FISH在实体瘤中开展项目总结

SH

检测项目：HER-2/neu基因扩增

临床意义：

1)指导赫赛汀的使用。

2)指导临床常规药物的应用：研究表明HER-2/neu基因扩增的病人用高剂量的蒽环类和紫杉醇类药物更有效。

3)预后判断：HER-2/neu基因扩增的病人预后差，存在高复发率的危险。

检测项目：TOP2A基因异常

临床意义：

1)20-25%的乳腺癌存在TOP2A基因的异常-包括该基因的扩增及缺失。

2)指导用药：TOP2A基因异常的乳腺癌患者对于含蒽环类药物的治疗方案更为敏感。TOP2A扩增的病人使用CEF方案进行治疗可以降低61%的复发风险和51%的死亡风险，而TOP2A无扩增的患者使用CEF方案只能降低6%的复发风险和10%的死亡风险。

3)判断预后：TOP2A基因异常的乳腺癌患者预后差，且TOP2A缺失的病人预后更差。

检测项目：EGFR基因扩增

临床意义：

三阴性乳腺癌中指导TKI（易瑞沙、特）用药。

检测项目：ESR1基因

临床意义：

1)ESR1基因状态可决定是否采取抗雌激素类药物辅助治疗乳腺癌。

2)ESR1扩增的患者用雌激素药物他莫昔芬治疗的疗效显著好于ESR1不扩增患者。

检测项目：ALK基因融合

临床意义：

1)指导克唑替尼的用药

2)用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性克唑替尼组的客观反应率(ORR)为61%

检测项目：ROS1基因的融合

临床意义：

克唑替尼对于ROS1融合阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者有显著疗效，因此检测ROS1基因的融合状态是筛选克唑替尼适合患者的重要前提。

检测项目：C-MET基因扩增

临床意义：

EGFRTKI耐药原因分析、指导克唑替尼的用药

武汉大学人民医院病理科1

检测项目：ERCC1基因扩增

临床意义：

参与DNA链的切割和损伤识别,其表达水平与铂类敏感性密切相关，可作为铂类药物化疗效果的预测指标。ERCC1表达水平过高引起铂类耐药，疗效差。

检测项目：EGFR基因扩增

临床意义：

指导用药：有EGFR基因扩增的患者，用易瑞XX和特治疗的有效率为35%，疾病控制率高达70%；而拷贝数不增加的患者用药的有效率仅为9.8％。

检测项目：RET基因融合

临床意义：

指导卡博替尼的用药

检测项目：TERC基因扩增

检测标本：TCT标本、石蜡包埋组织

临床意义：

1)辅助病理分级：如果有TERC基因的扩增，则有90%的可能病理分级在CIN2以上；若无TERC基因的扩增，则有90%的可能病理分级在CIN1以下。

2)风险预测：伴有hTERC基因扩增的癌前病变的病人有52%-96%的恶变可能。

3)运用SH技术进行hTERC基因扩增的检测极有助于宫颈癌的筛查及早期诊断。与传统的子宫颈癌筛查方法的优势：

1)细胞形态学检查的敏感性一般在55％－80%左右，存在主观因素及病理分级难以明确的问题；而SH技术能准确区分宫颈细胞高度癌前病变与低度癌前发育异常，即区分CIN2和CIN3与正常、ASCUS及CIN1的灵敏度和特异性超过90%。

2)HPV检测虽敏感性高，但特异性低，许多HPV阳性的病人在一年之内可转阴，并不会导致宫颈癌的发生。

检测项目：MYC基因扩增

临床意义：

C-MYC基因扩增的患者预后差，但对大剂量化疗反应好。

检测项目：1p、19q缺失检测

临床意义：

1)1p/19q杂合性缺失是少突胶质细胞瘤的诊断性依据。

2)含1p/19q杂合性缺失患者对PVC化疗方案或TMZ化疗方案敏感。

3)预后判断：1p/19q杂合性缺失是一项具有显著意义的预后影响因子。

武汉大学人民医院病理科2

检测项目：EGFR基因扩增

临床意义：

1)可作为判定肿瘤级别的一个备选指标

2)在临床上，60岁的GBM患者伴随EGFR扩增提示预后不良。

检测项目：imR-181d

检测方法：原位杂交

临床意义：

1)miR-181d对于GBM是一个预测预后的可靠指标。

2)临床检测miR-181d的表达水平能提示GBM患者对TMZ化疗的敏感性。

胃肠道间质瘤

检测项目：CCND1基因扩增

临床意义：

CCND1基因为重要预后因子，与多种肿瘤的转移、复发等相关。在高风险GIST中扩增。

检测项目：MDM2基因扩增

临床意义：

MDM2基因扩增与GIST患者的预后相关。

前列腺癌

检测项目：PTEN基因的缺失

临床意义：

PTEN基因的缺失，前列腺癌患者预后差。

检测项目：FGFR1扩增

临床意义：

FGFR1扩增是前列腺癌患者传递激素抵抗的重要过程。

检测项目：ERG基因断裂

临床意义：

1)辅助临床早期诊断从基因水平早期诊断前列腺癌，早于细胞形态学的改变较之PSA筛查以及Gleason分级，SH在诊断早期前列腺癌方面更加客观，不易受检查者主观因素的影响。

2)判断预后：没有ERG基因改变的前列腺癌患者8年生存率可达90%，有ERG基因融合的患者预后差

神经母细胞瘤

检测项目：1p缺失检测

临床意义：

武汉大学人民医院病理科3

在神经母细胞瘤患者中，1p丢失是强烈的预后差因子，提示临床应采取积极主动的治疗策略。

检测项目：N-myc基因扩增

临床意义：

神经母细胞瘤是儿童常见的恶性肿瘤之一，恶性度高、进展快，年龄大于1岁的4期和有N-myc基因扩增的各期患者属高危病例。N-myc基因扩增与神经母细胞瘤预后不良密切相关，约25%的神经母细胞瘤患者存在N-myc基因扩增。检测N-myc基因拷贝数，有助于神经母细胞瘤预后判断。

软组织肉瘤

检测项目：尤文/Ewings肉瘤EWS基因断裂检测

临床意义：

Ewing肉瘤可发生位于22号染色体的EWS与多条染色体上不同基因融合情况，以致Ewing肉瘤家族均有某种形式的EWS/ETS融合基因表达，检测EWS基因情况，可以反映EWS融合基因的发生，有助于Ewing肉瘤/PNET与其他小圆细胞肿瘤的鉴别诊断。

检测项目：滑膜肉瘤SYT基因断裂检测

临床意义：

辅助诊断滑膜肉瘤。文献报道，90%以上的滑膜肉瘤中存在染色体易位t(_;18)(p11.2;q11.2),导致18q11.2的SYT基因和位于_p11.2的SS_基因融合。

检测项目：脂肪肉瘤MDM2基因扩增

临床意义：

辅助诊断高分化脂肪肉瘤。文献报道，90%以上的高分化脂肪肉瘤存在MDM2基因扩增。

检测项目：横纹肌肉瘤FKHR基因断裂检测

临床意义：

辅助诊断横纹肌肉瘤。横纹肌肉瘤（RMS）是儿童中最常见的软组织肉瘤，FKHR可与PA_3和PA_基因家族发生相互易位，约占80%以上。

检测项目：弥漫性大B细胞淋巴瘤BCL6基因断裂

临床意义：

1)目前确定至少40%的DLBCL涉及3q27染色体易位或者BCL6基因重排。

2)BCL6阳性患者诊断治疗36个月后，疾病停止发展的比率为82%，携带有BCL6重排病例预后较好。

检测项目：BCL2/IGH染色体易位

临床意义：

1)由(14；18)(q32；q21)染色体易位产生的bcl2/IgH重排是B细胞非霍奇金淋巴瘤

的主要分子生物学病因，

武汉大学人民医院病理科4

2)bcl2/IgH重排发生在约85%滤泡性淋巴瘤和30%弥漫大B细胞淋巴瘤患者中。

检测项目：套细胞淋巴瘤CCND1/IGH融合基因

临床意义：

1)95%左右的套细胞淋巴瘤患者具有CCND1/IGH基因的融合。

2)CCND1基因重排和(或)高表达是套细胞淋巴瘤的特征，是套细胞淋巴瘤与其他淋巴瘤鉴别的重要指标。

检测项目：伯基特淋巴瘤c-myc基因断裂重组

临床意义：

1)几乎所有伯基特淋巴瘤病例均存在c-myc基因的断裂重组，从而导致其高表达。多数c-myc断裂组为t(8;14)(q24;q32)的重排，约占80%。

2)c-myc基因断裂重组可能是伯基特淋巴瘤的一个标志，可以应用于临床伯基特淋巴瘤的辅助诊断。

检测项目：粘膜相关淋巴瘤MALT1及API2/MALT1融合基因

临床意义：

1)10%-20%的粘膜相关淋巴瘤中会存在MALT1基因的断裂重组，辅助MALT的诊断。

2)指导针对胃API2/MALT1淋巴瘤患者抗幽门螺旋菌治疗：存在MALT1基因的断裂重组患者不适合用抗生素治疗。

3)预后判断:存在MALT1基因的断裂重组节外胃淋巴瘤患者更容易出现局部进展期病变。

黑色素瘤

检测项目：PTEN基因缺失

临床意义：

PTEN基因缺失导致PI3K/AKT途径激活，指导抗PI3K/AKT通路药物。PTEN基因缺失患者预后差。

检测项目：P16基因缺失

临床意义：

P16基因为黑色素瘤敏感基因。

胃癌食管癌

检测项目：HER-2/neu基因扩增

临床意义：同上

武汉大学人民医院病理科5

武汉大学人民医院病理科6