吸入花粉引起的支气管哮喘属于哪一型超敏反应？其发病机制如何？简

述其防治方法和原理。

2. 在Ⅱ型和Ⅲ型超敏反应性疾病的发生过程中，其参与因素有何异同？试举例说明。 3. 请以结核杆菌感染为例，试述Ⅳ型超敏反应的发生机制与其它三型有何不同。

参

一、选择题 A型题

1.C 2.B 3.D 4.A 5.E 6.C 7.D 8.C 9.D 10.B 11.B 12.C 13.C 14.E 15.D 16.D 17.B 18.E 19.E 20.A 21.C 22.D 23.B 24.C 25.E 26.D 27.E 28.E 29.C

30.D 31.D 32.D 33.E 34.D 35.E 36.D 37.E 38.C 39.A 40.B 41.D 42.C 43.A

X型题

1.BCD 2.ABCDE 3.ABCD 4.BCD 5.CDE 6.ABCDE 7.ABCE 8.ABCE 9.ABDE 10.CE 11.ABC 12.ABCDE 13.ABCD 14.BE 15.BC 16.ABDE 17.BCD 18.ACDE 19.BDE 20.ABCD

二、名词解释

1. 超敏反应：是指机体受到某些Ag刺激时，出现生理功能紊乱或组织细胞损伤的异常适应性免疫应答，又称为变态反应。

2. 变应原：指能够选择性地诱导机体产生特异性IgE 抗体，引起速发型变态反应的抗原性物质。 3. Arthus反应：是一种实验性局部III型超敏反应。1903年，Arthus发现用马血清经皮下反复免疫家兔数周后，当再次注射马血清时，可在注射局部出现红肿、出血、坏死等剧烈炎症反应。此种现象被称为Arthus反应。

4. 接触性皮炎：为典型的接触性迟发型超敏反应。通常是由于接触小分子的半抗原物质，如油漆、染料、农药、化妆品和某些药物等引起。小分子的半抗原与体内蛋白质结合成完全抗原，经郎格罕斯细

201

胞摄取、提呈给T细胞，并刺激效应T细胞的产生。机体再次接触相同的Ag时发生的以皮肤损伤（红肿、皮疹、水肿）为主要特征的IV型超敏反应。

三、问答题

1. 青霉素引起的过敏性休克和吸入花粉引起的支气管哮喘属于哪一型超敏反应？其发病机制如何？简述其防治方法和原理。

青霉素引起的过敏性休克和吸入花粉引起的支气管哮喘均属于Ⅰ型超敏反应。

1）发生机制是：青霉素具有抗原表位，本身无免疫原性，但其降解产物青霉唑醛酸或青霉烯酸，与体内组织蛋白共价结合形成青霉唑蛋白或青霉烯酸蛋白后，可刺激机体产生特异性IgE 抗体，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞致敏。当机体再次接触青霉唑醛酸或青霉烯酸共价结合的蛋白时，即可通过交联结合靶细胞表面特异性IgE分子而触发过敏反应，重者可发生过敏性休克，甚至死亡。吸入花粉引起的支气管哮喘也属于该类型，机体再次接触花粉后，可引起肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放生物活性物质，支气管平滑肌痉挛，从而发生过敏性哮喘。

2）防治方法和原理：①查明变应原，避免与之接触是预防Ⅰ型超敏反应最有效的办法，临床常用皮肤试验进行检测，如青霉素皮试；② 脱敏疗法：包括异种免疫血清脱敏疗法和特异性变应原脱敏疗法。抗毒素皮肤试验阳性而又必须使用者，可采用小剂量、短间隔（20～30分钟）多次注射抗毒素血清的方法进行脱敏治疗。其机制试小剂量变应原进入机体与有限数量的致敏靶细胞作用后，释放的生物活性物质少，不足以引起明显临床症状，同时介质作用时间短，无累积效应。因此短时间内小剂量多次注射变应原可使体内致敏靶细胞脱敏，此时，大剂量注射抗毒素血清不会发生过敏反应，但此种脱敏是暂时的。对于以查明而难以避免接触的变应原，如花粉等，可采用小剂量，间隔较长时间，反复多次皮下注射相应变应原的方法进行脱敏治疗。

2. 在Ⅱ型和Ⅲ型超敏反应性疾病的发生过程中，其参与因素有何异同？试举例说明。

1）相同点：都有IgG或IgM抗体的参与，IgG或IgM抗体与相应抗原结合后引起一系列的免疫反应。 2）不同点：在Ⅱ型超敏反应中，IgG或IgM抗体与靶细胞膜表面相应抗原结合后，通过激活补体引起靶细胞的溶解破坏；或其Fc段与NK细胞表面的受体结合后，调理吞噬和/或ADCC效应溶解、破坏靶细胞；补体在该型疾病中的作用主要是破坏靶细胞。而Ⅲ型超敏反应中，IgG或IgM抗体与血液循环中的可溶性抗原结合后，形成可溶性抗原－抗体复合物，沉积于组织引起机体损伤；补体的作用主要是促使肥大细胞或嗜碱性粒细胞释放组胺等炎性介质，使毛细血管通透性增高。Ⅲ型超敏反应性疾病如链球菌感染后肾小球肾炎，链球菌感染后产生抗体，该抗体与链球菌可溶性抗原结合形成循环免疫复合物，沉积于肾小球基底膜，引起免疫复合物型肾炎。

3. 请以结核杆菌感染为例，试述Ⅳ型超敏反应的发生机制与其它三型有何不同。

结核杆菌感染属于Ⅳ型超敏反应性疾病，是迟发型超敏反应。与其它三型相比，其最大的不同点是，前三型超敏反应都有抗体与补体参与。此型超敏反应发生较慢，通常在接触相同抗原后24～72小时出现炎症反应。此型超敏反应与抗体和补体无关，而与效应T细胞和吞噬细胞及其产生的细胞因子或细胞

202

毒性介质有关。

（ 王芙艳 余平）

203

第二十章 自身免疫性疾病

一、选择题 【A型题】

1.Graves’ 病患者血清中的抗TSHR抗体的类型主要是 A.IgG B. IgA C. IgE D. IgM E. IgD

2.风湿性心脏病的发病机制主要与下列哪一项有关？ A.免疫隔离部位抗原的释放 B.分子模拟 C.表位扩展 D.免疫忽视的打破 E.自身抗原的改变

3.下列对自身抗体的论述哪一项是正确的？ A.健康人血清中可存在 B.自身免疫病患者才有 C.为器官特异性 D.均为IgM型

E.通过Ⅰ型超敏反应导致组织损伤 4.与Ⅰ型糖尿病相关的是 A.HLA-DR3/DR4 B.HLA-DR5 C.HLA-B7 D.HLA-B27 E.HLA-DQ

5．A群乙型溶血性链球菌感染后引起肾小球肾炎是由于 A.链球菌与肾小球基底膜有交叉抗原 B.促进隐蔽抗原的释放 C.免疫功能缺陷 D.自身抗原的改变 E.免疫调节功能异常

6. 超抗原引起自身免疫病的机制是 A.隐蔽抗原的释放 B.自身抗原的改变 C.交叉抗原的存在

204

D.免疫忽视的打破 E.分子模拟

7.下列哪一项是器官特异性自身免疫病？ A.系统性红斑狼疮 B.类风湿关节炎 C.重症肌无力 D.胆囊炎 E.支气管哮喘

8．血清中检出高效价抗核抗体多见于

A.多发性骨髓瘤 B. 系统性红斑狼疮 C.自身免疫性溶血性贫血 D.甲状腺肿大 E.重症肌无力 9.重症肌无力的自身抗原是

A.平滑肌 B.乙酰胆碱受体 C.胰岛素受体 D.细胞核 E.血小板

10．有关自身免疫正确的是

A.机体对自身抗原不应答

B.产生自身抗体和/或自身反应性T细胞 C.导致组织损伤并引起临床症状 D.是对机体有害的免疫应答 E.健康个体不出现

11．环孢霉素A治疗自身免疫病的机制是

A.抑制IL-2基因的信号转导 B.抑制CD28的表达 C.阻断抗原和抗体的结合 D.抑制抗原呈递 E.降低自身抗原含量

12．剌激机体产生类风湿因子的抗原是

A. 变性IgA B.变性IgM C. 变性IgG D.变性IgE E.变性IgD

205

13．引起自身免疫性肾小球肾炎的抗原主要是

A.链球菌M蛋白 B.SPA

C.肺炎球菌荚膜多糖 D.PPD E.LPS

14．下列属自身免疫病的是

A艾滋病 B.白血病 C.多发性骨髓瘤 D.乙型脑炎

E.胰岛素依赖型糖尿病

15．携带DR5的个体易患哪一种自身免疫病？

A.类风湿性关节炎 B.重症肌无力 C.多发性硬化症 D.桥本甲状腺炎 E.系统性红斑狼疮

16．自身免疫病是由于哪一项免疫功能损害所致？

A.抗原呈递 B.免疫防御 C.免疫监视 D.免疫自稳 E.免疫调节

17．自身免疫病的组织损伤机制是

A.Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型超敏反应 B.Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反应 C.Ⅲ、Ⅳ型超敏反应 D.Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ型超敏反应 E.Ⅱ、Ⅲ型超敏反应

18．胰岛素依赖型糖尿病的发生机制是Ⅰ型超敏反应A.Ⅰ型超敏反应 B.Ⅱ型超敏反应 C.Ⅲ超敏反应 D.Ⅳ型超敏反应 E.以上都不是

19．由Ⅱ型超敏反应引起的自身免疫性疾病是 A.自身免疫性溶血性贫血

206

B.毒性弥漫性甲状腺肿 C.重症肌无力 D.系统性红斑狼疮 E.胰岛素依赖型糖尿病

20. 由IV型超敏反应引起的自身免疫性疾病是 A.自身免疫性溶血性贫血 B.毒性弥漫性甲状腺肿 C.重症肌无力 D.系统性红斑狼疮 E.胰岛素依赖型糖尿病 21．下列不属于隐蔽抗原的是

A.精子

B.组织相容性抗原 C.脑组织 D.睾丸 E.眼晶状体

22．下列哪种疾病不属于自身免疫病？

A.SLE

B.溃疡性结肠炎 C.重症肌无力 D.荨麻疹 E.甲状腺机能亢进

23.下列哪项与AID发生机制无关？

A. 表位扩展 B. 免疫忽视

C. 免疫隔离部位抗原的释放 D. 分子模拟 E. 克隆清除

24.克萨奇病毒感染引发糖尿病的主要机制是

A. 隐蔽抗原的释放 B. 表位扩展 C. 免疫忽视 D. 分子模拟 E. 自身抗原改变

【X型题】

1. 自身免疫性疾病的基本特征有

A.患者体内可检出自身抗体和/或自身反应性T淋巴细胞

207

B. 自身抗体和/或自身反应性T淋巴细胞造成组织损伤或功能障碍 C.病情的转归与自身免疫反应强度相关 D.反复发作，慢性迁延 E.可彻底治愈

2．参与自身免疫病组织损伤的免疫学分子或细胞包括

A.抗体 B.补体 C.免疫复合物 D.T淋巴细胞 E.NK细胞

3.下列哪些属于器官特异性自身免疫性疾病？

A.桥本甲状腺炎 B. Graves’病 C.系统性红斑狼疮 D.胰岛素依赖型糖尿病 E.类风湿关节炎

4.下列引起自身免疫病免疫损伤的是

A.自身抗体引起细胞破坏 B.细胞表面受体的自身抗体 C.细胞外成分的自身抗体 D.自身抗体形成免疫复合物 E.自身反应性T淋巴细胞 5．自身免疫病的发生机制有

A.Ⅰ型超敏反应 B.Ⅱ型超敏反应 C. Ⅲ型超敏反应 D. Ⅳ型超敏反应 E. 以上都是

6．自身免疫病治疗方法包括

A.预防和控制微生物感染 B.应用免疫抑制剂 C.应用细胞因子抗体 D.应用细胞因子受体阻断剂 E.口服自身抗原诱导免疫耐受

7．HLAⅡ类分子DR3与哪些自身免疫病相关？

A.类风湿关节炎 B.重症肌无力 C.系统性红斑狼疮

208

D.胰岛素依赖型糖尿病 E.突眼性甲状腺肿

8．HLAⅡ类分子DR4与哪些自身免疫病相关？ A.类风湿关节炎

B.寻常天疱疮 C.强制性脊柱炎 D.系统性红斑狼疮 E.多发性硬化

9．下列哪些情况下可引起自身免疫病？

A.隐蔽抗原的释放 B.经改变的自身抗原 C.交叉抗原的存在 D.超抗原 E.决定基扩展

10.下列哪些情况可引起自身抗原的产生？

A.眼外伤 B.输精管结扎术 C.病毒感染 D.放射性辐射 E.脑外伤

11.表位扩展与下列哪些疾病相关？

A. 系统性红斑狼疮 B. 类风湿关节炎 C. 多发性硬化症 D. 胰岛素依赖型糖尿病 E. Graves’病

12.下列打破免疫忽视导致自身免疫病发生的因素有A. 链球菌感染 B. 多克隆激活剂 C. 协调刺激因子 D. 细胞因子 E. 细菌超抗原

13.与自身免疫病相关的非MHC基因有 A.补体成分C1q基因缺陷

B.DNA酶基因缺陷 C.SAP基因缺陷 D.Fas/FasL基因缺陷 E.CTLA-4基因缺陷

209

14.下列哪些属于隐蔽抗原？

A. 精子蛋白 B. 眼晶状体蛋白 C. 神经髓鞘磷脂碱性蛋白 D. 甲状腺微粒体 E. 类风湿因子

15.病毒感染通过哪些途径引起自身免疫病？

A. 分子模拟 B. 打破免疫忽视 C. 增强MHC分子表达 D. 引起免疫调节功能紊乱 E. 改变自身抗原

16.下列哪些属于生理性自身免疫现象？ A. 自身混合淋巴细胞反应 B. 抗细胞因子的天然抗体 C. 抗肌动蛋白的天然抗体 D. 免疫细胞间MHC分子性 E. 独特型－抗独特型网络

二、名词解释

1． 自身免疫 2． 自身免疫病 3． 免疫隔离部位 4． 表位扩展 5． 免疫忽视 6． 分子模拟

三、问答题

1． 自身免疫性疾病的损伤机制及典型疾病有哪些？2． 自身免疫性疾病的致病相关因素是什么？ 3． 自身免疫性疾病的治疗方法有哪些？ 4． 自身免疫性疾病的基本特点是什么？

参

一、选择题 A型题

1.A 2.B 3.A 4.A 5.A 6.D 7.C 8.B 9.B 10.B 11.A 12.C 13.A 14.E 15.D 16.D 17.B 18.D 19.A 20.E

210

21.B 22.D 23.E 24.D

X型题

1.ABCD 2.ABCDE 3.ABD 4.ABCDE 5.BCD 6.ABCDE 7.BCDE 8.AB 9.ABCDE 10.ABCDE 11.ABCD 12.BCDE 13.ABCDE 14.ABCD 15.ABCDE 16.ABCDE

二、名词解释

1.自身免疫：是指机体免疫系统对自身成分发生免疫应答的能力，存在于所有的个体，在通常情况下不对机体产生伤害。

2.自身免疫病：是指机体对自身成分发生免疫应答而导致的疾病状态。患者体内可检测到自身抗体或自身反应性T淋巴细胞，造成组织损伤或功能障碍。

3.免疫隔离部位：是指脑、睾丸、眼睛和子宫等。在个体发育过程中，这些器官内含的抗原性物质通常不进入血液和淋巴液而接触免疫系统，因此在T淋巴细胞和B淋巴细胞库内相应的自身反应性淋巴细胞克隆并未清除。在手术、外伤等情况下，一旦与免疫系统接触，可引起自身免疫性疾病。

4.表位扩展：机体的免疫系统对病原体进行持续性免疫应答的过程中，病原体刺激免疫应答的表位不断增加，这种现象被称为表位扩展。

5.免疫忽视：是指机体对低水平自身抗原不发生自身反应性免疫应答的现象。 6.分子模拟：一些微生物和正常宿主细胞或细胞外成分有相似的抗原表位，感染人体后激发的免疫应答也能攻击人体的细胞或细胞外成分，引起自身免疫性疾病，这种现象称为分子模拟。

三、问答题

1. 自身免疫性疾病的损伤机制及典型疾病有哪些？

自身免疫性疾病的免疫损伤机制和典型疾病主要有：1）自身抗体引起的自身免疫性疾病：① 一些自身抗体可以启动自身细胞的破坏而引起自身免疫性疾病。其破坏机制可能是自身抗体与细胞膜上的自身抗原结合后激活补体或与细胞表面的Fc受体结合导致ADCC效应。其典型疾病有自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性血小板减少性紫癜等。② 细胞表面受体自身抗体引起的自身免疫性疾病：一些自身抗体可激动细胞表面的受体引发自身免疫性疾病，如Grave’s 病， 是由血清中促甲状腺激素受体的自身IgG抗体引起的自身免疫性疾病；一些自身抗体可阻断细胞受体的功能引发自身免疫性疾病，如重症肌无力，是由乙酰胆碱受体的自身抗体与乙酰胆碱受体结合后，致使肌肉细胞对运动神经元释放的乙酰胆碱的反应性降低引起的自身免疫病。③ 细胞外成分自身抗体引起的自身免疫性疾病，如肺出血肾炎综合征，是由抗基底膜Ⅳ型胶原自身抗体启动的免疫应答损伤肾小球基底膜和肺基底膜，发生肾炎和肺出血。④ 自身抗体-免疫复合物引起的自身免疫性疾病，SLE是典型代表。SLE患者体内存在针对自身细胞核的抗体，这些抗体和细胞核抗原物质形成大量的免疫复合物沉积在皮肤、肾小球、关节、脑等器官的小血管壁，激活补体造成细胞的损伤。2）自身反应性T淋巴细胞引起的自身免疫性疾病，如IDDM是由自身反应性T淋

211

巴细胞持续杀伤胰岛β细胞引起的疾病。

2. 自身免疫性疾病的致病相关因素是什么？

自身免疫病的致病相关因素有：1）免疫隔离部位抗原的释放：在手术、外伤或感染等情况下，脑、精子、眼晶状体等免疫隔离部位的抗原释放入血或淋巴液，发生自身免疫应答，引起自身免疫性疾病。2）自身抗原的改变：生物、物理、化学及药物等因素使自身抗原发生改变，引起自身免疫性疾病。3）微生物感染：微生物可通过分子模拟、释放免疫隔离部位的抗原和多克隆激活等机制引起自身免疫性疾病。4）表位扩展：针对自身抗原隐蔽表位的免疫细胞克隆可能逃逸胸腺和骨髓中淋巴细胞发育过程中的阴性选择，存在于正常淋巴库中。在自身免疫性疾病发生过程中，机体免疫系统会针对自身抗原的自身反应性T淋巴细胞克隆和B淋巴细胞克隆会相继识别自身抗原的隐蔽表位，引起自身免疫病。5）免疫忽视的破坏：多克隆激活剂、协同刺激因子和细胞因子等可打破免疫忽视，对低水平的自身抗原产生免疫应答。6）遗传因素也是影响机体对自身免疫性疾病易感性的重要因素。

3. 自身免疫性疾病的基本特点是什么？

与其它疾病相比，自身免疫性疾病有如下特点：1）患者体内可检测到自身抗体和/或自身反应性T淋巴细胞；2）自身抗体和/或自身反应性T淋巴细胞介导对自身细胞或组织成分的获得性免疫应答，造成组织损伤或功能障碍；3）病情的转归与自身免疫反应强度密切相关；4）反复发作，慢性迁延。

（ 王芙艳 余平）

212

第二十一章 免疫缺陷病

一、选择题 【A型题】

1. 免疫缺陷病是指

A.免疫系统先天发育不全或后天受损所致免疫功能降低或缺失的一组临床综合征 B.应用免疫抑制剂导致的免疫无应答状态

C.由于过度而持久的自身免疫反应导致组织器官损伤的一类疾病 D.机体对某些抗原所产生的非正常生理性免疫应答 E.机体经某种抗原诱导后形成的特异性免疫无应答状态 2. 原发性免疫缺陷病中最常见的是

A.体液免疫缺陷 B.细胞免于缺陷 C.联合免疫缺陷 D.吞噬细胞缺陷 E.补体缺陷

3．最常见的原发性B细胞缺陷病是

A. 选择性IgA缺陷 B. X性联高IgM血症 C. Bruton病 D. DiGeorge综合征 E .裸淋巴细胞综合征

4.下列哪种疾病属于重症联合免疫缺陷病？ A. DiGeorge综合症 B.XSCID C.慢性肉芽肿病 D.艾滋病

E.遗传性血管神经性水肿

5．以下哪类疾病是由于MHC -II类分子表达缺陷引起的？ A.遗传性血管神经性水肿 B.毛细血管扩张性共济失调综合征 C.WisKott-Aldrich综合症 D.裸淋巴细胞综合征 E.阵发性夜间血红蛋白尿 6.Bruton病的发病机制是 A.γC链基因缺陷 B. PNP基因缺陷 C.ADA基因缺陷

213

D.WASP基因缺陷 E. BtK基因缺陷

7．性联高IgM综合征是由下列哪一种因素导致B细胞不能发生增殖和类别转换？

A.B细胞活化缺乏信号1 B. B细胞活化缺乏信号2 C. B细胞活化缺乏细胞因子 D. B细胞活化缺乏辅助受体 E. B细胞活化缺乏APC

8．慢性肉芽肿（CGD）属于哪类免疫缺陷病？

A. T淋巴细胞缺陷病 B. B淋巴细胞缺陷病 C. 联合免疫缺陷病 D. 补体缺陷病 E.吞噬细胞缺陷病

9．AIDS属于哪种免疫缺陷病？

A. 原发性免疫缺陷病 B. 体液免疫缺陷病 C. 联合免疫缺陷病 D. 获得性免疫缺陷病 E. 以上都不是

10.免疫缺陷病最主要的临床表现是

A.对各种感染的易感性增加 B. 恶性肿瘤的发病率增高 C. 超敏反应的发病率增高 D. 自身免疫病的发病率增高 E. 营养不良 11．Digeorge综合征属于

A.重症联合免疫缺陷病 B.B 细胞缺陷病 C. T细胞缺陷病 D.补体缺陷病 E.吞噬细胞缺陷病 12最常见的选择性Ig缺陷是

A. 选择性IgM缺陷 B.选择性IgA缺陷 C.选择性IgG缺陷 D.选择性IgD缺陷 E选择性IgE缺陷

214

13. 有关AIDS主要传播途径正确的是 A. 性接触、注射途径、消化道传播 B. 性接触、呼吸道传播、注射途径

215

C.性接触、垂直传播、消化道传播 D.性接触、呼吸道传播、垂直传播 E.性接触、注射途径、垂直传播

14．遗传性血管神经性水肿是由哪类补体缺陷引起？

A. C3缺陷 B. C4缺陷 C. C1INH缺陷 D. C1q缺陷 E. C9缺陷

15. 血清中免疫球蛋白的含量缺乏,一般应考虑哪种疾病？A.轻链病 B. 重链病 C.免疫缺陷病 D. 免疫增殖病 E.自身免疫病

16. HIV攻击的主要靶细胞为

A.CD4+T细胞 B. CD8+T细胞 C. 巨噬细胞 D. 树突状细胞 E .B细胞

17. AIDS的特征性免疫异常是

A.补体活性降低

B. 迟发性皮肤超敏反应减弱或缺乏 C. 血清IgG、IgA升高

D.CD4+T细胞缺乏，CD4+/CD8+T细胞比值下降 E.体液免疫功能正常

18．与HIV复制和播散有关的主要免疫细胞为

A.T淋巴细胞 B. B淋巴细胞 C.巨噬细胞 D. NK细胞 E. 中性粒细胞

19．ADA和PNP缺陷可导致 A.粒细胞发育障碍 B.慢性肉芽肿 C.Bruton综合征

D.毛细血管扩张性共济失调综合征

216

E.联合免疫缺陷病

20.下列哪种免疫缺陷病应用基因治疗已经获得成功？ A.ADA缺陷病 B.PNP缺陷病 C .WAS

D. DiGeorge综合征 E. Bruton综合征 21. 白细胞粘附缺陷属于

A.T淋巴细胞缺陷病 B. B淋巴细胞缺陷病 C. 补体缺陷病 D. 吞噬细胞缺陷病 E.联合免疫缺陷病 22. 腺苷脱氨酶缺陷属于

A.T细胞缺陷 B.B细胞缺陷 C.联合免疫缺陷 D.吞噬细胞缺陷 E.补体缺陷

23．与体液免疫应答异常有关的免疫缺陷病是 A.性联无丙种球蛋白血症 B夜间血红蛋白尿 C.肉芽肿病

D.慢性粘膜念球菌病

E.遗传性血管神经性水肿 24.C3缺陷的最常见临床结果是

A.肿瘤的发病率增加 B.对病毒的易感性增高 C.对真菌的易感性增高 D.对化脓性细菌易感 E.以上都不是

【X型题】

1. Bruton病的免疫学特点是 A.淋巴结缺乏生发中心和淋巴滤泡 B.淋巴组织中无浆细胞 C.外周血B 细胞数降低或缺乏 D. T细胞数量和功能基本正常

217

E .血清中IgG含量〈2g/L 2．引起继发性免疫缺陷的因素有

A.营养不良 B.免疫抑制治疗 C.感染 D.脾切除 E.肿瘤

3. Wiskott-Aldrich综合征的特点是 A.为性连锁隐性遗传缺陷病 B.表现为湿疹 C. 血小板可减少

D. 化脓性细菌为主的感染 E. T、B淋巴细胞均受影响

4. 下列哪些酶的缺陷可导致免疫缺陷病？

A.腺苷脱氨酶 B.NADPH氧化酶系统 C.链激酶-链道酶 D.嘌呤核苷磷酸化酶 E.脱氧核糖核酸酶 5．C3缺陷患者的特点是

A.易发生反复性化脓性细菌感染 B. 外周血白细胞数多有增高 C. 血清总补体活性明显降低 D.血清杀菌和调理作用增强 E.输以全血及用抗生素治疗有效

6. 根据所累及的免疫系统成分不同。原发性免疫缺陷病分为A. 体液免疫缺陷病 B. 细胞免疫缺陷病

C.吞噬细胞缺陷病和补体缺陷病

D.先天性免疫缺陷病和获得性免疫缺陷病 E.联合免疫缺陷病 7. SCID包括

A. 性联重症联合免疫缺陷病 B.DiGeorge综合症 C.腺苷脱氨酶缺陷病 D.裸淋巴细胞综合征 E遗传性血管神经性水肿

8. II型裸淋巴细胞缺陷综合征的特点是

218

A. MHC-II类分子表达缺陷 B .MHC-I类分子表达正常 C .表现为Ⅳ型超敏反应缺陷 D.表现为对TD抗原的抗体应答缺陷 E 属于SCID

10.关于免疫缺陷病的主要临床特点是

A. 对各种病原体的易感性增高 B.恶性肿瘤发病率增高 C.PIDD发病率女性高于男性 D.多数PIDD有遗传倾向 E.有伴发自身免疫病的倾向

二、名次解释

1、 免疫缺陷病 2、 原发性免疫缺陷病 3、 获得性免疫缺陷病 4、 AIDS

三、问答题

1．一名6月龄男婴，因发热和呼吸急促就诊。此前，患儿身体一直健康并按常规进行预防接种，未出现并发症。无家族史，患儿3岁的姐姐健康状况良好。胸片诊断为间质性肺炎，痰标本革兰染色有正常菌群，但银盐染色卡氏肺孢菌阳性。实验室检查结果： Hb和白细胞计数均在正常范围内。血清IgM 350 mg/dl,IgG25mg/dl, IgA和IgE不能测出。抗破伤风抗体阴性。血型为A型，抗B效价为1：256。根据临床表现和实验室检查情况，可初步诊断为哪种PIDD？如果要确诊还需进行哪些检测？该病的预后如何？ 2．常见联合免疫缺陷病有哪些？试分析其可能的发病机制。 3．试分析导致AIDS患者CD4+T细胞数目减少的可能原因。

参

一、选择题 A型题

1.A 2. A 3.C 4.B 5.D 6.E 7.B 8. E 9.D 10.A 11.C 12.A 13.E 14.C 15.C 16.A 17.D 18.C 19.E 20.A 21.D 22.C 23.A 24.D

X型题

1.ABCDE 2.ABCDE 3.ABCDE 4.ABD 5.ACE 6.ABCE 7.ACD 8.ABCDE 9.ABDE 10.ABCDE

219

二、名词解释

1.免疫缺陷病：免疫系统先天发育不全或后天损害而使免疫细胞的发育、分化、增生和代谢异常并导致免疫功能不全所出现的临床综合征。

2.原发性免疫缺陷病：是由于免疫系统遗传基因异常或先天性免疫系统发育障碍而导致免疫功能不全引起的疾病。

3.获得性免疫缺陷病：是后天因素造成的、继发于某些疾病或使用药物后产生的免疫缺陷性疾病。

4. AIDS：获得性免疫缺陷综合征，由人类免疫缺陷病毒（HIV）侵入机体，引起细胞免疫严重缺陷，导致以机会性感染、恶性肿瘤和神经系统病变为特征的临床综合征。

三、问答题

1．一名6月龄男婴，因发热和呼吸急促就诊。此前，患儿身体一直健康并按常规进行预防接种，未出现并发症。无家族史，患儿3岁的姐姐健康状况良好。胸片诊断为间质性肺炎，痰标本革兰染色有正常菌群，但银盐染色卡氏肺孢菌阳性。实验室检查结果： Hb和白细胞计数均在正常范围内。血清IgM 350 mg/dl,IgG25mg/dl, IgA和IgE不能测出。抗破伤风抗体阴性。血型为A型，抗B效价为1：256。根据临床表现和实验室检查情况，可初步诊断为哪种PIDD？如果要确诊还需进行哪些检测？该病的预后如何？

正常婴儿不会感染卡氏肺胞菌，这种类型肺炎的发生提示有一种免疫缺陷病的存在。IgM升高，而IgG、IgA和IgE极低，这些结果可以排除X性联无丙种球蛋白血症，因为在该病中应测不到IgM。白细胞计数正常，可排除重症联合免疫缺陷病（SCID），因为SCID患者的淋巴细胞计数非常低。根据这些数据和临床表现，初步诊断为X性联高IgM血症。若要确诊，应取血标本分离B淋巴细胞，在高IgM免疫缺陷症中，B细胞只能被抗IgM和IgD荧光抗体染色。在正常婴儿中，除了IgM+和IgD+B细胞外，还有IgA+和IgG+染色B细胞。此外，血标本中的PBMC应用PHA刺激半小时后，细胞作抗CD40L染色，正常T细胞有50%的染色阳性，而高IgM免疫缺陷血症中，T细胞不着色。

该病的预后取决于患儿基因突变的严重程度。如果他具有无义突变，并且其活化的T细胞只表达一些突变的CD40L，那么，只要不断地静脉注射丙种球蛋白，他的预后是良好的。但是，如果其突变导致完全不能表达CD40L，其预后就难以确定。这种男性患者的产生IgM的B细胞通常发生广泛的多克隆扩增，这些B细胞会侵犯肝脏和胃肠道其他部分，引起致命的并发症，在这种情况下，应该向他推荐做组织配型全相同的骨髓移植，效果理想。

2．常见联合免疫缺陷病有哪些？试分析其可能的发病机制。 常见联合免疫缺陷病主要有以下几种：

1）X-性联SCID，是 SCID中最为常见者，该病发病机制是IL-2Rγ链基因突变。γc基因突变使T细胞发育停滞于pro-T阶段，从而发生SCID。

2）常染色体隐性遗传SCID ① ADA和 PNP缺陷引起的SCID：由ADA基因缺陷或PNP基因缺陷所致。ADA或 PNP基因缺陷导致两种相应酶缺乏，使对淋巴细胞有毒性作用

220

的核苷酸代谢产物dATP或dGTP积聚，它们抑制DNA合成所必需的核糖核苷还原酶，影响淋巴细胞生长和发育。该病主要表现为T、B细胞受损，患者反复出现病毒、 细菌和真菌的感染。② MHC-Ⅰ类分子或MHC-Ⅱ类分子缺陷引起的SCID：MHC-Ⅰ类分子缺陷发生的机制是，由于TAP基因突变，内源性抗原不能经TAP转运至内质网中。未结合抗原肽的MHC-Ⅰ类分子很少能表达于淋巴细胞表面，使CD8+T细胞介导的免疫应答缺乏。MHC-Ⅱ类分子缺陷发病机制是：Ⅱ类反式活化子基因缺陷导致MHC-Ⅱ类分子表达障碍，或因RFX5和RFXAP基因突变，不能合成与MHC-Ⅱ类分子5’启动子相结合的蛋白质。

3. 其它SCID ① 伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病： 发病机制是X染色体短臂编码WAS蛋白的基因缺陷。② 毛细血管扩张性共济失调综合征：发病机制可能为TCR和Ig重链基因断裂，DNA修复障碍及磷脂酰肌醇3-激酶（PI3-kinase）基因缺陷。

3．试分析导致AIDS患者CD4+T细胞数目减少的可能原因。

HIV在靶细胞内复制，通过直接或间接途径损伤多种免疫细胞，其中最主要的是导致CD4+T的损伤。CD4+T细胞数目减少的可能原因有：1）HIV复制直接杀伤靶细胞： ① HIV在细胞内复制，成熟病毒颗粒以出芽方式从细胞释放引起细胞膜的损伤，细胞膜通透性增高导致Ca2+大量内流，或引起渗透性裂解而致细胞死亡。 ② HIV抑制细胞膜磷脂的合成从而影响细胞膜的功能。③ HIV gp120的表达后，与未感染细胞的CD4分子结合，导致细胞融合或形成多核巨细胞，加速细胞死亡。④ 病毒降解细胞RNA及减少细胞蛋白质合成。⑤ HIV感染干扰细胞蛋白质的合成与表达。⑥ 未整合的病毒DNA及核心蛋白分子在细胞中大量积聚，干扰细胞正常代谢，从而影响细胞的生理功能。

（ 王芙艳 余平）

221

第二十二章 肿瘤免疫

一、选择题 【A型题】

1． 最早发现的人类肿瘤特异性抗原是

A. MAGE-蛋白 B. T抗原 C. CEA D. E1A抗原 E. EBV蛋白

2． 机体的抗肿瘤免疫效应机制中起主导作用的是

A. 体液免疫 B. 细胞免疫 C. 巨噬细胞杀伤肿瘤 D. NK细胞杀伤肿瘤 E. 细胞因子杀瘤作用 3． 介导补体溶解肿瘤的主要抗体是

A. IgA B. IgM C. IgE D. IgG E. IgD

4． 介导ADCC杀伤肿瘤细胞的抗体主要是

A. IgA B. IgM C. IgE D. IgG E. IgD

5．能直接杀伤肿瘤细胞的细胞因子是 A．INF- B．TNF- C．TGF- D．IL-2 E．CSF

6．在维持对肿瘤细胞免疫应答的免疫记忆中起重要作用的是 A. NK细胞 B. CD4+T细胞 C. 巨噬细胞

222

D. CD8+T细胞 E. LAK

7．抗体抗肿瘤的机制不包括 A. CDC B. ADCC C. 调理作用 D. 增强抗体

E. 封闭肿瘤细胞上的转铁蛋白受体 8．NK杀伤瘤细胞的机制不包括 A. ADCC B. 释放穿孔素 C. 诱导瘤细胞凋亡 D. CDC

E. 释放IL-1、IL-2、IFN-

9. 以下关于肿瘤免疫诊断的叙述,哪项是错误的？

A. 检测血清AFP抗原,协助诊断原发性肝细胞癌 B. 检测抗EBV抗体有助于鼻咽癌诊断 C. 用放射免疫显像诊断肿瘤所在部位 D. 检测CEA有助于诊断直结肠癌 E. 检测CA199有助于B淋巴细胞瘤诊断 10. 下列关于肿瘤免疫的叙述错误的是 A．细胞免疫是抗肿瘤免疫的主要机制 B．抗体在抗肿瘤中并不发挥主要作用 C．NK细胞是抗肿瘤的第一道防线 D．静止和活化的巨噬细胞均能杀瘤细胞 E．嗜酸性粒细胞参与抗肿瘤作用

11. 有关化学致癌剂诱导实验动物发生肿瘤的叙述,错误的是A. 抗原具有个体特异性

B. 同一宿主不同部位肿瘤具有相同抗原性 C. 人类肿瘤中较少见 D. 抗原性弱 E. 免疫学诊断困难

12.以下对NK细胞杀瘤有关叙述，错误的是 A. 无特异性

B. 无需预先活化, 即可直接杀瘤 C. 可依赖抗体通过ADCC方式杀瘤 D. 依赖补体,通过CDC方式杀瘤 E. 无MHC性

223

13．与宫颈癌发病有关的病原是

A. EBV B. HTLV-1 C. HPV D. HCV E. HIV

14．HTLV-1与下列哪种疾病有关？ A．B细胞淋巴瘤 B．鼻咽癌 C．原发性肝癌 D．成人T细胞白血病 E．胰腺癌

15．关于肿瘤逃避免疫监视的机制，下列哪项是错误的？A. 瘤细胞表面的转铁蛋白被封闭 B. 增强抗体 C. 瘤细胞的“漏逸” D. 宿主抗原提呈细胞功能低下 E. 某些细胞因子对机体免疫应答的抑制

【X型题】

1．巨噬细胞可通过分泌哪些因子促进肿瘤细胞生长？ A. IL-12 B. IL-10 C. EGF D. TGF- E. IL-4

2．巨噬细胞可通过哪些途径杀瘤细胞？ A. 溶酶体酶 B. ADCC C. 分泌TNF D. 激活T淋巴细胞 E. 补体调理作用 3．参与ADCC杀肿瘤细胞的有 A. CTL细胞 B. 树突细胞 C. 巨噬细胞 D. NK细胞 E. 中性粒细胞

224

4．CD4+T细胞杀瘤细胞的途径正确的有 A. 辅助CTL细胞杀瘤 B. 激活M、NK细胞杀瘤 C. 辅助B细胞产生抗瘤抗体 D. 分泌IL-2、TNF等细胞因子杀瘤 E. 亦可直接杀瘤细胞 5．参与抗肿瘤作用的细胞有 A. CTL B. NK细胞 C. 中性粒细胞 D. 嗜酸性粒细胞 E. 巨噬细胞

6．CTL杀伤肿瘤的机制有

A．分泌IFN-、TNF杀瘤 B．分泌穿孔素 C．释放颗粒酶 D．分泌NO E．诱导瘤细胞凋亡

7．肿瘤细胞产生的免疫抑制性物质有 A. IL-4 B. IL-12 C. IL-10 D. EGF E. TGF-

8．关于肿瘤的逃逸机制下列哪些正确？ A. 肿瘤细胞表面MHC-Ⅰ或Ⅱ类分子缺失 B. 增强抗体 C. 瘤细胞抗原调变 D. 宿主免疫功能低下

E. 瘤细胞缺乏B7协同刺激分子 9．实验诱发肿瘤的特点是

A．化学致癌剂诱发的肿瘤抗原特异性高 B．物理因素诱发的肿瘤抗原性较强 C．化学致癌剂诱发的肿瘤抗原性较弱

D．同一种病毒诱发的肿瘤可具有种属及组织特异性 E．化学、物理因素诱发的肿瘤抗原有明显个体差异 10．关于TSA下列叙述正确的是 A．胚胎性抗原主要为TSA

225

B．MAGE-1蛋白是TSA C．自发性肿瘤主要为TSA

D．TSA主要诱导机体产生细胞免疫应答 E．病毒诱发的肿瘤抗原多为TSA

二、名词解释

1．肿瘤抗原 2．肿瘤特异性抗原 3．肿瘤相关性抗原 4．增强抗体 5．抗原调变

三、问答题

1．肿瘤抗原的分类方法及各类肿瘤抗原的主要特点。 2．试述机体抗肿瘤免疫效应机制有哪些？ 3．肿瘤的免疫治疗方法有哪些？

参

一、选择题 A型题

1 A 2 B 3 B 4 D 5 B 6 B 7 D 8 D 9 E 10 D 11 B 12 D 13 C 14 D 15 A

X型题

1 CD 2 ABCDE 3 CDE 4 ABCDE 5 ABCDE 6 ABCE 7 CE 8 ABCDE 9 ACE 10 BCDE

二、名词解释

1．肿瘤抗原：泛指在肿瘤发生、发展过程中新出现或过度表达的抗原物质。 2．肿瘤特异性抗原：指仅表达于肿瘤组织，而不存在于正常组织的肿瘤抗原。也被称为肿瘤特异性移植抗原（tumor specific transplantation antigen, TSTA）或肿瘤排斥抗原（tumor rejection antigen, TRA）。化学或物理因素诱生的肿瘤抗原、自发肿瘤抗原和病毒诱导的肿瘤抗原等多属此类。

3．肿瘤相关性抗原：只存在于肿瘤组织或细胞，同时正常组织或细胞也可表达的抗原物质。此类抗原在肿瘤细胞上的表达量远远超过正常细胞。胚胎抗原、分化抗原和过度表达的癌基因产物等属此类抗原。

4．增强抗体：在某些情况下，肿瘤特异性抗体非但不能杀伤瘤细胞，反而会干扰特异

226

性细胞免疫应答对肿瘤细胞的杀伤作用，这种具有促进肿瘤生长作用的抗体被称为增强抗体（enhancing antibodies）。

5．抗原调变：是指由于宿主免疫系统攻击肿瘤细胞致使其表面抗原表位减少或丢失，从而避免杀伤，称抗体调变（antigen modulation）。 。

三、问答题

1．肿瘤抗原的分类方法及各类肿瘤抗原的主要特点。

一、根据肿瘤的抗原特异性分类：

1. 肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen,TSA）是肿瘤细胞特有的或只存在于某种肿瘤细胞而不存在于正常细胞的新抗原。

2. 肿瘤相关抗原（tumor-associated antigen,TAA）指非肿瘤细胞所特有的，正常细胞或其他组织上也存在的抗原，其含量在细胞癌变时明显升高。此类抗原只表现出量的变化而无严格肿瘤特异性。

二、根据肿瘤诱发和发生情况的分类：

1．化学或物理因素诱发的肿瘤抗原，特点是特异性高而抗原性弱，表现出明显的个体特异性和组织特异性，大多数人类抗原不是这种抗原。

2. 病毒诱发的肿瘤抗原，同一病毒诱发的不同类型抗原（无论组织来源或动物种类如何不同），均可表达相同的抗原且具有较强的抗原性。此类抗原由病毒基因编码但不同于病毒本身抗原，因此称为病毒肿瘤相关抗原。

3. 自发性肿瘤抗原，特点是某些自发性肿瘤抗原类似于化学诱发的肿瘤，具有各自独特的抗原性，很少或几乎没有交叉反应；而另一些自发性肿瘤则类似于病毒诱发的肿瘤，具有共同的抗原性。

4胚胎抗原，是由胚胎组织产生的正常成分，出生后逐渐消失或仅存留极微量，担当细胞癌变时，此抗原可重新合成。此类抗原抗原性均很弱。

2．试述机体抗肿瘤免疫效应机制有哪些？

机体抗肿瘤免疫效应机制包括体液免疫和细胞免疫两方面，一般认为细胞免疫是抗肿瘤的主力，体液免疫通常仅在某些情况下起协同作用。对于大多数免疫原性强的肿瘤，特异性免疫应答是主要的，而对于免疫原性弱的肿瘤，非特异性免疫应答可能具有更重要的意义。

机体抗肿瘤的体液免疫机制有:

⒈ 激活补体系统溶解肿瘤细胞：主要通过补体的细胞毒和调理作用杀瘤；

⒉ 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用： IgG可介导巨噬细胞、NK细胞、中性粒细胞发挥ADCC效应；

⒊ 抗体的调理作用；

⒋ 抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体：如封闭瘤细胞表面转铁蛋白受体，抑制肿瘤细胞生长；

⒌ 抗体使肿瘤细胞的粘附特性改变或丧失，从而抑制癌细胞生长和转移。 机体抗肿瘤的细胞免疫机制有：

227

⒈ T细胞介导的特异性细胞免疫：目前认为CTL细胞是抗肿瘤免疫的主要效应细胞，CTL可直接特异性杀伤瘤细胞，也可通过分泌细胞因子（TNF、IFN-）间接杀瘤；CD4+T细胞在CD8+CTL激活中起重要辅助作用，在很多情况下CD4+Th细胞抗肿瘤免疫应答的诱导和免疫记忆的维持是必不可少的，其主要通过分泌细胞因子间接参与抗肿瘤的免疫效应，CD4+T细胞也可直接杀伤瘤细胞。

⒉ NK细胞是早期抗肿瘤的重要免疫细胞，处于抗肿瘤的第一道防线。可非特异直接杀伤肿瘤细胞，也可通过ADCC方式杀瘤细胞。

⒊ 巨噬细胞①可通过处理、提呈肿瘤抗原诱导特异性抗肿瘤免疫应答，②活化的巨噬细胞可非特异吞噬肿瘤细胞后，通过溶酶体酶、髓过氧化物酶等直接杀伤肿瘤细胞，③也可通过ADCC杀瘤，④活化的巨噬细胞通过分泌TNF、NO等细胞毒性因子间接杀肿瘤细胞。

3．肿瘤的免疫治疗方法有哪些？

肿瘤的免疫治疗主要包括主动免疫治疗和被动免疫治疗两大类。

一、肿瘤的主动免疫治疗：活瘤苗；减毒或灭火的瘤苗；异构的瘤苗；基因修饰的瘤苗；抗独特型抗体瘤苗；分子瘤苗。

二、肿瘤的被动免疫治疗：抗体的导向治疗；过继免疫治疗；细胞因子治疗；基因治疗。三、免疫调节剂的运用。

（ 程 文 余 平）

228

第二十三章 移植免疫

一、选择题 【A型题】

1． 引起移植排斥反应最重要的抗原是

A. Rh血型抗原 B. mH抗原 C. 异嗜性抗原 D. HLA抗原 E. 超抗原

2．在宿主抗移植物反应中,下列哪种排斥最严重?

A. 急性排斥 B. 超急排斥 C. 亚急性排斥 D. 慢性排斥 E. 以上均不是

3．骨髓移植时,预防GVHR特定的方法是

A. ABO血型配型 B. HLA配型

C. 选择性地去除移植物中针对宿主抗原的T细胞 D. ABO血型配型和HLA配型 E. 免疫抑制药物的使用

4．用鼠源性抗CD3单克隆抗体防治移植排斥反应,最主要的并发症是A． GVHR B． HVGR C． I型超敏反应 D． 自身免疫病 E． 肿瘤

5．超急排斥主要由下列哪一因素引起？ A. ABO血型抗体 B. TDTH细胞和Tc C. 移植物供血不足 D. 中性粒细胞浸润 E. 增强抗体

6．肾移植时，HLA配型最为重要的是

A. HLA-DP、HLA-C B. HLA-DR、HLA-A、B C. HLA-DQ、HLA-C

229

D. HLA-A、B E. HLA-B、C

7．器官移植失败的原因,除了排斥反应外其次是

A. 手术操作的失败 B. 免疫功能低下导致感染 C. 药物的毒副作用 D. 营养不良

E. 手术引起应激性溃疡

8．无血缘关系的同种器官移植，发生移植排斥反应，主要原因是

A. 移植物供血不足 B. 移植物被细菌污染 C. MHC的不相匹配 D. 受者免疫功能紊乱

E. 受者体内有自身反应性T细胞 9． GVHR主要见于 A．肾脏移植 B．心脏移植 C．骨髓移植 D．肺脏移植 E．脾脏移植

10．人类主要组织相容性抗原是 A. H-2 B. HLA C. RLA D. ChLA E. DLA

11．通过激活补体参与移植排斥的抗体主要是

A. IgA B. IgG C. IgM D. IgE E. IgD

12．根据移植物来源,哪种肾移植存活率最高?

A. 同卵双胞胎供体肾 B. 亲属供体肾 C. 异种供体肾 D. 父母亲的肾 E. 同种供体肾

230

13．骨髓移植后,引起GVHR的主要效应细胞是骨髓中的

A. T淋巴细胞 B. B淋巴细胞 C. 基质细胞 D. 造血干细胞 E. 巨核干细胞

14．临床上最常见的移植类型是

A. 自体移植 B. 同种同基因移植 C. 同种异基因移植 D. 异种移植 E. 以上均不是

15．同种异体移植常发生下列哪种反应？

A. 超急性排斥 B. 急性排斥 C. 慢性排斥 D. GVHR E. 迟发性排斥

16．移植排斥主要有下列哪种细胞介导

A. T淋巴细胞 B. B淋巴细胞 C. NK细胞 D. 巨噬细胞 E. DC

17．使用环孢菌素A最常见的副作用是 A. 继发性免疫缺陷病发病率增高 B. 自身免疫病发病率增高 C. 肾功能损伤 D. 过敏反应 E. 肝脏毒性

18．超急性排斥反应可出现下列哪种病理特征？

A. 血管内血栓 B. 血管硬化 C. 急性血管炎 D. 急性间质炎 E. 间质纤维化

19．异种移植成功的最大障碍是

A. 超急性排斥反应

231

B. 感染动物的微生物 C. I型超敏反应 D. 急性排斥反应

E. 迟发性异种移植排斥反应 20．排斥反应中受损伤的靶器官主要是

A. 移植物的实质细胞 B. 移植物的内皮细胞 C. 宿主的免疫系统 D. 移植物内微血管 E. 宿主的供血微血管

【X型题】

1．异种移植排斥反应可有哪几种类型？

A. 超急性排斥 B. 急性排斥 C. 慢性排斥 D. 迟发性排斥 E. 以上均不是

2．免疫细胞如何在移植物排斥中发挥作用？

A. APC摄取、处理并提呈抗原 B. TC直接杀伤靶细胞 C. NK细胞参与杀伤靶细胞

D. TDTH介导Ⅳ型超敏反应引起靶器官损伤 E. Th辅助B及TC细胞活化 3．关于间接识别的叙述，正确的是

A. 抗原提呈细胞是供者APC B. 主要引起慢而弱的排斥反应 C. 被激活细胞为CD4+

T细胞 D. 对环孢菌素A不敏感

E. 次要组织相容性抗原通过间接识别方式提呈给受者T细胞4．过客白细胞主要是

A. 树突状细胞 B. T淋巴细胞 C. 巨噬细胞 D. NK细胞 E. 中性粒细胞

5．提高移植存活率的方法包括

A. ABO血型鉴定

232

B. HLA配型

C. 检测血清总补体含量 D. 移植前使用免疫抑制剂 E. mH的鉴定

6．在器官移植排斥反应中可产生相互作用的细胞是

A.Th2与B淋巴细胞 B.TC与移植物细胞 C.TDTH与单核细胞 D.NK细胞与移植物细胞 E.B淋巴细胞与血管内皮细胞 7．引起排斥反应的抗原有

A. 血型抗原 B. MHC-I类抗原 C. 异嗜性抗原 D. MHC-Ⅲ类抗原 E. MHC-Ⅱ类抗原

8．关于GVHR的描述，正确的是

A. 是宿主抗移植物反应

B. 病理特点为皮肤、肝、肠道上皮细胞坏死 C. 常见于骨髓移植 D. 受者体内预存抗体引起 E. 同种异型抗原参与移植排斥应答 9．关于直接识别正确的是

A. 不同于经典抗原识别

B. CD8+

T细胞识别同基因型MHC-I类分子

C. MLR试验证实受者体内有1%~10%T细胞能识别同种异型抗原,故反应强烈D. 对环孢菌素A敏感 E. 主要引起急性排斥反应 10．抗体在移植排斥中的作用是

A. 抗体与抗原结合后激活补体参与移植排斥 B. 抗体通过ADCC作用参与移植排斥 C. 增强抗体可导致急性移植排斥反应 D. 封闭抗体可保护移植不被排斥 E. 参与ADCC作用的抗体可是IgG

二、名词解释

1．宿主抗移植物反应 2．移植物抗宿主反应（GVHR）

233

3．直接识别 4．间接识别

三、问答题

1．同种异型的直接与间接识别的区别在哪里？ 2．简述同种异型移植排斥的类型和其病理变化。 3．简述同种异型移植排斥的防治原则。

参

一、选择题 A型题

1.D 2.B 3.C 4.C 5.A 6.B 7.B 8.C 9.C 10.B 11.C 12.A 13.A 14.C 15.B 16.A 17.C 18.A 19.A 20.D

X型题

1.ABCD 2.ABCDE 3.BCDE 4.AC 5.ABDE 6.ABD 7.ABE 8.BCE 9.ACDE 10.ABDE

二、名词解释

1．宿主抗移植物反应：正常个体接受同种异体移植物后，其免疫系统将会对移植物发动免疫攻击，即宿主抗移植物反应。

2．移植物抗宿主反应（GVHR）：当受者免疫功能严重低下，接受同种异体移植物中含大量免疫细胞，移植物中免疫细胞可被受者的组织相容性抗原激活，产生针对受者组织器官的免疫应答，导致受者组织损伤，即移植物抗宿主反应。可见于骨髓移植、胸腺、脾等免疫器官移植或大量输血后。

3．直接识别：是指受者T细胞识别移植物细胞表面上完整的同种异型MHC分子和肽复合物。

4．间接识别: 是指受者T细胞识别经过受者APC加工处理的、来源于供者MHC分子的肽分子和受者的MHC分子复合物。

三、问答题

1．同种异型的直接与间接识别的区别在哪里？

直接识别中被识别的分子是完整的同种异型MHC分子，而间接识别则为经处理的同种异型MHC分子来源的肽；直接识别中抗原提呈细胞是供者APC，而间接识别则为受者APC；直接识别中被激活的T细胞为CD8CTL、CD4Th，而间接识别则以CD4Th为主；直接识别中同

+

+

+

234

种异型反应性非常强烈，而间接识别则较弱或未知；直接识别主要引起急性排斥，而间接识别则主要与慢性排斥有关：直接识别对环孢菌素A敏感，而间接识别不敏感。

2．简述同种异型移植排斥的类型和其病理变化。

根据移植排斥发生得快慢和病理变化的特点，同种异型移植排斥的类型有超急性排斥、急性排斥、慢性排斥。超急性排斥病理变化为血管内凝血，急性排斥病理变化为急性血管炎和间质炎，慢性排斥病理变化为间质纤维化，移植物内血管硬化。

3．简述同种异型移植排斥的防治原则。

1）正确合理的组织配型，是移植成功的关键，包括有ABO血型、HLA型别鉴定、预存抗体的鉴定、交叉配型和mH抗原分型。 2）合理使用免疫抑制剂。 3）诱导移植抗原特异性耐受。

（ 程 文 余 平）

235

第二十四章 免疫诊断

一、选择题 【A型题】

1. 与抗原抗体的结合力有关的是

A.抗原抗体结构的互补性 B.抗体的效价 C.抗原分子的抗原决定基数量 D.抗原抗体的分子比例 E.抗原决定基的种类

2. 不影响抗原抗体结合的是

A. 抗原抗体结构的互补性 B.反应的温度 C. 反应的酸碱度 D.反应的离子强度 E.抗原抗体的分子比例 3. 定量测抗体的方法

A.血型鉴定试验 B.肥达试验 C.细菌鉴定试验

D.库姆斯试验 E.抗球蛋白试验 4. 用于分析两种抗原的相关性的方法

A.双向免疫扩散

B.免疫电泳 C.单向免疫扩散 D.ELISA E.免疫比浊 5. Coombs试验可用来检测

A.完全抗原 B.半抗原 C.Rh抗体 D.ABO血型抗体 E.抗原抗体复合物

6. 双抗体夹心法检测甲胎蛋白(AFP)的固相包被物是

A.纯化的AFP B.酶标记AFP C.酶标记AFP抗体

236

D.AFP抗体 E.AFP抗抗体

7. 需使用第二抗体的是

A.肥达试验 B.Coombs试验 C.直接免疫荧光 D.免疫比浊 E.间接凝集试验

8．可用于性联低丙种球蛋白血症的诊断

A.双向免疫扩散

B.免疫电泳 C.间接凝集试验 D.Coombs试验 E.肥达试验

9．定性测抗原的方法

A.血型鉴定试验 B.肥达试验 C.双向免疫扩散 D.库姆斯试验

E.单向免疫扩散 10．免疫PCR的标记物是

A.辣根过氧化物酶 B.放射性核素 C.鲁米诺 D.荧光素 E.DNA

11. 分离外周血单个核细胞的常用方法

A.洗淘法 B.E花结试验 C.尼龙毛法 D.流式细胞术

E.葡聚糖-泛影葡胺密度梯度离心法

12. T细胞增殖试验可选用

A．3

HTdR 掺人法 B．溶血空斑试验 C．51Cr释放法 D．聚合酶链反应 E．免疫印迹法

237

13. T细胞增殖试验不选用

A.SPA B.ConA

C.3

HTdR D.PHA E.MTT

14．抗原肽MHC分子四聚体结合的是

A.B细胞 B.T细胞

C.抗原提呈细胞 D.NK细胞 E.T细胞的TCR 15．溶血空斑试验用于检测

A.B细胞 B.T细胞

C.抗原提呈细胞 D.NK细胞 E.吞噬细胞

【X型题】

1. 检测细胞免疫皮肤实验常用的抗原 A.麻风菌素 B.结核菌素

C.脂多糖 D.链激酶-链道酶 E.青霉素

2. 实验中常使用第二抗体 A.免疫荧光法 B.ELISA

C.免疫电泳 D.免疫印迹法 E.抗球蛋白试验

3. 可定量测定抗体的方法是 A.玻片凝集试验 B.ELISA

C.免疫电泳 D.免疫印迹法 E.免疫比浊

238

4．ELISPOT可用于检测 A.Th1 B.Th2

C.APC D.CTL E.B细胞

5．凋亡细胞的检查可选用 A.TUNEL法 B.琼脂糖电泳法

C.MTT法 D.溶血空斑试验 E.FACS

6．细胞因子的检测可选用 A.免疫印迹法 B.ELISA

C.生物活性测定法 D.PCR E.ELISPOT

7．抗体形成细胞测定可选用 A.ELISA B.MTT法

C.溶血空斑试验 D.过氧化物酶测定法 E.ELISPOT法

8．吞噬细胞趋化功能测定可选用 A.Boyden小室法 B.琼脂糖凝胶法

C.MTT法 D.溶血空斑试验 E.过氧化物酶测定法 9．吞噬功能测定可选用

A.NBT试验 B.琼脂糖凝胶法

C.MTT法 D.荧光标记物试验 E.过氧化物酶测定法

10．抗原肽MHC分子四聚体可用于检测A.Th1

239

B.Th2

C.CD4T细胞 D.CD8T细胞 E.B细胞

++

三、名词解释

1．亲和力 2．亲合力 3．凝集反应 4．间接凝集反应 5．沉淀反应 6．免疫标记技术

四、问答题 1．什么叫流式细胞术？ 2．什么叫免疫PCR？

3．什么叫抗原肽-MHC分子四聚体技术？ 4. 可用哪些方法定量检测血液标本中的抗原？ 5. T细胞增殖试验和细胞毒试验各有哪些基本方法？

参

一、选择题 A型题

1．A 2．E 3．B 4．A 5．C 6．D 7．B 8．B 9．A 10．E 11．E 12．A 13．A 14．E 15．A

X型题

1．A B D 2．A B D E 3．B E 4．A B D E 5．A B E 6．B C D E 7．C E 8．A B E 9．A D 10．C D

三、名词解释

1．亲和力：指抗体分子上一个抗原结合部位与一个相应抗原决定基之间的结合强度。 2．亲合力：指一个抗体分子与整个抗原之间的结合强度，与抗体结合价和抗原分子表面 相应抗原决定基的数目有关。

240

3．凝集反应：颗粒性抗原(细菌、细胞等)与相应抗体特异性结合，在适量电解质存在条 件下，出现肉眼可见的凝聚现象称为凝集反应。

4．间接凝集反应：将已知可溶性抗原吸附或偶联在一种与免疫无关的载体颗粒表面形成致 敏颗粒，再与相应抗体结合，出现的凝集现象称为间接凝集反应。

5．沉淀反应：可溶性抗原(蛋白质，类脂，病毒等)与相应抗体结合，在适量电解质存在 条件下，出现肉眼可见的沉集物的现象称为沉淀反应。

6．免疫标记技术：是将抗原抗体反应与标记技术相结合，用以检测抗原或抗体的一种试验 方法。通常用荧光素、酶、化学发光物质或放射性核素等标记抗体或抗原进行试验。免 疫标记技术敏感性高，特异性强，不但可对抗原或抗体进行定性或定量测定，而且还可 用来观察抗原、抗体或抗原抗体复合物在组织和细胞内的分布和定位。

四、问答题

1．什么叫流式细胞术？

是借助流式细胞仪，用荧光素标记抗体对免疫细胞和其他细胞进行快速准确鉴定和分类的技术。流式细胞仪集光学、流体力学、电子学和计算机技术于一体，可对细胞做多参数定量测定和综合分析。

2．什么叫免疫PCR？

是将免疫反应的特异性与聚合酶链反应（PCR）的敏感性相结合的一种免疫学检测技术。其原理是用一段已知的DNA分子作为标记物结合一抗或二抗后去检测相应抗原或抗体，再用PCR法扩增此段DNA分子，琼脂糖电泳定性，根据该DNA分子的存在与否，确定检测结果。该法与ELISA基本相似，不同的是以一段可扩增的DNA标记代替了酶标记，以观察PCR扩增后的产物代替了酶催化底物的显色反应来判定结果。

3．什么叫抗原肽-MHC分子四聚体技术？

抗原肽-MHC分子复合物与荧光标记的亲合素结合，由于1个荧光素标记的亲合素分子能使4个 MHC/ 抗原肽复合物形成一个复合体，即成MHC/ 抗原肽四聚体。该四聚体能与样品中的特异性T细胞TCR结合，由于四聚体能同时结合一个T细胞表面的4个TCR，亲合力大大提高。用流式细胞术即可确定待检标本中抗原特异性CTL细胞的频率。MHC分子可为Ⅰ类或Ⅱ类分子，与抗原肽形成四聚体复合物，可分别鉴定表达特异性TCR的CD8 T细胞及CD4T细胞的频率。

4．定量检测血液标本中的抗原可采用哪些方法?

首先考虑血液标本中的抗原可能有哪些种类，然后根据这些抗原的性质选择定量检 测抗原的有关方法。血液标本中常检测的抗原主要有机体自身的蛋白质及感染的病原体， 自身蛋白质包括激素、免疫球蛋白、补体、细胞因子等；微生物包括细菌、病毒、寄生 虫等。定量检测的抗原多为可溶性抗原，如自身蛋白，完整病毒或病原体的结构蛋白等。 免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)和某些单一补体成分(如C3、C4)血清中含量较高，通常采用的检测方法有免疫比浊法，单向免疫扩散法。IgG亚类、IgD、IgE的血清含量较低，上述

+

+

241

方法的灵敏度达不到要求，需采用酶联免疫吸附试验(ELISA)、BAS—ELISA和放射免疫测定法进行检测。

血清细胞因子含量很低，可采用ELISA双抗体夹心法和BAS—ELISA等方法定量测 定。检测效应细胞分泌的细胞因子可采用ELISPOT测定法。血液激素含量极低，多采用 放射免疫测定法或化学发光免疫分析法，上述检测方法也适用于体内药物如吗啡、地高 辛等含量的监测。

病毒抗原的血清含量高低不等，需选用较灵敏的方法检测，如ELISA双抗体夹心法、BAS—ELISA法等。某些细菌、寄生虫的结构蛋白或分泌性蛋白为可溶性抗原，也可用上述方法检测。

5．试述T细胞增殖试验和细胞毒试验的基本方法。

T细胞增殖试验分为非特异增殖和特异性增殖两类。前者是用植物血凝素(PHA)、刀豆蛋白A(ConA)等有丝原或抗CD3单克隆抗体等非特异性激活培养的T细胞，使其增殖分化，可反映机体细胞免疫功能状态。后者检测抗原致敏的T细胞，需在培养细胞中加人特异性抗原，只有该抗原特异的T细胞发生增殖反应，可反映机体特异性细胞免疫功能。在增殖过程中，细胞DNA、RNA、蛋白质的合成增加，细胞形态改变，最终细胞。常用检测方法有HTdR 掺人法和MTT法。

细胞毒试验用于检测Tc细胞(CTL)、NK细胞对靶细胞的杀伤作用，可根据待检效应细胞的性质，选用相应的靶细胞，如肿瘤细胞、移植供体细胞等。常用的检测方法如下：(1)Cr释放法：用Na2CrO4 标记靶细胞，若待检效应细胞能杀伤靶细胞，则Cr从靶细胞内释出。以γ计数仪测定释出的Cr放射活性，靶细胞溶解破坏越多，Cr释放越多，上清液的放射活性越高。应用公式可计算出待检细胞的杀伤活性。（2）乳酸脱氢酶释放法：将效应细胞与靶细胞按比例混合，靶细胞被杀伤后细胞膜受损，释放出乳酸脱氢酶，用光度计测定溶液中该酶的含量，反映效应细胞的杀伤活性。（3）凋亡细胞检查法：琼脂糖电泳中发现具有鉴别意义的阶梯状DNA区带图谱；如需测定凋亡细胞数目及细胞类型可用TUNEL法；还可用流式细胞仪分析亚二倍体数目，指示细胞凋亡程度。

(朱道银)

51

51

51

51

51

3

242

第二十五章 免疫防治

一、选择题 【A型题】

1．对灭活疫苗叙述有误的是

A.用免疫原性强的病原体灭活制成 B.需多次接种

C.注射的局部和全身反应较重 D.保存比活疫苗方便

E.能诱导细胞免疫形成和特异性抗体产生 2．对减毒活疫苗叙述有误的是

A.用减毒或无毒活病原成 B.一般只需接种一次

C.比死疫苗更安全 D.保存要求比死疫苗高

E.能诱导细胞免疫形成和特异性抗体产生 3．不属人工主动免疫的是

A.白喉类毒素 B.破伤风抗毒素

C.卡介苗 D.百日咳疫苗 E.脊髓灰质炎疫苗 4．不属人工被动免疫的是

A.破伤风抗毒素 B.静脉注射用免疫球蛋白

C.胎盘免疫球蛋白 D.白喉类毒素 E. 血浆免疫球蛋白

5．根据有效免疫原的氨基酸序列，设计合成的免疫原性多肽称为 A.合成肽疫苗 B.结合疫苗 C.亚单位疫苗 D.重组抗原疫苗 E.灭活疫苗

6．提取病原体中有效免疫原制成的抗原称为 A.灭活疫苗 B.合成肽疫苗 C.给合疫苗

243

D.亚单位疫苗 E.重组抗原疫苗

7．由编码病原体有效免疫原的基因与细菌质粒构建形成的重组体称为 A.合成肽疫苗 B.重组载体疫苗 C.重组抗原疫苗 D.DNA疫苗 E.结合疫苗

8．免疫抑制疗法不宜用于

A.超敏反应病 B.自身免疫病

C.感染 D.炎症 E.移植排斥反应 9．免疫增强疗法不宜用于

A.感染 B.低免疫球蛋白血症

C.肿瘤 D.炎症 E.艾滋病

10．特异性免疫治疗不包括

A.免疫毒素疗法 B.细胞因子治疗 C.抗毒素血清治疗 D.抗体导向化学疗法 E.细胞因子拮抗治疗 11．用IFN-α治疗效果显著

A.再生障碍性贫血 B.类风湿关节炎

C.毛细胞白血病 D.多发性硬化症 E.血小板减少 12．抗CD20靶向治疗

A.再生障碍性贫血 B.移植排斥反应

C.急性髓样白血病 D.B细胞淋巴瘤 E.类风湿关节炎

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【X型题】

1．新型佐剂包括

A.胞壁酰二肽 B.脂质体

C.脂多糖 D.CpG E.ISCOMs

2．免疫功能低下时可使用 A. 人参多糖 B. 硫唑嘌呤

C. 环孢菌素A D. 左旋咪唑 E. FK-506 3．器官移植时可用

A. FK-506 B. 环磷酰胺

C. 环孢菌素A D. 左旋咪唑 E. 硫唑嘌呤 4．属被动免疫治疗

A. 合成肽 B. 单抗制剂

C. 免疫球蛋白 D. 重组抗原 E. 细胞因子

5．肿瘤化疗后粒细胞减少可用 A.IL-11 B.GM-CSF

C.IL-2 D.IFN-α E.G-CSF

二、名词解释

1．人工自动免疫 2．人工被动免疫 3．计划免疫 4．重组抗原疫苗

245

5．重组载体疫苗 6．DNA疫苗

三、简答题

1． 什么叫结合疫苗？有何优点？ 2． 什么叫过继免疫治疗？ 3． 什么叫生物应答调节剂？

4．简述常用的人工免疫制剂。

参

一、选择题 A型题

1．E 2．C 3．B 4．D 5．A 6．D 7．D 8．C 9．D 10．B 11．C 12．D

X型题

1．ABDE 2．AD 3．ABCE 4．BCE 5．BE

二、名词解释

1．人工自动免疫：是指用人工制备的疫苗接种机体，使之产生特异性免疫应答，从而预防感染的措施。人工自动免疫制剂主要包括死疫苗，减毒活疫苗和类毒素。

2．人工被动免疫：是给人体注射含特异性抗体的免疫血清或细胞因子等制剂，用以治疗或紧急预防感染的措施。人工被动免疫制剂主要包括抗毒素，人免疫球蛋白制剂，细胞因子制剂和单克隆抗剂。

3．计划免疫：是根据某些特定传染病的疫情监测和人群免疫状况分析，按照规定的免疫程序有计划地进行人群预防接种，提高人群免疫水平，达到控制以至最终消灭相应传染病 而采用的重要措施。

4．重组抗原疫苗：是利用DNA重组技术制备的只含保护性抗原的纯化疫苗。该种疫苗不含活的病原体和病毒核酸，安全有效，成本低廉。目前已获准使用的有乙型肝炎重组疫苗 和莱姆病重组疫苗。

5．重组载体疫苗：是将编码病原体有效免疫原的基因插入载体(减毒的病毒或细菌疫苗株)基因组中，接种后目的基因随疫苗株在体内的增殖得到表达，获得预期免疫效应的疫苗。 目前使用最广的载体是痘苗病毒。

6．DNA疫苗：是用编码病原体有效免疫原的基因与细菌质粒构建的重组体，直接转染宿主细胞，使其表达目的抗原即保护性抗原，从而诱导机体产生相应特异免疫作用的疫苗。

三、问答题

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1．什么叫结合疫苗？有何优点？

结合疫苗是将细菌荚膜多糖的水解物化接于白喉类毒素，为细菌荚膜多糖提供蛋白质载体，使其由T细胞非依赖性抗原成为T细胞依赖性抗原。结合疫苗能引起T、B细胞的联合识别，B细胞产生IgG类抗体，获得了良好的免疫效果。目前已获准使用的结合疫苗有b型流感杆菌疫苗、脑膜炎球菌疫苗和肺炎球菌疫苗等。

2．什么叫过继免疫治疗？

过继免疫治疗是取自体淋巴细胞经体外激活、增殖后回输患者，直接杀伤肿瘤或激发机体抗肿瘤免疫效应。例如，肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）是从实体肿瘤组织中分离、体外经IL-2诱导培养后的淋巴细胞；细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）则是外周血淋巴细胞体外经IL-2诱导培养后的淋巴细胞。这些细胞能直接杀伤肿瘤细胞，与IL-2联合治疗某些晚期肿瘤，有一定疗效。

3．什么叫生物应答调节剂？

生物应答调节剂（BRM）指具有促进或调节免疫功能的制剂，通常对免疫功能正常者无影响，而对免疫功能异常，特别是免疫功能低下者有促进或调节作用。BRM的研究发展迅速，在免疫治疗中占有重要地位，已广泛用于肿瘤、感染、自身免疫病、免疫缺陷病等的治疗。制剂包括治疗性疫苗、单克隆抗体、细胞因子、微生物及其产物、合成性分子等。

4．试述常用的人工免疫制剂。 常用的人工免疫制剂分为以下两类：

(1)人工主动免疫是用疫苗接种机体，使之产生特异性免疫，从而预防感染的措施。常用的制剂有：①灭活疫苗(死疫苗)：是选用免疫原性强的病原体，经人工大量培养后，用理化方法灭活制成。细菌类有霍乱、百日咳、伤寒、钩端螺旋体疫苗等；病毒类有狂犬病、乙型脑炎、流感疫苗等。②减毒活疫苗：是用减毒或无毒力的活的病原微生物制成的疫苗。细菌类有卡介苗；病毒类有脊髓灰质炎疫苗(口服)、牛痘、麻疹、腮腺炎、风疹、水痘、黄热病疫苗、腺病毒疫苗和轮状病毒疫苗(口服)等。③类毒素：类毒素是用细菌外毒素经0.3％～0.4％甲醛处理制成。类毒素丧失外毒素的毒性作用，但保留其免疫原性，接种后能诱导机体产生抗毒素。如破伤风类毒素和白喉类毒素。

(2)人工被动免疫是给机体注射含特异性抗体的免疫血清或细胞因子等制剂，用以治疗或紧急预防感染的措施。主要包括：①抗毒素：是用细菌类毒素免疫动物制备的免疫血清，具有中和外毒素毒性的作用。常用的抗毒素有破伤风抗毒素和白喉抗毒素等。②人免疫球蛋白制剂：是从大量混合血浆或胎盘血中分离制成的免疫球蛋白浓缩剂。肌肉注射剂主要用于甲型肝炎、丙型肝炎、麻疹、脊髓灰质炎等病毒性疾病的预防。静脉注射用免疫球蛋白主要用于原发性和继发性免疫缺陷病的治疗。特异性免疫球蛋白则是由对某种病原微生物具有高效价抗体的血浆制备，用于特定病原微生物感染的预防。③细胞因子制剂：细胞因子制剂是近年来研制的新型免疫治疗剂，主要有IFN-、G-CSF、GM-CSF等，可望成为肿瘤、艾滋病等的有效治疗手段。

(朱道银)

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